Enzalutamide Plus Talatsoparib hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon (ZZ-First) (ZZ-First)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat), jotka allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen osallistumistaan ​​tutkimukseen liittyviin toimiin.
2. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
4. Luustokuvauksella tai tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) dokumentoitu suurivolyymeinen metastaattinen sairaus, joka määritellään joko sisäelinten sairaudeksi ja/tai vähintään neljäksi luumetastaasiksi luukuvauksessa, joista vähintään yksi selkärangan/lantion ulkopuolella.
5. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 kuukautta.

6. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa ei ole hallitsevia pienisoluisia tai neuroendokriinisia piirteitä American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ohjeiden mukaan, jotka perustuvat viimeisimmän analysoidun biopsian paikallisiin testeihin.

   Huomautus: Adenokarsinooman keskusvahvistus ei vaadi tutkimukseen osallistumista varten. Kudoslohkot tai objektilasit on kuitenkin toimitettava diagnoosin vahvistamiseksi sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa takautuvasti ja/tai kokeellisilla biomarkkerianalyyseillä.

7. Halu ja kyky tarjota kasvainparibiopsiat tutkimukseen osallistumisen aikana tutkimustutkimusten suorittamiseksi. Tutkimuksen yhteydessä toimitetaan viimeisin kasvainbiopsia edellisen etenemisen jälkeen joko etäpesäkkeistä tai primäärikudoksista. Jos se ei ole mahdollista, sponsorin pätevän edustajan tulee arvioida potilaan kelpoisuus.

8. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa syklin 1 päivänä 1, määriteltynä seuraavasti:

   1. Hematologiset: valkosolujen (WBC) määrä > 3,0 x 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä > 100,0 x 109/l; Hemoglobiini (Hb) > 9,0 g/dl.

      Huomautus: Potilaat, jotka saavat kasvutekijöitä tai verensiirtoja 14 päivän sisällä ennen hematologisten arvojen saamista seulonnassa, suljetaan pois.

   2. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (× ULN) (≤ 3 x ULN Gilbertin taudin tapauksessa); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (maksametastaasien tapauksessa ≤ 5 × ULN); Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksa- ja/tai luumetastaasien tapauksessa).
   3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min perustuen Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden arvioon.
   4. Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei lääkitys ole muuttanut INR:ää ja/tai aPTT:tä.
   5. Ravitsemustila: Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
9. Bisfosfonaattien tai denosumabin annoksen on oltava pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen päivää 1 näitä hoitoja saaville potilaille.
10. Potilaiden on suostuttava käyttämään kondomia, kun hän on seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen kanssa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen enzalutamidiannoksen jälkeen tai vähintään 120 päivää viimeisen talatsoparibiannoksen (PF-06944076) jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu. myöhemmin. Potilaiden on myös suostuttava käyttämään ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, kun hän on sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen enzalutamidiannoksen jälkeen tai vähintään 120 päivää viimeisen talatsoparibiannoksen (PF-06944076) jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
11. On suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä hoitojakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen enzalutamidiannoksen jälkeen tai vähintään 120 päivää viimeisen talatsoparibiannoksen (PF-06944076) jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin.
12. PSA ≥ 4 ng/ml diagnoosin yhteydessä tai ennen ADT-hoidon aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito enzalutamidilla, apalutamidilla, darolutamidilla tai abirateroniasetaatilla.
2. Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka häiritsee enteraalista imeytymistä tai johtaa kyvyttömyyteen tai haluttomuuteen niellä pillereitä.
3. Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai jollekin talatsoparibin (PF-06944076) ja enzalutamidin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.

4. Aiempi systeeminen hoito metastasoituneen eturauhassyövän (mPCa) hoitoon. Huomautus: Androgeenideprivaatioterapian (ADT) aloittaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa sallitaan (ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien kanssa tai ilman), edellyttäen, että kasvainbiopsia on otettu ennen ADT:n aloittamista, ja se on saatavilla biomarkkeritutkimuksia varten ja kun sponsorin hyväksyntä. Jos potilaalle aloitettiin ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien käyttö, ne lopetettaisiin ennen satunnaistamista.

   Huomautus: Potilaat, jotka uusiutuvat sen jälkeen, kun he ovat saaneet ADT-pohjaista hoitoa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona, ovat sopivia tutkimukseen, jos etäpesäkkeitä esiintyi testosteronitasoilla, jotka eivät ole kastroituja, tai vähintään 12 kuukautta ADT-hoidon lopettamisen jälkeen.

5. Hoito hyväksytyllä tai tutkittavalla syöpähoidolla 28 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa - kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.
7. Oireinen tai uhkaava selkäytimen kompressio tai cauda equina -oireyhtymä.
8. Koehenkilöllä on ollut kohtauksia tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aiempi merkittävä aivovamma, aivoverisuonten epämuodostumat, ...) tai henkilöt, joilla on ollut selittämätön tajunnanmenetys tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia 1 vuoden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä hoitopäivää.
9. Terapeuttinen sädehoito 14 päivän sisällä (seitsemän päivää rajoitetun kentän palliatiivisessa sädehoidossa) ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤ 1 National Cancer Institute'n Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI) mukaisesti -CTCAE) versio (v.)5.0.
10. Suuri leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai merkittävä traumaattinen vamma 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista.
11. Jos sinulla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää tai American Joint Committee on Cancer -vaiheen 0 tai vaiheen 1 syöpää, jonka uusiutumisen todennäköisyys on tutkijan ja tutkijan mielestä pieni. Sponsorin Medical Monitor tarvitaan tai mikä tahansa samanaikainen maligniteetti, johon potilas saa hoitoa.
12. Aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
13. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, kun QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 500 millisekuntia.

14. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    1. Aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris tai dokumentoitu sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
    2. Oireinen perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio tai sydänlihastulehdus.
    3. Dokumentoitu sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
    4. Hallitsematon, jatkuva hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 170 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg.

15. Potilailla on jokin seuraavista sydämen johtumishäiriöistä:

    1. Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia.
    2. Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
    3. Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen.
    4. Muut sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
16. Potilailla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen.
17. Hoito estrogeeneillä, syprotoeroniasetaatilla tai glukokortikoideilla (annos, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisonia) neljän viikon aikana ennen suunniteltua hoitopäivää 1.
18. Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan henkilöstön jäsenet tai potilaat, jotka ovat tutkimuksen rahoittajan työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
19. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, lukuun ottamatta muita translaatiotutkimuksia tai havainnointitutkimuksia (määritelty sellaisiksi, joissa ei ole terapeuttista interventiota).