NT-I7 (Efineptakin Alfa) in Kombination mit Pembrolizumab bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (KEYNOTE A60)

Einschlusskriterien:

(Teilnehmer müssen alle folgenden Bedingungen erfüllen, um teilnahmeberechtigt zu sein)

• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.
• Eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
• Teilnehmer, die sich für Phase 1b, Arme I, IV, IVa, V und Va der Phase 2a und die Biomarker-Kohorte OC anmelden, müssen eine biopsierbare Krankheit haben.
• Teilnehmerinnen, die entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind, mindestens 6 Wochen chirurgisch steril sind; Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder duale Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (Pembrolizumab und/oder NT-I7) anzuwenden.
• Unsterile männliche Teilnehmer, die mit gebärfähigen Partnerinnen sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder hochwirksame Verhütungsmethoden für die Dauer der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten anzuwenden Dosis der Studienbehandlung (Pembrolizumab und/oder NT-I7).
• Erfüllen Sie die Anforderungen für die beabsichtigten Stadien und Arme (krankheitsspezifische Einschlusskriterien) wie folgt:

Gilt nur für die Dosiseskalationsphase (Phase 1b): (Biopsie-Arm)

• Rezidivierende/refraktäre fortgeschrittene solide Tumoren.

Gilt nur für die Dosisexpansionsphase (Phase 2a):

Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Refraktärkriterien für CPI-behandeltes TNBC, NSCLC und SCLC

• Hat mindestens 2 Dosen eines zugelassenen monoklonalen Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Antikörpers (mAb) erhalten.
• Hat eine Krankheitsprogression nach Anti-PD-1/Anti-PD-L1 gezeigt.

Spezifisch für Arm I: CPI-behandeltes R/R TNBC (Biopsie-Arm)

• Histopathologisch oder zytologisch dokumentiertes TNBC.
• Eine oder mehrere vorherige Therapien für TNBC im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting und vorherige Behandlung (für fortgeschrittenes, metastasiertes oder (neo) adjuvantes) erhalten haben.

Spezifisch für Arm II: CPI-behandeltes R/R NSCLC

• Hatte eine vorherige Behandlung mit CPI. Teilnehmer mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (EGFR), BRAF- oder c-ros-Onkogen-1(ROS1)-Mutationen oder Translokationen der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) müssen eine vorherige Therapie mit dem entsprechenden Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) erhalten haben.

Spezifisch für Arm III: CPI-behandelter R/R SCLC

• Rezidivierendes SCLC im extensiven Stadium; Erhaltene vorherige CPI-Therapie.

Spezifisch für Arm IV und IVa: CPI-naiver R/R MSS-CRC (Biopsie-Arm)

• MSS-CRC (durch Immunhistochemie (IHC) oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR) als MSS kategorisiert).
• Zuvor mit Standardtherapien behandelt, die Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen müssen; Teilnehmer, die mit CPI behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Spezifisch für Arm V und Va: CPI-naiver R/R-Bauchspeicheldrüsenkrebs (Biopsie-Arm)

• Haben eine dokumentierte röntgenologische Progression oder eine dokumentierte Verträglichkeit einer systemischen Erstlinien-Chemotherapie, die entweder ein Gemcitabin- oder Fluorouracil (5-FU)-basiertes Regime (einschließlich Capecitabin) umfasste; Teilnehmer, die zuvor mit CPI behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Spezifisch für die Biomarker-Kohorte: CPI-naiver R/R-Eierstockkrebs

• Bis zu 5 vorherige Behandlungslinien, einschließlich Behandlung(en) auf Platinbasis; Teilnehmer, die zuvor mit CPIs behandelt wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bereit, Tumorbiopsien vor und während der Behandlung bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger, stillend oder stillend.
• Erhalten einer Chemotherapie oder einer Krebstherapie (zugelassen oder in der Erprobung) mit einer Halbwertszeit von <1 Woche innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie stabil sind.
• Teilnehmer, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten erhalten haben.
• Hat eine Vorgeschichte von nicht infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ oder Knochenmark.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX- 40, CD137) und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE) vom Grad 3 oder höher abgesetzt.