NT-I7 (Efineptakin Alfa) v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními nádory (KEYNOTE A60)

NT-I7 bude podáván v den 1 alternativních 21denních cyklů (cyklus 1, 3, 5 atd.). Dávkování se bude zvyšovat, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D).

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s inhibitorem kontrolního bodu (CPI) léčili relabující nebo refrakterní triple negativní karcinom prsu (TNBC). Účastníci obdrží doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) identifikovanou během fáze 1b.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s inhibitorem kontrolního bodu (CPI) léčili relabující nebo refrakterní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Účastníci obdrží doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) identifikovanou během fáze 1b.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s inhibitorem kontrolního bodu (CPI) léčili recidivující nebo refrakterní malobuněčný karcinom plic (SCLC). Účastníci obdrží doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) identifikovanou během fáze 1b.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s naivním relabujícím nebo refrakterním mikrosatelitním stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC) naivním inhibitorem kontrolního bodu (CPI). Účastníci obdrží doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) identifikovanou během fáze 1b.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s dosud neléčeným inhibitorem kontrolního bodu (CPI) s relapsem nebo refrakterním karcinomem pankreatu (PC). Účastníci obdrží doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) identifikovanou během fáze 1b.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s naivním relabujícím nebo refrakterním mikrosatelitním stabilním kolorektálním karcinomem (MSS-CRC) naivním inhibitorem kontrolního bodu (CPI). Účastníci obdrží 1200 µg/kg NT-I7 a fixní dávku 200 mg pemprolizumabu.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s recidivujícím nebo refrakterním karcinomem pankreatu (PC) naivním inhibitorem kontrolního bodu (CPI). Účastníci dostanou 1200 µg/kg NT-I7 a fixní dávku 200 mg pemprolizumabu.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Účastníci s dosud neléčeným inhibitorem kontrolního bodu (CPI) relabujícím nebo refrakterním karcinomem ovaria (OC). Účastníci obdrží počáteční dávku 960 µg/kg NT-I7 a fixní dávku 200 mg pemprolizumabu.

Pembrolizumab bude podáván 1. den každého 21denního cyklu.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

TEAE byla jakákoliv nežádoucí událost (AE), která začne v den zahájení léčby v rámci klinického hodnocení nebo po něm, nebo se zhorší v den zahájení léčby v rámci klinického hodnocení nebo po něm a do 30 dnů (90 dnů u závažných nežádoucích událostí) od data poslední dávky hodnocených léčiv, nebo od zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. SAE byla definována jako jakákoliv AE, která vedla k některému z následujících výsledků:

1. Úmrtí;
2. Život ohrožující AE;
3. AE, která vedla k hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace na dobu ≥24 hodin;
4. Trvalé nebo významné omezení schopnosti nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce;
5. Vrozená anomálie/vrozená vada;
6. Závažné zdravotní události (IME), které nemusí vést k úmrtí, být život ohrožující nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud podle lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo některému z výsledků uvedených v této definici.

DLT byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda vyskytující se během prvních 21 dnů, která byla podle zjištění vyšetřujícího lékaře považována za související s pokusnými léčebnými postupy (NT-I7 a/nebo pembrolizumab) a která splňovala alespoň jedno z nehematologických nebo hematologických kritérií:

• Nehematologická toxicita stupně 4
• Průjem, nauzea a zvracení stupně ≥ 3
• Vyrážka stupně ≥ 3 po dobu ≥ 5 dnů
• Neutropenie stupně 4 po dobu ≥ 5 dnů
• Febrilní neutropenie stupně 3 nebo stupně 4
• Jiná hematologická toxicita stupně 4 po dobu ≥ 7 dnů, s výjimkou trombocytopenie
• Jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda závažnosti ≥ stupně 3
• Jakákoli nehematologická laboratorní hodnota stupně 3 nebo stupně 4, pokud bylo vyžadováno lékařské ošetření, vedlo k hospitalizaci, přetrvávala déle než 1 týden, nebo vedla k potenciálnímu poškození jater vyvolanému léčivem
• Jiné klinické laboratorní abnormality stupně ≥ 3, které nebyly reverzibilní na ≤ stupeň 1 do 72 hodin
• Prodloužené zpoždění při zahájení cyklu 2
• Jakákoli toxicita související s léčbou, která vedla k ukončení léčby v cyklu 1
• Toxicita stupně 5.

DCR byla definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR, stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1 a iRECIST, jak určil vyšetřovatel.

SD byla definována jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci na PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci na progresivní onemocnění (PD) (alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí), s odkazem na nejmenší součet průměrů během studie.

PFS byla definována jako čas od prvního podání léčby v rámci studie (cyklus 1, den 1) do prvního výskytu progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, v souladu s RECIST 1.1 a iRECIST podle posouzení vyšetřovatele.

PD byla definována jako alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, s použitím nejmenšího pozorovaného součtu ve studii jako referenční hodnoty, s absolutním nárůstem alespoň 5 mm, nebo výskyt nových lézí, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, v souladu s RECIST 1.1.

Imunogenita vůči NT-I7 byla měřena pomocí rizikově založeného vrstveného testovacího přístupu. To zahrnovalo screeningové a potvrzovací testy pro vazebné ADA, epitopově specifické testy pro charakterizaci reaktivity ADA vůči celému NT-I7 vs. doméně IL-7 a buněčný test neutralizujících ADA pro bioaktivitu IL7. Vzorky účastníků byly získány na začátku a v průběhu léčby (k vyhodnocení prevalence a incidence léčbou vyvolaných/podpořených ADA).

Nezjištěné nebo zjištěné, ale nepotvrzené ADA byly definovány jako negativní. Zjištěné a potvrzené ADA byly definovány jako pozitivní.

TEAE byla jakákoli nežádoucí příhoda, která začala v den zahájení klinického hodnocení nebo po něm, nebo se zhoršila v den zahájení klinického hodnocení nebo po něm a do 30 dnů (90 dnů pro závažné nežádoucí příhody) po datu poslední dávky hodnoceného léčiva nebo po zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. Závažná nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda, která vedla k některému z následujících výsledků:

Úmrtí; život ohrožující nežádoucí příhoda; nežádoucí příhoda, která vedla k hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace na ≥24 hodin; přetrvávající nebo významná neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce; vrozená vada/vada při narození; důležité lékařské události, které nemusí vést k úmrtí, být život ohrožující nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě lékařského posouzení mohou ohrozit účastníka a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo některému z výsledků uvedených v této definici.