Энзалутамид плюс талазопариб для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы (ZZ-First) (ZZ-First)

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты (> 18 лет), подписавшие форму информированного согласия (ICF) до участия в каких-либо мероприятиях, связанных с исследованием.
2. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
4. Обширное метастатическое заболевание, подтвержденное при сканировании костей или компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ), определяемое как наличие либо заболевания внутренних органов, и/или не менее четырех метастазов в кости при сканировании костей, по крайней мере, с одним из них за пределами позвоночника/таза.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.

6. Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без преобладания мелкоклеточных или нейроэндокринных признаков в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологоанатомов (ASCO/CAP), основанными на локальном тестировании самой последней проанализированной биопсии.

   Примечание. Центральное подтверждение аденокарциномы не требуется для включения в исследование. Тем не менее, блоки тканей или предметные стекла должны быть предоставлены для подтверждения диагноза назначенной Спонсором центральной лабораторией ретроспективно и/или в ходе исследовательского анализа биомаркеров.

7. Готовность и способность проводить парные биопсии опухоли во время участия в исследовании для проведения поисковых исследований. При включении в исследование будет предоставлена ​​самая последняя биопсия опухоли с момента последнего прогрессирования из метастатических или первичных тканей. Если это невозможно, правомочность пациента должна быть оценена уполномоченным лицом Спонсора.

8. Адекватная гематологическая функция и функция органов в течение 28 дней до первого исследуемого лечения в цикле 1, день 1, определяется следующим образом:

   1. Гематологические: количество лейкоцитов (WBC) > 3,0 x 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов > 100,0 x 109/л; Гемоглобин (Hb) > 9,0 г/дл.

      Примечание. Пациенты, получающие факторы роста или переливающие кровь в течение 14 дней до получения гематологических показателей при скрининге, будут исключены.

   2. Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (× ВГН) (≤ 3 х ВГН в случае болезни Жильбера); Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (в случае метастазов в печень ≤ 5 × ВГН); Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень и/или кости).
   3. Почки: креатинин сыворотки < 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин на основании оценки скорости клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта.
   4. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если только не принимается лекарство, известное как изменяющее МНО и/или аЧТВ.
   5. Пищевой статус: сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл.
9. Доза бисфосфонатов или деносумаба должна быть стабильной в течение как минимум 4 недель до 1-го дня для пациентов, получающих эти виды терапии.
10. Пациенты должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта с беременной женщиной в период лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы энзалутамида или не менее 120 дней после последней дозы талазопариба (PF-06944076), в зависимости от того, что произойдет. потом. Пациенты также должны дать согласие на использование дополнительной высокоэффективной формы контрацепции или двух эффективных методов контрацепции при половом акте с женщиной детородного возраста в период лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы энзалутамида или не менее 120 дней после приема последней дозы энзалутамида. дней после последней дозы талазопариба (PF-06944076), в зависимости от того, что наступит позже.
11. Должен согласиться воздержаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы энзалутамида или не менее 120 дней после последней дозы талазопариба (PF-06944076), в зависимости от того, что наступит позже.
12. ПСА ≥ 4 нг/мл при постановке диагноза или до начала терапии ГТ.

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом или абиратерона ацетатом.
2. Синдром мальабсорбции в анамнезе или другое состояние, которое может препятствовать энтеральному всасыванию или приводит к неспособности или нежеланию глотать таблетки.
3. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме талазопариба (PF-06944076) и энзалутамида.

4. Предшествующая системная терапия метастатического рака предстательной железы (мРПЖ). Примечание: начало андроген-депривационной терапии (АДТ) в течение 4 недель до включения в исследование будет разрешено (с антиандрогенами первого поколения или без них) при условии, что образец биопсии опухоли был взят до начала АДТ для исследования биомаркеров и после одобрение спонсора. Если пациенту начато лечение антиандрогенами первого поколения, их прием будет прекращен до рандомизации.

   Примечание: Пациенты с рецидивом после получения схемы на основе АДТ в неоадъювантной или адъювантной обстановке будут пригодны для исследования, если метастатическое прогрессирование произошло при некастрационном уровне тестостерона или по крайней мере через 12 месяцев после прекращения АДТ.

5. Лечение одобренным или исследуемым противораковым средством в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения препарата — в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
6. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.
7. Симптоматическая или угрожающая компрессия спинного мозга или синдром конского хвоста.
8. У субъекта в анамнезе были судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (т. предшествующая серьезная травма головного мозга, пороки развития сосудов головного мозга, ...), или субъекты, у которых была необъяснимая потеря сознания или транзиторные ишемические атаки в течение 1 года до запланированного 1-го дня лечения.
9. Терапевтическая лучевая терапия в течение 14 дней (семь дней для паллиативной лучевой терапии с ограниченным полем) до включения в исследование или пациенты, которые не оправились от токсичности, связанной с лучевой терапией, до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального онкологического института (NCI). -CTCAE) версия (v.) 5.0.
10. Обширное хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней после начала приема исследуемых препаратов, или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какого-либо серьезного хирургического вмешательства.
11. История другого злокачественного новообразования в течение трех лет после включения в исследование, за исключением карциномы in situ, немеланомной карциномы кожи или рака Американского объединенного комитета по раку стадии 0 или стадии 1, которая имеет отдаленную вероятность рецидива, по мнению исследователя и требуется Медицинский монитор Спонсора или любое сопутствующее злокачественное новообразование, по поводу которого пациент получает терапию.
12. Активная неконтролируемая инфекция на момент зачисления.
13. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или электрокардиограмма (ЭКГ) при скрининге с коррекцией интервала QT по формуле Фридериции (QTcF) > 500 миллисекунд.

14. Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, включая, но не ограничиваясь любым из следующего:

    1. Инсульт, транзиторная ишемическая атака, нестабильная стенокардия или подтвержденный инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
    2. Симптоматический перикардит или клинически значимый перикардиальный выпот или миокардит.
    3. Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
    4. Неконтролируемая персистирующая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.

15. Пациенты имеют любую из следующих аномалий сердечной проводимости:

    1. Желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков.
    2. Наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами.
    3. Нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора.
    4. Другая сердечная аритмия, не контролируемая лекарствами.
16. Пациенты имеют любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании.
17. Лечение эстрогенами, ципротоэрона ацетатом или глюкокортикоидами (в дозе, превышающей эквивалент 10 мг/сутки преднизолона) за 4 недели до запланированного 1-го дня лечения.
18. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или пациенты, являющиеся сотрудниками спонсора исследования, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.
19. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением других трансляционных исследований или обсервационных исследований (определяемых как исследования без терапевтического вмешательства).