NT-I7 (Efineptakin Alfa) en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados (KEYNOTE A60)

Criterios de inclusión:

(Los participantes deben cumplir con todo lo siguiente para ser elegibles)

• Participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.
• Tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Los participantes que se inscriban en la Fase 1b, los Brazos I, IV, IVa, V y Va de la Fase 2a y la Cohorte de biomarcadores OC deben tener una enfermedad biopsiable.
• Las participantes femeninas que son posmenopáusicas durante al menos 1 año, son estériles quirúrgicamente durante al menos 6 semanas; Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos duales durante el tratamiento del estudio y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab y/o NT-I7).
• Los participantes masculinos no estériles que son sexualmente activos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del tratamiento del estudio y durante 120 días después del último dosis del tratamiento del estudio (pembrolizumab y/o NT-I7).
• Cumplir con los requisitos para las etapas y brazos previstos (criterios de inclusión específicos de la enfermedad), de la siguiente manera:

Aplicable a la fase de escalada de dosis (Fase 1b) únicamente: (Brazo de biopsia)

• Tumores sólidos avanzados recidivantes/refractarios.

Aplicable a la fase de Expansión de Dosis (Fase 2a) únicamente:

Criterios refractarios anti-PD-1/anti-PD-L1 para TNBC, NSCLC y SCLC tratados con CPI

• Ha recibido al menos 2 dosis de un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/anti-PD-L1 aprobado.
• Ha demostrado progresión de la enfermedad después de anti-PD-1/anti-PD-L1.

Específico del Grupo I: TNBC R/R tratado con CPI (Brazo de biopsia)

• TNBC documentado histopatológica o citológicamente.
• Recibió una o más terapias previas para TNBC en el entorno avanzado o metastásico, y tratamiento previo (para avanzado, metastásico o (neo)adyuvante).

Específico del Grupo II: NSCLC R/R tratado con CPI

• Tenía tratamiento previo con CPI. Los participantes con tasa de filtración glomerular estimada (EGFR), BRAF o mutaciones en el oncogén 1 c-ros (ROS1) o translocaciones de la cinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber recibido tratamiento previo con el inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) adecuado.

Específico del Grupo III: SCLC R/R tratado con CPI

• SCLC en etapa extensa recurrente; Recibió terapia previa con CPI.

Específico para el brazo IV y IVa: R/R MSS-CRC sin CPI (brazo de biopsia)

• MSS-CRC (clasificado como MSS por inmunohistoquímica (IHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
• Tratado previamente con terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán; los participantes tratados con CPI no son elegibles.

Específico para el brazo V y Va: cáncer de páncreas R/R sin tratamiento previo con CPI (brazo de biopsia)

• Tener progresión radiográfica documentada o tolerancia documentada a la quimioterapia sistémica de primera línea que incluía un régimen basado en gemcitabina o fluorouracilo (5-FU) (incluida la capecitabina); los participantes tratados previamente con CPI no son elegibles.

Específico de la cohorte de biomarcadores: cáncer de ovario R/R sin experiencia previa con CPI

• Hasta 5 líneas de tratamiento previas, incluido(s) tratamiento(s) a base de platino; los participantes tratados previamente con CPI no son elegibles.
• Dispuesto a proporcionar biopsias de tumores antes y durante el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas, lactantes o lactantes.
• Recibir quimioterapia o cualquier terapia contra el cáncer (aprobada o en investigación) con una vida media <1 semana dentro de los 30 días o 5 vidas medias.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar si están estables.
• Participantes que han recibido tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos.
• Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido o un trasplante de médula ósea.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137) y se interrumpió ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.