NT-I7 (Efineptakin Alfa) in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (KEYNOTE A60)

NT-I7 wird an Tag 1 von abwechselnden 21-Tage-Zyklen (Zyklus 1, 3, 5 usw.) verabreicht. Die Dosierung wird erhöht, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Dosis der Phase 2 (RP2D) erreicht ist.

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI) behandelten rezidivierten oder refraktären dreifach negativen Brustkrebs (TNBC). Die Teilnehmer erhalten die in Phase 1b identifizierte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI) behandelten rezidivierten oder refraktären nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Die Teilnehmer erhalten die in Phase 1b identifizierte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI) behandelten rezidivierten oder refraktären kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC). Die Teilnehmer erhalten die in Phase 1b identifizierte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI)-naivem rezidiviertem oder refraktärem Mikrosatelliten-stabilem Darmkrebs (MSS-CRC). Die Teilnehmer erhalten die in Phase 1b identifizierte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI)-naivem rezidiviertem oder refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC). Die Teilnehmer erhalten die in Phase 1b identifizierte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI)-naivem rezidiviertem oder refraktärem Mikrosatelliten-stabilem Darmkrebs (MSS-CRC). Die Teilnehmer erhalten 1200 µg/kg NT-I7 und eine feste Dosis von 200 mg Pemprolizumab.

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI)-naivem rezidiviertem oder refraktärem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC). Die Teilnehmer erhalten 1200 µg/kg NT-I7 und eine feste Dosis von 200 mg Pemprolizumab.

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Teilnehmer mit Checkpoint-Inhibitor (CPI) naivem rezidiviertem oder refraktärem Eierstockkrebs (OC). Die Teilnehmer erhalten eine Anfangsdosis von 960 µg/kg NT-I7 und eine feste Dosis von 200 mg Pemprolizumab.

Pembrolizumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Eine TEAE war jedes unerwünschte Ereignis (AE), das am oder nach dem ersten Tag der Prüfbehandlung beginnt oder sich am oder nach dem ersten Tag der Prüfbehandlung bis zu 30 Tage (90 Tage bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen) nach der letzten Dosis der Prüfmedikamente oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was früher eintritt, verschlechtert. Ein SAE wurde definiert als jedes unerwünschte Ereignis, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte:

1. Tod;
2. Ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis;
3. Ein unerwünschtes Ereignis, das zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder einer Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts um ≥24 Stunden führte;
4. Eine anhaltende oder erhebliche Beeinträchtigung oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuüben;
5. Eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler;
6. Wichtige medizinische Ereignisse (IME), die nicht zum Tod führen, lebensbedrohlich sein oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern müssen, können als schwerwiegend angesehen werden, wenn sie nach ärztlichem Ermessen den Teilnehmer gefährden können und eine medizinische oder chirurgische Intervention erfordern, um eines der in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.

Eine DLT wurde definiert als jedes unerwünschte Ereignis (AE), das innerhalb der ersten 21 Tage auftrat, vom Prüfarzt als mit den Prüfbehandlungen (NT-I7 und/oder Pembrolizumab) in Zusammenhang stehend betrachtet wurde und mindestens eines der nicht-hämatologischen oder hämatologischen Kriterien erfüllte:

• Nicht-hämatologische Toxizität Grad 4
• Durchfall, Übelkeit und Erbrechen Grad ≥ 3
• Hautausschlag Grad ≥ 3 für ≥ 5 Tage
• Neutropenie Grad 4 für ≥ 5 Tage
• Febrile Neutropenie Grad 3 oder Grad 4
• Andere hämatologische Toxizität Grad 4 für ≥7 Tage, außer Thrombozytopenie
• Jedes nicht-hämatologische AE mit einem Schweregrad ≥ Grad 3
• Jeder nicht-hämatologische Laborwert Grad 3 oder Grad 4, wenn eine medizinische Intervention erforderlich war, zu einem Krankenhausaufenthalt führte, länger als 1 Woche andauerte oder zu einer potenziellen arzneimittelinduzierten Leberschädigung führte
• Andere klinische Laborabweichungen Grad ≥ 3, die nicht innerhalb von 72 Stunden auf ≤ Grad 1 reversibel waren
• Verzögerter Beginn von Zyklus 2
• Jede behandlungsbedingte Toxizität, die zum Abbruch der Behandlung in Zyklus 1 führte
• Toxizität Grad 5.

DCR wurde definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer besten Gesamtantwort von CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) gemäß RECIST 1.1 und iRECIST, wie vom Prüfarzt bestimmt.

SD wurde definiert als weder ausreichende Verkleinerung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für progressive Erkrankung (PD) zu qualifizieren (mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde), wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser während der Studie herangezogen wird.

PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Studienbehandlung (Zyklus 1, Tag 1) bis zum ersten Auftreten von Progression oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, gemäß RECIST 1.1 und iRECIST, wie vom Prüfarzt festgelegt.

PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei die kleinste im Rahmen der Studie beobachtete Summe als Referenz dient, mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm, oder dem Auftreten neuer Herde, oder einer eindeutigen Progression von Nicht-Zielherden, gemäß RECIST 1.1.

Die Immunogenität von NT-I7 wurde mit einem risikobasierten, gestuften Testansatz gemessen. Dies umfasste Screening- und Bestätigungstests für bindende ADAs, epitopspezifische Tests zur Charakterisierung der ADA-Reaktivität gegenüber ganzem NT-I7 im Vergleich zur IL-7-Domäne und einen zellbasierten neutralisierenden ADA-Test für die IL-7-Bioaktivität. Die Proben der Teilnehmer wurden zu Beginn und während der Behandlung entnommen (um die Prävalenz und Inzidenz behandlungsbedingter/verstärkter ADAs zu bewerten).

Nicht nachgewiesene oder nachgewiesene, aber nicht bestätigte ADAs wurden als negativ definiert. Nachgewiesene und bestätigte ADAs wurden als positiv definiert.

Eine TEAE war jedes AE, das am oder nach dem ersten Tag der Studienbehandlung beginnt oder sich am oder nach dem ersten Tag der Studienbehandlung und bis zu 30 Tagen (90 Tage für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse) nach dem Datum der letzten Dosis der Studienmedikamente oder dem Beginn einer neuen Antitumortherapie, je nachdem, was früher eintritt, verschlechtert. Ein SAE wurde definiert als jedes AE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte:

Tod; Ein lebensbedrohliches AE; Ein AE, das zu einem stationären Krankenhausaufenthalt oder einer Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts für ≥24 Stunden führte; Eine anhaltende oder erhebliche Beeinträchtigung oder erhebliche Störung der Fähigkeit, normale Lebensfunktionen auszuführen; Eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler; Wichtige medizinische Ereignisse (IME), die nicht zum Tod führen, lebensbedrohlich sein oder einen Krankenhausaufenthalt erfordern müssen, können als schwerwiegend angesehen werden, wenn sie nach ärztlichem Ermessen den Teilnehmer gefährden können und eine medizinische oder chirurgische Intervention erfordern können, um eines der in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.