NT-I7 (Efineptakin Alfa) en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées (KEYNOTE A60)
Une étude ouverte de phase 1b/2a du NT-I7 (Efineptakin Alfa) en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées récidivantes/réfractaires
Les principaux objectifs de la phase 1b de cette étude sont de déterminer les éléments suivants chez les participants atteints de tumeurs solides avancées :
- Sécurité et tolérabilité du NT-I7 en association avec le pembrolizumab
- Dose maximale tolérée (MTD) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D)
L'objectif principal de la phase 2a de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale préliminaire du NT-I7 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de tumeurs naïves en rechute et réfractaires (R/R) traitées avec un inhibiteur de point de contrôle (CPI).
L'objectif principal de la cohorte de biomarqueurs est d'évaluer une corrélation potentielle entre les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) et les avantages cliniques chez les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire R/R naïf d'ICP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1b/2a portant sur le NT-I7 en association avec le pembrolizumab. L'étude consiste en une phase d'escalade de dose (phase 1b) suivie d'une phase d'expansion de dose (phase 2a) et d'une cohorte de biomarqueurs.
La phase 1b est conçue pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, y compris la détermination de la dose maximale tolérée (MTD) et/ou de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de NT-I7.
L'objectif principal de la phase 2a de cette étude est d'évaluer l'activité antitumorale préliminaire du NT-I7 en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints de rechute/réfractaire
- Cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et cancer du poumon à petites cellules (SCLC) traités avec un inhibiteur de point de contrôle (IPC)
- Cancer colorectal stable microsatellite (MSS-CRC) et cancer du pancréas (PC) naïf d'inhibiteur de point de contrôle (CPI) chez les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire R/R naïf d'ICP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffit Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
(Les participants doivent remplir toutes les conditions suivantes pour être éligibles)
- Participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.
- Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
- Les participants qui s'inscrivent à la phase 1b, aux bras I, IV, IVa, V et Va de la phase 2a et à la cohorte de biomarqueurs OC doivent avoir une maladie biopsiable.
- Les participantes qui sont ménopausées depuis au moins 1 an sont chirurgicalement stériles pendant au moins 6 semaines ; les participantes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser deux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou NT-I7).
- Les participants masculins non stériles qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 120 jours après le dernier dose du traitement à l'étude (pembrolizumab et/ou NT-I7).
- Répondre aux exigences pour les stades et les bras prévus (critères d'inclusion spécifiques à la maladie), comme suit :
Applicable à la phase d'escalade de dose (Phase 1b) uniquement : (Bras biopsie)
- Tumeurs solides avancées récidivantes/réfractaires.
Applicable à la phase d'expansion de dose (Phase 2a) uniquement :
Critères réfractaires anti-PD-1/anti-PD-L1 pour les TNBC, NSCLC et SCLC traités par CPI
- A reçu au moins 2 doses d'un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/anti-PD-L1 approuvé.
- A démontré une progression de la maladie après anti-PD-1/anti-PD-L1.
Spécifique au bras I : TNBC R/R traité par CPI (bras biopsie)
- CSTN histopathologique ou cytologique documenté.
- A reçu un ou plusieurs traitements antérieurs pour TNBC dans le cadre avancé ou métastatique, et un traitement antérieur (pour avancé, métastatique ou (néo) adjuvant).
Spécifique au bras II : CPNPC R/R traité par CPI
- A eu un traitement antérieur avec CPI. Les participants présentant un taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR), BRAF ou des mutations de l'oncogène c-ros 1 (ROS1) ou des translocations de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) doivent avoir reçu un traitement préalable avec l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) approprié.
Spécifique au bras III : SCLC R/R traité par CPI
- SCLC de stade étendu récurrent ; A déjà reçu une thérapie CPI.
Spécifique aux bras IV et IVa : CPI-naïf R/R MSS-CRC (bras biopsie)
- MSS-CRC (classé comme MSS par immunohistochimie (IHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR).
- Précédemment traité avec des thérapies standard, qui doivent inclure la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et l'irinotécan ; les participants traités par CPI ne sont pas éligibles.
Spécifique aux bras V et Va : cancer du pancréas R/R naïf d'ICP (bras biopsie)
- Avoir une progression radiographique documentée ou une tolérance documentée à la chimiothérapie systémique de première intention qui comprenait soit un régime à base de gemcitabine ou de fluorouracile (5-FU) (y compris la capécitabine ); les participants traités précédemment avec CPI ne sont pas éligibles.
Spécifique à la cohorte de biomarqueurs : cancer de l'ovaire R/R naïf d'ICP
- Jusqu'à 5 lignes de traitement antérieures, y compris le(s) traitement(s) à base de platine ; les participants traités précédemment avec des IPC ne sont pas éligibles.
- Disposé à fournir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement.
Critère d'exclusion:
- Enceinte, allaitante ou allaitante.
- Recevoir une chimiothérapie ou toute thérapie anticancéreuse (approuvée ou expérimentale) avec une demi-vie <1 semaine dans les 30 jours ou 5 demi-vies.
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer s'ils sont stables.
- Participants ayant reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
- A des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide ou une greffe de moelle osseuse.
- A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un événement indésirable lié au système immunitaire de grade 3 ou plus (irAE).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1b : Escalade de dose NT-I7
NT-I7 sera administré le jour 1 de cycles alternés de 21 jours (cycle 1, 3, 5, etc.). La posologie augmentera jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) soient atteintes. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer du sein triple négatif traité par CPI
Les participants avec un inhibiteur de point de contrôle (IPC) ont traité un cancer du sein triple négatif (TNBC) récidivant ou réfractaire. Les participants recevront la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiée lors de la phase 1b. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer du poumon non à petites cellules traité par CPI
Les participants avec un inhibiteur de point de contrôle (IPC) ont traité un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) récidivant ou réfractaire. Les participants recevront la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiée lors de la phase 1b. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer du poumon à petites cellules traité par CPI
Les participants avec un inhibiteur de point de contrôle (CPI) ont traité un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) récidivant ou réfractaire. Les participants recevront la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiée lors de la phase 1b. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer colorectal stable microsatellite naïf d'ICP
Participants atteints d'un cancer colorectal stable microsatellite récidivant ou réfractaire naïf d'inhibiteur de point de contrôle (CPI). Les participants recevront la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiée lors de la phase 1b. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer du pancréas naïf d'ICP
Participants atteints d'un cancer du pancréas (PC) récidivant ou réfractaire naïf d'inhibiteur de point de contrôle (IPC). Les participants recevront la dose recommandée de phase 2 (RP2D) identifiée lors de la phase 1b. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer colorectal stable microsatellite naïf d'ICP, cohorte d'expansion
Participants atteints d'un cancer colorectal stable microsatellite récidivant ou réfractaire naïf d'inhibiteur de point de contrôle (CPI). Les participants recevront 1 200 µg/kg de NT-I7 et une dose fixe de 200 mg de pemprolizumab. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a : Cancer du pancréas naïf d'ICP, cohorte d'expansion
Participants atteints d'un cancer du pancréas (PC) récidivant ou réfractaire naïf d'inhibiteur de point de contrôle (IPC). Les participants recevront 1 200 µg/kg de NT-I7 et une dose fixe de 200 mg de pemprolizumab. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte de biomarqueurs : cancer de l'ovaire naïf d'ICP
Participants atteints d'un cancer de l'ovaire (CO) récidivant ou réfractaire n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de point de contrôle (IPC). Les participants recevront une dose initiale de 960 µg/kg de NT-I7 et une dose fixe de 200 mg de pemprolizumab. Le pembrolizumab sera administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. |
Administré par injection intramusculaire (IM)
Autres noms:
Administré par injection intraveineuse (IV)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents de traitement (EIET), des événements indésirables graves (EIG), des EIET liés au traitement de l'essai et des EIG liés au traitement de l'essai
Délai: Jusqu'à 2 ans et 3 mois
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Un TEAE était tout événement indésirable (EI) qui commence à partir du premier jour du traitement dans l'essai ou qui s'aggrave à partir du premier jour du traitement dans l'essai et jusqu'à 30 jours (90 jours pour les événements indésirables graves) après la date de la dernière dose des médicaments de l'essai, ou le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un événement indésirable grave (EIG) était défini comme tout EI ayant entraîné l'un des résultats suivants :
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Jusqu'à 2 ans et 3 mois
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Phase 1b : Nombre de participants ayant présenté une toxicité limitant la dose (TLD)
Délai: Jusqu'à 21 jours
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Une DLT était définie comme tout EA survenant dans les 21 premiers jours, considéré comme lié aux traitements de l'essai (NT-I7 et/ou pembrolizumab) par l'investigateur, et répondant à au moins un des critères non hématologiques ou hématologiques :
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Jusqu'à 21 jours
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Phase 2a (Bras I à Va) : Taux de Réponse Objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'ORR a été définie comme le pourcentage de participants ayant présenté au moins une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) confirmée, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST v1.1) et les critères d'évaluation de la réponse immunitaire (iRECIST) tels que déterminés par l'investigateur.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) devaient présenter une réduction de leur petit axe à <10 mm (<1 cm).
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres initiaux.
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Jusqu'à 2 ans
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Cohorte des biomarqueurs : Pourcentage de surface occupée par les lymphocytes infiltrant la tumeur (LIT)
Délai: Prétraitement et post-traitement (durée maximale du traitement d'environ 2 ans)
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Les TIL CD8-positifs dans les échantillons de biopsie tumorale ont été identifiés à l'aide d'un test d'immunohistochimie (IHC) validé et certifiés par un pathologiste.
Le pourcentage de surface occupée par les TIL a été évalué dans la zone stromale, la zone tumorale et la zone tissulaire pertinente tumorale, avant et après traitement.
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Prétraitement et post-traitement (durée maximale du traitement d'environ 2 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohorte de biomarqueurs : TRO
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le TRO était défini comme le pourcentage de participants ayant présenté au moins une RP confirmée ou une RC, selon les critères RECIST v1.1 et iRECIST tels que déterminés par l'investigateur.
La RC était définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) devaient présenter une réduction de leur petit axe à <10 mm (<1 cm).
La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Jusqu'à 2 ans
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Phase 1b/2a : Durée de la réponse objective (DOR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La DOR a été définie comme le temps écoulé entre la première occurrence d'une réponse objective documentée et le moment de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenant, conformément aux critères RECIST 1.1 et iRECIST tels que déterminés par l'investigateur.
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Jusqu'à 2 ans
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Phase 1b/2a : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Le DCR a été défini comme la proportion de participants présentant une meilleure réponse globale de RC, RP, maladie stable (MS) selon RECIST 1.1 et iRECIST, tel que déterminé par l'investigateur. La MS a été définie comme une réduction insuffisante pour qualifier une RP ou une augmentation insuffisante pour qualifier une maladie progressive (MP) (au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles), en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude. |
Jusqu'à 2 ans
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Phase 1b/2a : Survie Sans Progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La PFS était définie comme le temps écoulé entre la première administration du traitement dans l'essai (Cycle 1, Jour 1) et la première occurrence de progression ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première survenue, conformément aux critères RECIST 1.1 et iRECIST tels que déterminés par l'investigateur. La PD était définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en utilisant la plus petite somme observée pendant l'étude comme référence, avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou l'apparition de nouvelles lésions, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, conformément à RECIST 1.1. |
Jusqu'à 2 ans
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Phase 1b/2a : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La survie globale (SG) était définie comme le temps écoulé entre la première administration du traitement dans le cadre de l'essai (Cycle 1, Jour 1) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 2 ans
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Phase 1b/2a : Nombre de participants ayant présenté une augmentation des anticorps anti-médicament (ADA) au NT-I7
Délai: Jusqu'à 2 ans
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L'immunogénicité du NT-I7 a été mesurée à l'aide d'une approche de test stratifiée basée sur les risques. Cela comprenait des tests de dépistage et de confirmation pour les ADA de liaison, des tests spécifiques aux épitopes pour caractériser la réactivité des ADA au NT-I7 entier par rapport au domaine IL-7, et un test cellulaire d'ADA neutralisants pour la bioactivité de l'IL7. Les échantillons des participants ont été obtenus au départ et au cours du traitement (pour évaluer la prévalence et l'incidence des ADA émergents/renforcés par le traitement). Les ADA non détectés ou détectés mais non confirmés ont été définis comme négatifs. Les ADA détectés et confirmés ont été définis comme positifs. |
Jusqu'à 2 ans
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Cohorte des biomarqueurs : Nombre de participants ayant présenté des EAI, des EIG, des EAI liés au traitement de l'essai et des EIG liés au traitement de l'essai
Délai: Jusqu'à 2 ans et 3 mois
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Un TEAE était tout EA qui débute le premier jour du traitement de l'essai ou après, ou qui s'aggrave le premier jour du traitement de l'essai ou après, et jusqu'à 30 jours (90 jours pour les événements indésirables graves) après la date de la dernière dose des médicaments de l'essai, ou le début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un EIG était défini comme tout EA ayant entraîné l'un des résultats suivants : Décès ; Un EA mettant la vie en danger ; Un EA ayant entraîné une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante pendant ≥24 heures ; Une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener une vie normale ; Une anomalie congénitale/malformation congénitale ; Les Événements Médicaux Importants (IME) qui peuvent ne pas entraîner la mort, ne pas mettre la vie en danger ou ne pas nécessiter d'hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical, ils peuvent mettre en danger le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés dans cette définition. |
Jusqu'à 2 ans et 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- NIT-110
- MK-3475-A60 (Autre identifiant: Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)
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