NT-I7 (Efineptakin Alfa) em Combinação com Pembrolizumab em Participantes com Tumores Sólidos Avançados (KEYNOTE A60)
Um estudo aberto de fase 1b/2a de NT-I7 (Efineptakin Alfa) em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados recidivantes/refratários
Os principais objetivos da Fase 1b deste estudo são determinar o seguinte em participantes com tumores sólidos avançados:
- Segurança e tolerabilidade de NT-I7 em combinação com pembrolizumabe
- Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D)
O principal objetivo da Fase 2a deste estudo é avaliar a atividade antitumoral preliminar de NT-I7 em combinação com pembrolizumabe em participantes com inibidores de checkpoint (CPI) tratados e tumores recidivantes e refratários (R/R) virgens.
O principal objetivo da coorte de biomarcadores é avaliar uma correlação potencial entre os linfócitos infiltrados no tumor (TILs) e os benefícios clínicos em participantes com câncer de ovário (CO) R/R virgens de CPI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, aberto de Fase 1b/2a de NT-I7 em combinação com pembrolizumabe. O estudo consiste em uma fase de escalonamento de dose (Fase 1b) seguida por uma fase de expansão de dose (Fase 2a) e uma Coorte de Biomarcadores.
A Fase 1b é projetada para avaliar a segurança e a tolerabilidade, incluindo a determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou a Dose Recomendada da Fase 2 (RP2D) de NT-I7.
O principal objetivo da Fase 2a deste estudo é avaliar a atividade antitumoral preliminar de NT-I7 em combinação com pembrolizumabe em participantes com recaída/refratária
- Câncer de mama triplo negativo tratado com inibidor de checkpoint (CPI) (TNBC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de pulmão de células pequenas (SCLC)
- câncer colorretal estável de microssatélites (MSS-CRC) e câncer pancreático (PC) virgens de inibidor de checkpoint (CPI) A coorte de biomarcadores foi projetada para avaliar a correlação entre linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) e os benefícios clínicos de NT-I7 em combinação com pembrolizumabe em participantes com Câncer de Ovário (CO) R/R virgens de CPI.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffit Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
(Os participantes devem atender a todos os itens a seguir para serem elegíveis)
- Participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente.
- Ter doença mensurável por RECIST v1.1.
- Os participantes inscritos na Fase 1b, Braços I, IV, IVa, V e Va da Fase 2a e na Coorte de Biomarcadores OC devem ter doença passível de biópsia.
- Participantes do sexo feminino que estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, são cirurgicamente estéreis por pelo menos 6 semanas; participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos duplos de contracepção durante o tratamento do estudo e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo (pembrolizumabe e/ou NT-I7).
- Participantes do sexo masculino não estéreis que são sexualmente ativos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar método(s) de contracepção altamente eficaz durante o tratamento do estudo e por 120 dias após o último dose do tratamento do estudo (pembrolizumabe e/ou NT-I7).
- Atender aos requisitos para os estágios e braços pretendidos (critérios de inclusão específicos da doença), como segue:
Aplicável apenas à fase de escalonamento de dose (Fase 1b): (Braço de biópsia)
- Tumores sólidos avançados recidivantes/refratários.
Aplicável apenas à fase de expansão da Dose (Fase 2a):
Critérios refratários anti-PD-1/anti-PD-L1 para TNBC, NSCLC e SCLC tratados com CPI
- Recebeu pelo menos 2 doses de um anticorpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/anti-PD-L1 aprovado.
- Demonstrou progressão da doença após anti-PD-1/anti-PD-L1.
Específico para o Braço I: R/R TNBC (braço de biópsia) tratado com CPI
- TNBC documentado histopatológica ou citologicamente.
- Recebeu uma ou mais terapias anteriores para TNBC no cenário avançado ou metastático e tratamento anterior (para avançado, metastático ou (neo) adjuvante).
Específico para o Braço II: NSCLC R/R tratado com CPI
- Teve tratamento prévio com CPI. Os participantes com taxa de filtração glomerular estimada (EGFR), BRAF ou mutações do oncogene c-ros 1 (ROS1) ou translocações de quinase de linfoma anaplásico (ALK) devem ter recebido terapia prévia com o inibidor de tirosina quinase (TKI) apropriado.
Específico para o braço III: R/R SCLC tratado com CPI
- SCLC em estágio extenso recorrente; Recebeu terapia CPI anterior.
Específico para o braço IV e IVa: CPI-ingênuo R/R MSS-CRC (braço de biópsia)
- MSS-CRC (categorizado como MSS por imuno-histoquímica (IHC) ou reação em cadeia da polimerase (PCR).
- Previamente tratados com terapias padrão, que devem incluir fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano; participantes tratados com CPI não são elegíveis.
Específico para o braço V e Va: câncer pancreático R/R virgem de CPI (braço de biópsia)
- Ter progressão radiográfica documentada ou documentada em tolerância à quimioterapia sistêmica de primeira linha, que incluía regime à base de gencitabina ou fluorouracil (5-FU) (incluindo capecitabina); participantes tratados anteriormente com CPI não são elegíveis.
Específico para coorte de biomarcadores: câncer de ovário R/R virgens de CPI
- Até 5 linhas anteriores de tratamento, incluindo tratamento(s) à base de platina; participantes tratados anteriormente com CPIs não são elegíveis.
- Disposto a fornecer biópsias de tumor antes e durante o tratamento.
Critério de exclusão:
- Grávida, lactante ou lactante.
- Receber quimioterapia ou qualquer terapia anticancerígena (aprovada ou experimental) com meia-vida <1 semana em 30 dias ou 5 meias-vidas.
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar se estiverem estáveis.
- Participantes que receberam tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos.
- Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou pneumonia atual.
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido ou transplante de medula óssea.
- Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137) e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b: Aumento da Dose de NT-I7
NT-I7 será administrado no Dia 1 de ciclos alternados de 21 dias (Ciclo 1, 3, 5 etc.). A dosagem aumentará até que a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da fase 2 (RP2D) seja atingida. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer de Mama Triplo Negativo Tratado com CPI
Participantes com inibidor de checkpoint (CPI) trataram câncer de mama triplo negativo recidivante ou refratário (TNBC). Os participantes receberão a dose recomendada da fase 2 (RP2D) identificada durante a Fase 1b. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer de pulmão de células não pequenas tratado com CPI
Os participantes com inibidor de checkpoint (CPI) trataram câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) recidivante ou refratário. Os participantes receberão a dose recomendada da fase 2 (RP2D) identificada durante a Fase 1b. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer de pulmão de pequenas células tratado com CPI
Os participantes com inibidor de checkpoint (CPI) trataram câncer de pulmão de pequenas células recidivante ou refratário (CPPC). Os participantes receberão a dose recomendada da fase 2 (RP2D) identificada durante a Fase 1b. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer Colorretal Estável Microssatélite CPI Naïve
Participantes com câncer colorretal estável por microssatélites (MSS-CRC) naïve recidivante ou refratário com inibidor de checkpoint (CPI). Os participantes receberão a dose recomendada da fase 2 (RP2D) identificada durante a Fase 1b. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer pancreático virgem de CPI
Participantes com câncer pancreático (PC) recidivante ou refratário virgens de inibidor de checkpoint (CPI). Os participantes receberão a dose recomendada da fase 2 (RP2D) identificada durante a Fase 1b. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer Colorretal Estável Microssatélite Naïve CPI, Coorte de Expansão
Participantes com câncer colorretal estável por microssatélites (MSS-CRC) naïve recidivante ou refratário com inibidor de checkpoint (CPI). Os participantes receberão 1200 µg/kg de NT-I7 e uma dose fixa de 200 mg de pemprolizumabe. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2a: Câncer pancreático virgem de CPI, coorte de expansão
Participantes com câncer pancreático (PC) recidivante ou refratário virgem com inibidor de checkpoint (CPI). Os participantes receberão 1200 µg/kg de NT-I7 e uma dose fixa de 200 mg de pemprolizumabe. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte de Biomarcadores: Câncer de Ovário Naïve CPI
Participantes com câncer de ovário recidivante ou refratário naïve com inibidor de checkpoint (CPI). Os participantes receberão uma dose inicial de 960 µg/kg de NT-I7 e uma dose fixa de 200 mg de pemprolizumabe. Pembrolizumabe será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Administrado por injeção intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Número de Participantes que Experienciaram Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAETs), Eventos Adversos Sérios (EASs), EAETs Relacionados ao Tratamento do Ensaio e EASs Relacionados ao Tratamento do Ensaio
Prazo: Até 2 anos e 3 meses
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Uma TEAE foi qualquer EA que comece no/ou após o primeiro dia do tratamento do ensaio ou que se agrave no/ou após o primeiro dia do tratamento do ensaio e até 30 dias (90 dias para eventos adversos graves) após a data da última dose dos fármacos do ensaio, ou o início de uma nova terapia anticancro, o que ocorrer primeiro. Um EAG foi definido como qualquer EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos:
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Até 2 anos e 3 meses
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Fase 1b: Número de Participantes que Experienciaram uma Toxicidade Limitante da Dose (TLD)
Prazo: Até 21 dias
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Um DLT foi definido como qualquer EA que ocorreu nos primeiros 21 dias, considerado pelo investigador como relacionado com os tratamentos do ensaio (NT-I7 e/ou pembrolizumab), e que cumpriu pelo menos um dos critérios não hematológicos ou hematológicos:
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Até 21 dias
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Fase 2a (Braços I a Va): Taxa de Resposta Objetiva (TRO)
Prazo: Até 2 anos
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram pelo menos uma resposta parcial confirmada (RP) ou resposta completa (RC), de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST v1.1) e o RECIST imunitário (iRECIST), conforme determinado pelo investigador.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Qualquer gânglio linfático patológico (seja alvo ou não alvo) deve ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm).
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma basal dos diâmetros.
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Até 2 anos
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Cohorte de Biomarcadores: Percentagem de Área Ocupada por Linfócitos Infiltrantes de Tumor (LITs)
Prazo: Pré-tratamento e pós-tratamento (duração máxima do tratamento de aproximadamente 2 anos)
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As células TILs positivas para CD8 em amostras de biópsia tumoral foram identificadas através de um ensaio de imuno-histoquímica (IHC) validado e certificado por um patologista.
A percentagem de área ocupada pelas TILs foi avaliada na área do estroma, na área tumoral e na área de tecido relevante do tumor, tanto antes como após o tratamento.
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Pré-tratamento e pós-tratamento (duração máxima do tratamento de aproximadamente 2 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cohorte de Biomarcadores: ORR
Prazo: Até 2 anos
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram pelo menos uma PR ou CR confirmada, de acordo com o RECIST v1.1 e iRECIST, conforme determinado pelo investigador.
A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos (sejam alvo ou não alvo) devem ter tido uma redução no eixo curto para <10 mm (<1 cm).
A PR foi definida como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros na linha de base.
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Até 2 anos
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Fase 1b/2a: Duração da Resposta Objetiva (DOR)
Prazo: Até 2 anos
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A DOR foi definida como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até ao momento da primeira progressão da doença documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com o RECIST 1.1 e o iRECIST, conforme determinado pelo investigador.
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Até 2 anos
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Fase 1b/2a: Taxa de Controlo da Doença (TCD)
Prazo: Até 2 anos
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A DCR foi definida como a proporção de participantes com uma melhor resposta global de CR, PR, doença estável (SD) por RECIST 1.1 e iRECIST conforme determinado pelo investigador. SD foi definida como nem uma redução suficiente para se qualificar para PR nem um aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (PD) (pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo), tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo. |
Até 2 anos
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Fase 1b/2a: Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 2 anos
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O PFS foi definido como o tempo desde o primeiro tratamento do ensaio (Ciclo 1, Dia 1) até à primeira ocorrência de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de acordo com o RECIST 1.1 e o iRECIST, conforme determinado pelo investigador. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, utilizando como referência a menor soma observada no estudo, com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou o aparecimento de novas lesões, ou progressão inequívoca das lesões não-alvo, de acordo com o RECIST 1.1. |
Até 2 anos
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Fase 1b/2a: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 2 anos
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O OS foi definido como o tempo desde o primeiro tratamento do ensaio (Ciclo 1, Dia 1) até à morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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Fase 1b/2a: Número de Participantes que Apresentaram um Aumento de Anticorpos Anti-Fármaco (ADAs) ao NT-I7
Prazo: Até 2 anos
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A imunogenicidade ao NT-I7 foi medida usando uma abordagem de teste escalonada baseada no risco. Isto incluiu ensaios de triagem e de confirmação para ADAs de ligação, ensaios específicos de epítopo para caracterizar a reatividade dos ADAs ao NT-I7 completo vs. domínio IL-7, e um ensaio celular de ADA neutralizante para a bioatividade da IL7. As amostras dos participantes foram obtidas na linha de base e ao longo do tratamento (para avaliar a prevalência e incidência de ADAs emergentes/impulsionados pelo tratamento). ADA não detetado ou detetado mas não confirmado foi definido como negativo. ADA detetado e confirmado foi definido como positivo. |
Até 2 anos
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Cohorte de Biomarcadores: Número de Participantes que Tiveram TEAEs, SAEs, TEAEs Relacionados com o Tratamento do Estudo e SAEs Relacionados com o Tratamento do Estudo
Prazo: Até 2 anos e 3 meses
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Um TEAE foi qualquer AE que comece no/ou após o primeiro dia de tratamento do ensaio ou que piore no/ou após o primeiro dia de tratamento do ensaio e até 30 dias (90 dias para eventos adversos graves) após a data da última dose dos fármacos do ensaio, ou início de nova terapia anticancro, o que ocorrer primeiro. Um SAE foi definido como qualquer AE que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: Morte; Um AE com risco de vida; Um AE que resultou em hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente por ≥24 horas; Uma incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de realizar funções normais de vida; Uma anomalia congénita/defeito de nascimento; Eventos Médicos Importantes (IME) que podem não resultar em morte, não serem com risco de vida ou não requererem hospitalização podem ser considerados graves quando, com base no julgamento médico, podem colocar o participante em risco e podem requerer intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos desfechos listados nesta definição. |
Até 2 anos e 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- NIT-110
- MK-3475-A60 (Outro identificador: Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)
- KEYNOTE-A60 (Outro identificador: Merck Sharp and Dohme LLC, Rahway, NJ, USA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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