NT-I7 (Efineptakin Alfa) i kombination med Pembrolizumab hos deltagare med avancerade solida tumörer (KEYNOTE A60)

NT-I7 kommer att administreras på dag 1 av alternativa 21 dagars cykler (cykel 1, 3, 5 etc.). Dosen kommer att öka tills den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller den rekommenderade fas 2 (RP2D) dosen uppnås.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-hämmare (CPI) behandlade recidiverande eller refraktär trippelnegativ bröstcancer (TNBC). Deltagarna kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) identifierad under fas 1b.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-hämmare (CPI) som behandlats med återfall eller refraktär icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Deltagarna kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) identifierad under fas 1b.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-hämmare (CPI) behandlade med återfall eller refraktär småcellig lungcancer (SCLC). Deltagarna kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) identifierad under fas 1b.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-inhibitor (CPI) naiva återfallande eller refraktär mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC). Deltagarna kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) identifierad under fas 1b.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-inhibitor (CPI) naiva recidiverande eller refraktär pankreascancer (PC). Deltagarna kommer att få den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) identifierad under fas 1b.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-inhibitor (CPI) naiva återfallande eller refraktär mikrosatellitstabil kolorektal cancer (MSS-CRC). Deltagarna kommer att få 1200 µg/kg NT-I7 och en fast dos på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-hämmare (CPI) naiva recidiverande eller refraktär pankreascancer (PC). Deltagarna kommer att få 1200 µg/kg NT-I7 och en fast dos på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

Deltagare med checkpoint-hämmare (CPI) naiva återfallande eller refraktär äggstockscancer (OC). Deltagarna kommer att få en startdos på 960 µg/kg NT-I7 och en fast dos på 200 mg pemprolizumab.

Pembrolizumab kommer att administreras på dag 1 av varje 21-dagarscykel.

• Efineptakin alfa
• rhIL-7-hyFc

• KEYTRUDA®

En behandlingsrelaterad biverkning var vilken som helst biverkning som börjar på/efter den första dagen av försöksbehandlingen eller som förvärras på/efter den första dagen av försöksbehandlingen och upp till 30 dagar (90 dagar för allvarliga biverkningar) efter datumet för sista dosen av försöksläkemedlet, eller start av ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först. En allvarlig biverkning definierades som vilken som helst biverkning som resulterade i något av följande utfall:

1. Död;
2. En livshotande biverkning;
3. En biverkning som resulterade i inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse i ≥24 timmar;
4. En bestående eller betydande oförmåga eller avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner;
5. En medfödd missbildning/födelsedefekt;
6. Viktiga medicinska händelser (IME) som kanske inte resulterar i död, är livshotande eller kräver sjukhusvård kan betraktas som allvarliga när de, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinsk eller kirurgisk intervention för att förhindra något av de utfall som anges i denna definition.

En DLT definierades som varje BÅ som inträffade inom de första 21 dagarna och som ansågs vara relaterad till studibehandlingarna (NT-I7 och/eller pembrolizumab) enligt utredaren, och som uppfyllde minst ett av de icke-hematologiska eller hematologiska kriterierna:

• Icke-hematologisk toxicitet av grad 4
• Diarré, illamående och kräkningar av grad ≥ 3
• Utslag av grad ≥ 3 i ≥ 5 dagar
• Neutropeni av grad 4 i ≥ 5 dagar
• Febril neutropeni av grad 3 eller grad 4
• Annan hematologisk toxicitet av grad 4 i ≥7 dagar, utom trombocytopeni
• Vilken icke-hematologisk BÅ som helst av grad ≥ 3 i svårighetsgrad
• Vilket icke-hematologiskt laboratorievärde som helst av grad 3 eller 4 om medicinsk intervention krävdes, ledde till sjukhusinläggning, kvarstod i > 1 vecka, resulterade i potentiell läkemedelsinducerad leverskada
• Andra kliniska laboratorieavvikelser av grad ≥ 3 som inte var reversibla till ≤ grad 1 inom 72 timmar
• Förlängd fördröjning av påbörjandet av cykel 2
• Vilken behandlingsrelaterad toxicitet som helst som orsakade behandlingsavbrott i cykel 1
• Toxicitet av grad 5.

DCR definierades som andelen deltagare med ett bästa totalt svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST 1.1 och iRECIST som bestämts av undersökaren.

SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD) (minst 20% ökning av summan av mållesionernas diametrar), med den minsta summan av diametrarna under studien som referens.

PFS definierades som tiden från den första behandlingen i försöket (cykel 1, dag 1) till första förekomsten av progression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först enligt RECIST 1.1 och iRECIST som fastställts av undersökningsledaren.

PD definierades som minst 20% ökning av summan av mållesionernas diametrar, med den minsta summan som observerats under studien som referens, med en absolut ökning på minst 5 mm, eller uppkomsten av nya lesioner, eller entydig progression av icke-mållesioner, enligt RECIST 1.1.

Immunogenicitet för NT-I7 mättes med en riskbaserad, nivåindelad testmetod. Detta inkluderade screening- och bekräftelsetester för bindande ADAs, epitopspecifika tester för att karakterisera ADA-reaktivitet mot hela NT-I7 kontra IL-7-domänen, och en cellbaserad neutraliserande ADA-test för IL7-bioaktivitet. Deltagarnas prover togs vid baslinjen och under behandlingens gång (för att utvärdera förekomsten och incidensen av behandlingsrelaterad/förstärkt ADA).

Ej detekterad eller detekterad men ej bekräftad ADA definierades som negativ. Detekterad och bekräftad ADA definierades som positiv.

En TEAE var vilken som helst AE som börjar på/efter den första dagen av försöksbehandlingen eller som förvärras på/efter den första dagen av försöksbehandlingen och upp till 30 dagar (90 dagar för allvarliga biverkningar) efter datumet för den sista dosen av försöksläkemedlen, eller påbörjandet av ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först. En SAE definierades som vilken som helst AE som resulterade i något av följande utfall:

Död; En livshotande AE; En AE som resulterade i inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse i ≥24 timmar; En bestående eller betydande oförmåga eller avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner; En medfödd missbildning/födelsedefekt; Viktiga medicinska händelser (IME) som kanske inte resulterar i död, är livshotande eller kräver sjukhusvård kan betraktas som allvarliga när de, baserat på medicinsk bedömning, kan äventyra deltagaren och kan kräva medicinsk eller kirurgisk intervention för att förhindra ett av de utfall som listas i denna definition.