NT-I7 (Efineptakin Alfa) i kombinasjon med Pembrolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster (KEYNOTE A60)

NT-I7 vil bli administrert på dag 1 av alternative 21-dagers sykluser (syklus 1, 3, 5 osv.). Dosen vil øke til maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2 (RP2D) dose er nådd.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med kontrollpunkthemmer (CPI) behandlet med tilbakefall eller refraktær trippelnegativ brystkreft (TNBC). Deltakerne vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) identifisert under fase 1b.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) behandlet med tilbakefall eller refraktær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Deltakerne vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) identifisert under fase 1b.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) behandlet med residiverende eller refraktær småcellet lungekreft (SCLC). Deltakerne vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) identifisert under fase 1b.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) naive med tilbakefall eller refraktær mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC). Deltakerne vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) identifisert under fase 1b.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) naive residiverende eller refraktær kreft i bukspyttkjertelen (PC). Deltakerne vil motta den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) identifisert under fase 1b.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) naive med tilbakefall eller refraktær mikrosatellittstabil kolorektal kreft (MSS-CRC). Deltakerne vil motta 1200 µg/kg NT-I7 og en fast dose på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) naive residiverende eller refraktær kreft i bukspyttkjertelen (PC). Deltakerne vil motta 1200 µg/kg NT-I7 og en fast dose på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltakere med sjekkpunkthemmer (CPI) naive residiverende eller refraktær eggstokkreft (OC). Deltakerne vil motta en startdose på 960 µg/kg NT-I7 og en fast dose på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab vil bli administrert på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

En TEAE var en hvilken som helst bivirkning som starter på/etter første dag av prøvebehandlingen eller som forverres på/etter første dag av prøvebehandlingen og opp til 30 dager (90 dager for alvorlige bivirkninger) etter dato for siste dose av prøvelegemidler, eller start på ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først. En SAE ble definert som en hvilken som helst bivirkning som førte til et av følgende utfall:

1. Død;
2. En livstruende bivirkning;
3. En bivirkning som førte til innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse i ≥24 timer;
4. En vedvarende eller betydelig funksjonsnedsettelse eller betydelig svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner;
5. En medfødt anomali/fødselsdefekt;
6. Viktige medisinske hendelser (IME) som kanskje ikke fører til død, er livstruende eller krever innleggelse, kan betraktes som alvorlige når de, basert på medisinsk skjønn, kan utsette deltakeren for fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført i denne definisjonen.

En DLT ble definert som enhver bivirkning som oppstod innen de første 21 dagene og som etter forskerens vurdering ble ansett som relatert til studiemedisinene (NT-I7 og/eller pembrolizumab), og som oppfylte minst ett av de ikke-hematologiske eller hematologiske kriteriene:

• Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet
• Grad ≥ 3 diaré, kvalme og oppkast
• Grad ≥ 3 utslett i ≥ 5 dager
• Grad 4 neutropeni i ≥ 5 dager
• Febril neutropeni Grad 3 eller Grad 4
• Annen Grad 4 hematologisk toksisitet i ≥7 dager, unntatt trombocytopeni
• Enhver ikke-hematologisk bivirkning med alvorlighetsgrad ≥ Grad 3
• Enhver Grad 3 eller Grad 4 ikke-hematologisk laboratorieverdi hvis medisinsk inngrep var nødvendig, førte til innleggelse, vedvarte i > 1 uke, resulterte i potensiell legemiddelindusert leverskade
• Andre Grad ≥ 3 kliniske laboratorieavvik som ikke var reversible til ≤ Grad 1 innen 72 timer
• Forsinket start på syklus 2
• Enhver behandlingsrelatert toksisitet som forårsaket behandlingsavbrudd i syklus 1
• Grad 5 toksisitet.

DCR ble definert som andelen av deltakere med en best overordnet respons på CR, PR, stabil sykdom (SD) per RECIST 1.1 og iRECIST som fastsatt av forskeren.

SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD) (minst 20% økning i summen av diameteren til mållesjonene), med den minste sumdiameteren under studien som referanse.

PFS ble definert som tiden fra første behandling i forsøket (syklus 1, dag 1) til første forekomst av progresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først i henhold til RECIST 1.1 og iRECIST som bestemt av undersøkeren.

PD ble definert som minst en 20 % økning i summen av diametrene til mållæsjonene, med den minste summen observert i studien som referanse, med en absolutt økning på minst 5 mm, eller dukking av nye læsjoner, eller tydelig progresjon av ikke-mållæsjoner, i henhold til RECIST 1.1.

Immunogenisiteten til NT-I7 ble målt ved bruk av en risikobasert, lagdelt testtilnærming. Dette inkluderte screening- og bekreftelsestester for bindende ADA, epitopspesifikke tester for å karakterisere ADA-reaktivitet mot hele NT-I7 versus IL-7-domene, og en cellebasert nøytraliserende ADA-test for IL-7 bioaktivitet. Deltakernes prøver ble tatt ved utgangspunktet og i løpet av behandlingen (for å evaluere forekomsten og insidensen av behandlingsfremkalt/forsterket ADA).

Ikke påvist eller påvist men ikke bekreftet ADA ble definert som negativt. Påvist og bekreftet ADA ble definert som positivt.

En TEAE var en hvilken som helst bivirkning som starter på/etter den første dagen av prøvebehandlingen eller som forverres på/etter den første dagen av prøvebehandlingen og opp til 30 dager (90 dager for alvorlige bivirkninger) etter datoen for siste dose av prøvemedisiner, eller start av ny kreftbehandling, avhengig av hva som kommer først. En SAE ble definert som en hvilken som helst bivirkning som resulterte i ett av følgende utfall:

Død; En livstruende bivirkning; En bivirkning som resulterte i innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse i ≥24 timer; En vedvarende eller betydelig funksjonsnedsettelse eller betydelig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner; En medfødt misdannelse/fødselsdefekt; Viktige medisinske hendelser (IME) som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever innleggelse, kan betraktes som alvorlige når de, basert på medisinsk skjønn, kan true deltakeren og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene nevnt i denne definisjonen.