호르몬 민감성 전립선암 치료를 위한 엔잘루타마이드 플러스 탈라조파립(ZZ-First) (ZZ-First)

포함 기준:

1. 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명한 성인 환자(18세 이상).
2. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 뼈 스캔 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI) 스캔에서 기록된 고용량 전이성 질병으로 내장 질환 및/또는 뼈 스캔에서 최소 4개의 뼈 전이가 존재하는 것으로 정의되며 그중 하나 이상이 포함됩니다. 척추/골반을 넘어
5. 기대 수명 ≥ 12개월.

6. 가장 최근에 분석된 생검에 대한 현지 검사를 기반으로 미국 임상 종양학회/미국 병리학자 대학(ASCO/CAP) 지침에 따라 소세포 또는 신경내분비 기능이 우세하지 않은 조직학적으로 확인된 전립선 선암종.

   참고: 연구 등록을 위해 선암종의 중앙 확인이 필요하지 않습니다. 그러나 조직 블록 또는 슬라이드는 후원자가 지정한 중앙 실험실 소급 및/또는 탐색적 바이오마커 분석에 의한 진단을 확인하기 위해 제출되어야 합니다.

7. 탐색적 연구를 수행하기 위해 연구 참여 기간 동안 종양 쌍생검을 제공할 의지와 능력. 연구 항목에서, 전이성 또는 원발성 조직으로부터의 마지막 진행 이후 가장 최근의 종양 생검이 제공될 것입니다. 가능하지 않은 경우 후원자의 적격 지정인이 환자 적격성을 평가해야 합니다.

8. 다음에 의해 정의되는 사이클 1의 제1일에 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 적절한 혈액학적 및 장기 기능:

   1. 혈액학적: 백혈구(WBC) 수치 > 3.0 x 109/L; 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 109/L; 혈소판 수 > 100.0 x109/L; 헤모글로빈(Hb) > 9.0g/dL.

      참고: 스크리닝에서 혈액학 값을 얻기 전 14일 이내에 성장 인자 또는 수혈을 받은 환자는 제외됩니다.

   2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(× ULN)(길버트병의 경우 ≤ 3 x ULN); 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이의 경우 ≤ 5 × ULN); 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN(간 및/또는 뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN).
   3. 신장: Cockcroft-Gault 사구체 여과율 추정치를 기준으로 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
   4. 응고: INR 및/또는 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
   5. 영양 상태: 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL.
9. 비스포스포네이트 또는 데노수맙 용량은 이러한 요법을 받는 환자의 경우 1일 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.
10. 환자는 치료 기간 동안 그리고 엔잘루타마이드 마지막 투여 후 최소 90일 또는 마지막 탈라조파립(PF-06944076) 투여 후 최소 120일 동안 임신한 여성과 성행위를 할 때 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 나중에. 환자는 또한 치료 기간 동안 그리고 엔잘루타마이드의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 또는 최소 120일 동안 가임 여성과 성교를 할 때 매우 효과적인 추가 피임 형태 또는 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 탈라조파립(PF-06944076)의 마지막 투여 후 일자 중 더 늦은 시점.
11. 치료 기간 동안 그리고 엔잘루타마이드의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 또는 탈라조파립(PF-06944076)의 마지막 투여 후 최소 120일 중 더 늦은 시점 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
12. 진단 시 또는 ADT 요법 시작 전 PSA ≥ 4ng/mL.

제외 기준:

1. 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드 또는 아비라테론 아세테이트로 사전 치료.
2. 흡수 장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하거나 알약을 삼킬 수 없거나 삼키지 않으려는 결과를 초래하는 기타 상태의 병력.
3. 재조합 단백질 또는 탈라조파립(PF-06944076) 및 엔잘루타마이드용 약물 제형에 포함된 부형제에 대한 알려진 과민성.

4. 전이성 전립선암(mPCa)에 대한 사전 전신 요법. 참고: ADT 시작 전 4주 이내에 안드로겐 박탈 요법(ADT) 시작이 허용됩니다(1세대 항안드로겐 포함 또는 제외). 스폰서의 승인. 환자가 1세대 항안드로겐을 시작한 경우 무작위 배정 전에 중단합니다.

   참고: 신보강 또는 보조 설정에서 ADT 기반 요법을 받은 후 재발하는 환자는 비거세 테스토스테론 수준에서 또는 ADT 중단 후 최소 12개월 동안 전이성 진행이 발생한 경우 연구에 적합할 것입니다.

5. 연구 치료를 시작하기 전 28일(또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 승인된 또는 연구용 암 요법으로 치료.
6. 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 활동성 연수막 질환.
7. 증상이 있거나 임박한 척수 압박 또는 마미 증후군.
8. 피험자는 발작 병력이 있거나 발작에 걸리기 쉬운 상태(예: 이전의 심각한 뇌 외상, 뇌혈관 기형, ...) 또는 예정된 치료 1일 전 1년 이내에 설명할 수 없는 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작을 경험한 피험자.
9. 연구 등록 전 14일 이내의 치료 방사선 요법(제한 영역 완화 방사선 요법의 경우 7일), 또는 국립 암 연구소의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI)에 따라 방사선 요법 관련 독성이 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자 -CTCAE) 버전(v.)5.0.
10. 대수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 약물 시작 후 14일 이내의 심각한 외상, 또는 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
11. 조사자의 의견에 따라 재발 확률이 희박한 0기 또는 1기 암에 대한 미국 합동 위원회 암종, 비흑색종 피부 암종을 제외하고 연구 등록 후 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 이력 및 스폰서의 의료 모니터가 필요하거나 환자가 치료를 받고 있는 동시 악성 종양.
12. 등록 당시 통제되지 않은 활성 감염.
13. 프리데리시아 공식(QTcF) > 500밀리초를 사용하여 교정된 QT 간격으로 스크리닝 시 선천성 긴 QT 증후군 또는 심전도(ECG).

14. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자:

    1. 연구 시작 전 12개월 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 기록된 심근 경색.
    2. 증상이 있는 심낭염 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액 또는 심근염.
    3. 문서화된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV).
    4. 수축기 혈압 > 170 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 지속성 고혈압.

15. 환자는 다음과 같은 심장 전도 이상이 있습니다.

    1. 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥.
    2. 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 심실상 및 결절성 부정맥.
    3. 심박조율기가 필요한 전도 이상.
    4. 기타 약물로 조절되지 않는 부정맥.
16. 환자는 조사자의 판단에 따라 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가집니다.
17. 예정된 치료 1일 전 4주 동안 에스트로겐, 시프로토에론 아세테이트 또는 글루코코르티코이드(프레드니손 10mg/일에 해당하는 용량 이상)로 치료.
18. 연구 수행에 직접 관여하는 조사자 사이트 직원 및 그 가족, 그렇지 않으면 조사자가 감독하는 사이트 직원 또는 연구 수행에 직접 관여하는 가족을 포함하여 시험 후원자의 직원인 환자.
19. 다른 중개 연구 또는 관찰 연구(치료 개입이 없는 것으로 정의됨)를 제외한 다른 임상 시험에 동시 참여.