NT-I7 (Efineptakin Alfa) en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées (KEYNOTE A60)

Critère d'intégration:

(Les participants doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être éligibles)

• Participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.
• Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Les participants qui s'inscrivent à la phase 1b, aux bras I, IV, IVa, V et Va de la phase 2a et à la cohorte de biomarqueurs OC doivent avoir une maladie biopsiable.
• Les participantes qui sont ménopausées depuis au moins 1 an sont chirurgicalement stériles pendant au moins 6 semaines ; les participantes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser deux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou NT-I7).
• Les participants masculins non stériles qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après le dernier dose du traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou NT-I7).
• Répondre aux exigences pour les stades et les bras prévus (critères d'inclusion spécifiques à la maladie), comme suit :

Applicable à la phase d'escalade de dose (Phase 1b) uniquement : (Bras biopsie)

• Tumeurs solides avancées récidivantes/réfractaires.

Applicable à la phase d'expansion de dose (Phase 2a) uniquement :

Critères réfractaires anti-PD-1/anti-PD-L1 pour les TNBC, NSCLC et SCLC traités par CPI

• A reçu au moins 2 doses d'un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/anti-PD-L1 approuvé.
• A démontré une progression de la maladie après anti-PD-1/anti-PD-L1.

Spécifique au bras I : TNBC R/R traité par CPI (bras biopsie)

• CSTN histopathologique ou cytologique documenté.
• A reçu un ou plusieurs traitements antérieurs pour TNBC dans le cadre avancé ou métastatique, et un traitement antérieur (pour avancé, métastatique ou (néo) adjuvant).

Spécifique au bras II : CPNPC R/R traité par CPI

• A eu un traitement antérieur avec CPI. Les participants présentant un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR), BRAF ou des mutations de l'oncogène c-ros 1 (ROS1) ou des translocations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu un traitement préalable avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) approprié.

Spécifique au bras III : SCLC R/R traité par CPI

• SCLC de stade étendu récurrent ; A déjà reçu une thérapie CPI.

Spécifique aux bras IV et IVa : CPI-naïf R/R MSS-CRC (bras biopsie)

• MSS-CRC (classé comme MSS par immunohistochimie (IHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR).
• Précédemment traité avec des thérapies standard, qui doivent inclure la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et l'irinotécan ; les participants traités par CPI ne sont pas éligibles.

Spécifique aux bras V et Va : cancer du pancréas R/R naïf d'ICP (bras biopsie)

• Avoir une progression radiographique documentée ou une tolérance documentée à la chimiothérapie systémique de première intention qui comprenait soit un régime à base de gemcitabine ou de fluorouracile (5-FU) (y compris la capécitabine ); les participants traités précédemment avec CPI ne sont pas éligibles.

Spécifique à la cohorte de biomarqueurs : cancer de l'ovaire R/R naïf d'ICP

• Jusqu'à 5 lignes de traitement antérieures, y compris le(s) traitement(s) à base de platine ; les participants traités précédemment avec des IPC ne sont pas éligibles.
• Disposé à fournir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Enceinte, allaitante ou allaitante.
• Recevoir une chimiothérapie ou toute thérapie anticancéreuse (approuvée ou expérimentale) avec une demi-vie <1 semaine dans les 30 jours ou 5 demi-vies.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer s'ils sont stables.
• Participants ayant reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
• A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide ou une greffe de moelle osseuse.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE).