NT-I7 (Efineptakin Alfa) in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren (KEYNOTE A60)

Inclusiecriteria:

(Deelnemers moeten aan al het volgende voldoen om in aanmerking te komen)

• Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of uitgezaaide solide tumoren.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
• Deelnemers die zich inschrijven voor fase 1b, armen I, IV, IVa, V en Va van fase 2a en de Biomarker Cohort OC moeten een biopsiebare ziekte hebben.
• Vrouwelijke deelnemers die minimaal 1 jaar postmenopauzaal zijn, minimaal 6 weken chirurgisch steriel zijn; vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of om dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling (pembrolizumab en/of NT-I7).
• Niet-steriele mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of om zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (pembrolizumab en/of NT-I7).
• Voldoe aan de vereisten voor de beoogde stadia en armen (ziektespecifieke opnamecriteria), als volgt:

Alleen van toepassing op de dosisescalatiefase (fase 1b): (biopsie-arm)

• Recidiverende/refractaire gevorderde solide tumoren.

Alleen van toepassing op de dosisexpansiefase (fase 2a):

Anti-PD-1/anti-PD-L1 ongevoelige criteria voor CPI-behandelde TNBC, NSCLC en SCLC

• Heeft ten minste 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam (mAb) gekregen.
• Heeft ziekteprogressie aangetoond na anti-PD-1/anti-PD-L1.

Specifiek voor arm I: CPI-behandelde R/R TNBC (biopsie-arm)

• Histopathologisch of cytologisch gedocumenteerd TNBC.
• Kreeg een of meer eerdere therapieën voor TNBC in de gevorderde of gemetastaseerde setting, en eerdere behandeling (voor gevorderd, gemetastaseerd of (neo)adjuvans).

Specifiek voor Arm II: CPI-behandelde R/R NSCLC

• Eerdere behandeling gehad met CPI. Deelnemers met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR), BRAF of c-ros oncogen 1 (ROS1) mutaties of anaplastische lymfoomkinase (ALK) translocaties moeten eerder zijn behandeld met de juiste tyrosinekinaseremmer (TKI).

Specifiek voor Arm III: CPI-behandelde R/R SCLC

• Terugkerende extensieve SCLC; Kreeg eerdere CPI-therapie.

Specifiek voor arm IV en IVa: CPI-naïeve R/R MSS-CRC (biopsie-arm)

• MSS-CRC (gecategoriseerd als MSS door immunohistochemie (IHC) of polymerasekettingreactie (PCR).
• Eerder behandeld met standaardtherapieën, waaronder fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan; deelnemers behandeld met CPI komen niet in aanmerking.

Specifiek voor arm V en Va: CPI-naïeve R/R alvleesklierkanker (biopsie-arm)

• Gedocumenteerde radiografische progressie naar of gedocumenteerd in tolerantie van eerstelijns systemische chemotherapie die ofwel gemcitabine of Fluorouracil (5-FU)-gebaseerd regime omvatte (inclusief capecitabine); deelnemers die eerder zijn behandeld met CPI komen niet in aanmerking.

Specifiek voor Biomarker Cohort: CPI-naïeve R/R eierstokkanker

• Tot 5 eerdere behandelingslijnen, inclusief behandeling(en) op basis van platina; deelnemers die eerder zijn behandeld met CPI's komen niet in aanmerking.
• Bereid om tumorbiopten voor en tijdens de behandeling te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger, borstvoeding gevend of borstvoeding gevend.
• Chemotherapie of een andere kankerbehandeling (goedgekeurd of in onderzoek) met een halfwaardetijd <1 week binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits stabiel.
• Deelnemers die zijn behandeld met systemische immunosuppressiva.
• Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden of huidige pneumonitis nodig waren.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie ondergaan.
• eerder is behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137) en werd gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger immuungerelateerde bijwerking (irAE).