ホルモン感受性前立腺癌（ZZ-First）の治療のためのエンザルタミドとタラゾパリブの併用 (ZZ-First)

包含基準:

1. -研究関連の活動に参加する前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した成人患者（> 18歳）。
2. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. -骨スキャンまたはコンピューター断層撮影（CT）/磁気共鳴画像法（MRI）スキャンで記録された大量の転移性疾患。内臓疾患および/または骨スキャンで少なくとも4つの骨転移の存在として定義され、そのうちの少なくとも1つ背骨/骨盤を超えて。
5. -平均余命は12か月以上。

6. -米国臨床腫瘍学会/米国病理学者協会 (ASCO/CAP) のガイドラインに従って、小細胞または神経内分泌の特徴が優勢でない前立腺の組織学的に確認された腺癌。

   注: 腺癌の中央確認は、試験への登録には必要ありません。 ただし、組織ブロックまたはスライドは、スポンサーが指定した中央研究所による遡及的および/または探索的バイオマーカー分析による診断を確認するために提出する必要があります。

7. -探索的研究を実施するために、研究参加中に腫瘍対生検を提供する意欲と能力。 研究登録時に、転移組織または原発組織からの最後の進行以降の最新の腫瘍生検が提供されます。 実行不可能な場合、患者の適格性は、スポンサーの資格のある被指名人によって評価されるべきです。

8. -サイクル1の1日目の最初の研究治療の28日前までの適切な血液学的および臓器機能は、以下によって定義されます。

   1. 血液学: 白血球 (WBC) 数 > 3.0 x 109/L;絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 109/L;血小板数 > 100.0 x109/L;ヘモグロビン (Hb) > 9.0 g/dL。

      注：スクリーニングで血液学の値を取得する前の14日以内に成長因子または輸血を受けた患者は除外されます。

   2. 肝臓：総ビリルビンが正常値の上限（×ULN）の1.5倍以下（ギルバート病の場合はULN×3以下）。 -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移≤5×ULNの場合）; -アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN（肝臓および/または骨転移の場合は≤5×ULN）。
   3. -腎臓：Cockcroft-Gault糸球体濾過率推定に基づく血清クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧30mL /分。
   4. 凝固：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN（INRおよび/またはaPTTを変更することが知られている薬物療法を除く）。
   5. 栄養状態：血清アルブミン≧2.8g/dL。
9. ビスフォスフォネートまたはデノスマブの投与量は、これらの治療を受ける患者の 1 日目の少なくとも 4 週間前から安定している必要があります。
10. 患者は、治療期間中、およびエンザルタミドの最終投与後少なくとも90日間、またはタラゾパリブ（PF-06944076）の最終投与後少なくとも120日間、妊娠中の女性と性行為に従事する場合、コンドームを使用することに同意する必要があります。後で。 患者はまた、治療期間中およびエンザルタミドの最終投与後少なくとも 90 日間、または少なくとも 120 日間、妊娠の可能性のある女性と性交を行う場合、追加の非常に効果的な避妊法または 2 つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。タラゾパリブ（PF-06944076）の最終投与から数日後のいずれか遅い方。
11. -治療期間中、およびエンザルタミドの最終投与後少なくとも90日間、またはタラゾパリブ（PF-06944076）の最終投与後少なくとも120日間、精子提供を控えることに同意する必要があります。
12. -診断時またはADT治療開始前のPSA≧4ng/mL。

除外基準:

1. -エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドまたは酢酸アビラテロンによる前治療。
2. -吸収不良症候群または経腸吸収を妨げるその他の状態の病歴、または丸薬を飲み込めない、または飲み込みたくない。
3. -組換えタンパク質、またはタラゾパリブ（PF-06944076）およびエンザルタミドの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。

4. -転移性前立腺がん（mPCa）に対する以前の全身療法。 注: 研究登録前 4 週間以内のアンドロゲン除去療法 (ADT) の開始は許可されます (第 1 世代抗アンドロゲンの有無にかかわらず)。ただし、ADT の開始前に腫瘍生検サンプルが採取され、バイオマーカー研究に利用可能になり、スポンサーによる承認。 患者が第 1 世代の抗アンドロゲン剤の投与を開始した場合、これらは無作為化の前に中止されます。

   注：ネオアジュバントまたはアジュバント設定でADTベースのレジメンを受けた後に再発した患者は、非去勢テストステロンレベルまたはADTの中止後少なくとも12か月の間に転移進行が発生した場合、研究に適しています。

5. -28日以内の承認済みまたは治験中のがん治療による治療（または薬物の5半減期のいずれか長い方） 研究治療の開始前。
6. -既知または疑われる脳転移または活動性軟髄膜疾患。
7. 症候性または差し迫った脊髄圧迫または馬尾症候群。
8. 被験者は発作の病歴、または発作の素因となる可能性のある状態（つまり、 以前の重大な脳外傷、脳血管奇形など）、または説明のつかない意識喪失または一過性脳虚血発作が予定された 1 日目の治療前の 1 年以内にあった被験者。
9. -研究登録前の14日以内の治療的放射線療法（限定フィールド緩和放射線療法の場合は7日）、または放射線療法関連の毒性からグレード1まで回復していない患者 National Cancer Insitute ́s Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI -CTCAE) バージョン (v.)5.0。
10. -大手術（全身麻酔が必要と定義）または治験薬の開始から14日以内の重大な外傷、または大手術の副作用から回復していない患者。
11. -研究登録から3年以内の別の悪性腫瘍の病歴は、上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、または癌に関する米国合同委員会のステージ0またはステージ1の癌で、治験責任医師の意見で再発の可能性がわずかにある癌およびスポンサーのメディカルモニターが必要、または患者が治療を受けている併発する悪性腫瘍。
12. -登録時のアクティブな制御されていない感染。
13. -フリデリシアの式（QTcF）> 500ミリ秒を使用してQT間隔を補正したスクリーニング時の先天性QT延長症候群または心電図（ECG）。

14. -臨床的に重要な心血管疾患の患者には、以下のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

    1. -脳卒中、一過性脳虚血発作、不安定狭心症、または研究登録前の12か月以内に記録された心筋梗塞。
    2. 症候性心膜炎または臨床的に重大な心膜液貯留または心筋炎。
    3. 文書化されたうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会の機能分類 III-IV)。
    4. 収縮期血圧 > 170 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義される制御されていない持続性高血圧。

15. 患者には、次の心臓伝導異常のいずれかがあります。

    1. 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈。
    2. -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されていない上室性および結節性不整脈。
    3. ペースメーカーを必要とする伝導異常。
    4. 薬でコントロールできないその他の心不整脈。
16. -患者は、治験責任医師の判断で、臨床研究への患者の参加を禁忌とする他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っています。
17. -エストロゲン、酢酸シプロトエロンまたはグルココルチコイドによる治療（プレドニゾンの10 mg /日と同等以上の用量で） 治療の予定された1日目の4週間前。
18. -研究の実施に直接関与する治験責任医師の施設スタッフメンバーとその家族、治験責任医師によって監督されている施設のスタッフメンバー、または治験の実施に直接関与する家族を含む治験依頼者の従業員である患者。
19. -他のトランスレーショナル研究または観察研究を除く他の臨床試験への同時参加（治療的介入のないものとして定義）。