NT-I7 (Efineptakin Alfa) in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met gevorderde solide tumoren (KEYNOTE A60)

NT-I7 wordt toegediend op dag 1 van afwisselende cycli van 21 dagen (cyclus 1, 3, 5 enz.). De dosering zal toenemen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) is bereikt.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI) behandelden recidiverende of refractaire triple-negatieve borstkanker (TNBC). Deelnemers krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die tijdens fase 1b is vastgesteld.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI) behandelden recidiverende of refractaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Deelnemers krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die tijdens fase 1b is vastgesteld.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI) behandelden recidiverende of refractaire kleincellige longkanker (SCLC). Deelnemers krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die tijdens fase 1b is vastgesteld.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI)-naïeve recidiverende of refractaire microsatelliet-stabiele colorectale kanker (MSS-CRC). Deelnemers krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die tijdens fase 1b is vastgesteld.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI) naïeve recidiverende of refractaire alvleesklierkanker (PC). Deelnemers krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die tijdens fase 1b is vastgesteld.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI)-naïeve recidiverende of refractaire microsatelliet-stabiele colorectale kanker (MSS-CRC). Deelnemers krijgen 1200 µg/kg NT-I7 en een vaste dosis van 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-inhibitor (CPI)-naïeve recidiverende of refractaire alvleesklierkanker (PC). Deelnemers krijgen 1200 µg/kg NT-I7 en een vaste dosis van 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deelnemers met checkpoint-remmer (CPI)-naïeve recidiverende of refractaire eierstokkanker (OC). Deelnemers krijgen een startdosis van 960 µg/kg NT-I7 en een vaste dosis van 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab wordt toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

• Efineptakine alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Een TEAE was elke bijwerking die begint op/na de eerste dag van de proefbehandeling of die verergert op/na de eerste dag van de proefbehandeling en tot 30 dagen (90 dagen voor ernstige bijwerkingen) na de datum van de laatste dosis van de proefgeneesmiddelen, of start van nieuwe antikankertherapie, afhankelijk van wat eerder is. Een SAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten:

1. Overlijden;
2. Een levensbedreigende bijwerking;
3. Een bijwerking die resulteerde in ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname voor ≥24 uur;
4. Een aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren;
5. Een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
6. Belangrijke medische gebeurtenissen (IME) die mogelijk niet leiden tot overlijden, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstig worden beschouwd wanneer, op basis van medisch oordeel, ze de deelnemer in gevaar kunnen brengen en medische of chirurgische interventie kunnen vereisen om een van de in deze definitie genoemde uitkomsten te voorkomen.

Een DLT werd gedefinieerd als elke bijwerking die binnen de eerste 21 dagen optrad, volgens de onderzoeker gerelateerd was aan de proefbehandelingen (NT-I7 en/of pembrolizumab), en die aan ten minste één van de niet-hematologische of hematologische criteria voldeed:

• Niet-hematologische toxiciteit van graad 4
• Diarree, misselijkheid en braken van graad ≥ 3
• Huiduitslag van graad ≥ 3 gedurende ≥ 5 dagen
• Neutropenie van graad 4 gedurende ≥ 5 dagen
• Febriele neutropenie van graad 3 of graad 4
• Andere hematologische toxiciteit van graad 4 gedurende ≥7 dagen, behalve trombocytopenie
• Elke niet-hematologische bijwerking van ernst ≥ graad 3
• Elke niet-hematologische laboratoriumwaarde van graad 3 of graad 4 als medische interventie nodig was, leidde tot ziekenhuisopname, langer dan 1 week aanhield, resulteerde in potentiële geneesmiddel-geïnduceerde leverschade
• Andere klinische laboratoriumafwijkingen van graad ≥ 3 die niet binnen 72 uur omkeerbaar waren tot ≤ graad 1
• Langdurige vertraging bij het starten van cyclus 2
• Elke behandeling-gerelateerde toxiciteit die stopzetting van de behandeling in cyclus 1 veroorzaakte
• Toxiciteit van graad 5.

DCR werd gedefinieerd als het aandeel deelnemers met een beste algemene respons van CR, PR, stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1 en iRECIST zoals bepaald door de onderzoeker.

SD werd gedefinieerd als noch voldoende krimp om te kwalificeren voor PR, noch voldoende toename om te kwalificeren voor progressieve ziekte (PD) (minimaal een 20% toename in de som van de diameters van doel-laesies), waarbij de kleinste som diameters tijdens de studie als referentie wordt genomen.

PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste proefbehandeling (Cyclus 1, Dag 1) tot het eerste optreden van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet volgens RECIST 1.1 en iRECIST zoals bepaald door de onderzoeker.

PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doelwillaesies, met de kleinste som die tijdens de studie is waargenomen als referentie, met een absolute toename van ten minste 5 mm, of het verschijnen van nieuwe laesies, of onmiskenbare progressie van niet-doelwitlaesies, volgens RECIST 1.1.

De immunogeniciteit van NT-I7 werd gemeten met een risicogebaseerde, getrapte testaanpak. Dit omvatte screenings- en bevestigingstesten voor bindende ADA's, epitope-specifieke testen om de ADA-reactiviteit op volledig NT-I7 versus het IL-7-domein te karakteriseren, en een celgebaseerde neutraliserende ADA-test voor IL7-bioactiviteit. Monsters van deelnemers werden verkregen bij aanvang en gedurende de behandeling (om de prevalentie en incidentie van door behandeling ontstane/gestimuleerde ADA te evalueren).

Niet gedetecteerde of gedetecteerde maar niet bevestigde ADA werd gedefinieerd als negatief. Gedetecteerde en bevestigde ADA werd gedefinieerd als positief.

Een TEAE was elke bijwerking die begint op/na de eerste dag van de proefbehandeling of die verergert op/na de eerste dag van de proefbehandeling en tot 30 dagen (90 dagen voor ernstige bijwerkingen) na de datum van de laatste dosis van de proefmedicatie, of het starten van een nieuwe antikankertherapie, wat eerder plaatsvindt. Een SAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die tot een van de volgende uitkomsten leidde:

Overlijden; Een levensbedreigende bijwerking; Een bijwerking die resulteerde in een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname voor ≥24 uur; Een blijvende of significante arbeidsongeschiktheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren; Een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; Belangrijke Medische Gebeurtenissen (IME) die mogelijk niet tot overlijden leiden, levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als ernstig worden beschouwd wanneer, gebaseerd op medisch oordeel, ze de deelnemer in gevaar kunnen brengen en medische of chirurgische interventie kunnen vereisen om een van de uitkomsten in deze definitie te voorkomen.