進行性固形腫瘍患者におけるSRF617の研究
2024年6月3日 更新者：Coherus Biosciences, Inc.
進行性固形腫瘍患者におけるSRF617の第1相試験
SRF617 の第 1 相、ファースト イン ヒューマン、単剤療法および併用療法の用量漸増および拡大試験。
調査の概要
詳細な説明
SRF617 の第 1 相非盲検ファースト イン ヒューマン試験は、単剤療法の用量漸増、単剤療法の腫瘍生検の拡大、併用用量の漸増、および進行固形腫瘍の患者を登録する併用の安全性と有効性の拡大で構成されます。
この研究の単剤療法の用量漸増部分では、進行性固形腫瘍患者における単剤療法としてのSRF617の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）、および予備的な有効性を評価します。
研究の単剤療法の腫瘍生検拡大部分では、SRF617単剤療法の安全性と腫瘍内薬力学をさらに評価します。
この研究の併用療法の用量漸増部分では、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において、ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせた SRF617、またはペムブロリズマブと組み合わせた SRF617 の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価します。
SRF617 の組み合わせで推奨される第 2 相投与量が確立されると、選択された固形腫瘍を有する追加の患者が、研究のそれぞれの組み合わせ拡張アームに登録される可能性があります。
進行したファーストライン (1L) PDAC (すなわち、SRF617 + ペムブロリズマブ + ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセル) の患者では、追加の 4 つの組み合わせも調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
85
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-2517
- University of Colorado
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Mary Crowley Cancer Research
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- University of Washington
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 0C1
- Universite de Montreal - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) - Hopital Notre-Dame
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
省略された包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
- -標準治療中または治療後に疾患の進行を経験した、または標準治療に耐えられず、適切な治療法が利用できない人（治験責任医師の判断に基づく）。 (例外: 1L コンビネーション拡張アームの PDAC 患者。)
- -治癒的治療の候補ではない進行性、再発性、または難治性の固形腫瘍がんの組織学的または細胞学的証拠
- 併用拡張アームのすべての患者について、現地の治験責任医師/放射線科によって評価された、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1ごとに測定可能な疾患である病変が少なくとも1つある。 参加者が以前に放射線を受けた場合、測定可能な病変は放射線照射野の外にある必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- -治験責任医師の意見では、治療前および治療生検でアクセス可能な腫瘍組織があり、プロトコルごとに治療前および治療中の生検を受けることをいとわない（単剤療法腫瘍生検拡張アームの患者のみ）。
- 十分な腎機能
- -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）（ギルバート症候群のために上昇した場合、≤3 x ULN）;アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせてSRF617で治療される患者は、総ビリルビン≤1.5×ULNを持っている必要があります)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ<2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は<5 x ULN）
- -適切な血液機能、好中球絶対数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL、および血小板数 ≥ 75 x 109/L として定義されます。 登録基準を満たすための血球輸血は許可されていません
- -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない
- 0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
1L PDAC のみの患者を登録する SRF617 + ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセル拡張アームおよび SRF617 + ペムブロリズマブ + ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセル 4 連拡張アームの場合:
- -以前の全身治療を受けていないことが確認された高度なPDACを持つ患者
- -ネオアジュバントまたはアジュバント療法が研究登録の少なくとも6か月前に完了した場合、PDACの以前のネオアジュバントまたはアジュバント療法は許可されます。 -患者が四重項拡張アームに登録している場合、以前のペムブロリズマブ治療は許可されていません。
- -最初に局所進行PDACと診断され、化学療法を受けてから切除され、疾患の証拠がなかった患者は、再発または転移性疾患が発生した場合、および化学療法の最後の投与が研究登録の6か月以上前に行われた場合に適格です
抗 PD-(L) 1 ナイーブ SRF617+ ペムブロリズマブ併用拡張アームのみ:
- -切除不能な局所進行性または転移性HER2 GEJの患者で、最大2回の抗がん治療を受けた患者
- -患者は抗PD（L）-1治療を受けていない必要があります
抗 PD-(L) 1 再発/難治性 SRF617 + ペムブロリズマブ拡張アームのみ:
- -切除不能な局所進行性または転移性HER2-GCまたはGEJ腺癌、または切除不能な進行性または転移性NSCLCの患者で、疾患がPD-L1 +（CPS≧1またはTPS≧1％と定義）である患者。
- -少なくとも1つの以前の全身性抗がん療法を受け、4つ以下の全身性抗がん療法を受けていなければなりません
- -治療で進行したと定義された抗PD-（L）1再発/難治性疾患を持っている必要があり、抗PD-（L）1モノクローナル抗体（mAb）を単独療法として、または他の免疫チェックポイント阻害剤または他のものと組み合わせて投与する治療法。
- -外科的に無菌ではない、または閉経後の男性および女性患者が、研究治療期間中（または経口避妊薬としてのペムブロリズマブ開始の14日前から）、医学的に許容される避妊方法を使用する意欲、最後の30日後を含むSRF617の投与、またはペムブロリズマブ併用群の患者のペムブロリズマブの最終投与から120日後。男性患者は、この期間中は精子提供を控えなければなりません。 性的に活発な男性、および経口避妊薬を使用している女性は、殺精子剤によるバリア避妊も使用する必要があります。 無精子症の男性患者および出産の可能性がある女性 (WCBP) で、継続的に異性愛活動を行っていない場合は、避妊要件が免除されます。ただし、女性患者は、このセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。
省略された除外基準:
- -以前に抗CD39抗体または抗CD39標的療法を受けました。 併用拡張アームでは、患者は以前に CD73、A2AR、または A2BR を阻害する薬剤を受けていてはなりません。
- -モノクローナル抗体療法（mAb）に対するグレード3のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴、または治験薬の賦形剤
- -スクリーニング前4週間以内の大手術
- -不安定または重度の制御されていない病状（例、不安定な心機能、肺臓炎および/または間質性肺疾患を含む不安定な肺の状態、制御されていない糖尿病）、または治験責任医師の判断で、研究への参加に関連する患者
抗 PD-(L) 1 ナイーブ SRF617 + ペムブロリズマブ併用拡張アームの患者のみ:
- 抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4 [CTLA-4]、 OX 40, CD137) グレード3以上の免疫関連AEによる
- -抗PD-1または抗PD-L1剤による以前の治療は許可されていません
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または治験薬の初回投与前21日以内に治験機器を使用した注：治験のフォローアップ段階に入った患者は、 -前の治験薬の最後の投与から少なくとも21日後
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 患者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
- -研究治療の最初の投与から6か月以内に30Gyを超える肺への放射線療法を受けた
- -現在の肺炎またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤療法の用量漸増
この研究の単剤療法の用量漸増部分では、最大 36 人の進行性固形腫瘍患者における単剤療法としての SRF617 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学、および予備的な有効性を評価します。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
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実験的：単剤療法 腫瘍生検の拡大
研究の単剤療法の腫瘍生検拡大部分では、承認され推奨される第 2 相用量レベルで最大 20 人の患者を対象に、SRF617 単剤療法の安全性と腫瘍内薬力学をさらに評価します。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
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実験的：併用療法 - ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセルの用量漸増を伴う SRF617
研究のこの部分では、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する患者において、ゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセルと組み合わせた SRF617 の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価します。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
静脈内（IV）注入としてのゲムシタビン
他の名前：
IV 注入としてのアルブミン結合パクリタキセル
他の名前：
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実験的：併用療法 - SRF617 とペムブロリズマブの用量漸増
研究のこの部分では、局所進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に、ペムブロリズマブ（キイトルーダ®）と併用した SRF617 の安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価します。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
IV注入としてのペンブロリズマブ。
他の名前：
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実験的：併用療法 - SRF617 とゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセルの用量拡大
SRF617 とゲムシタビン + アルブミン結合パクリタキセル併用療法の安全性をさらに評価するために、推奨される第 2 相併用用量での登録を拡張して、進行性膵管腺癌 (PDAC) の約 10 人の追加患者を含めることができます。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
静脈内（IV）注入としてのゲムシタビン
他の名前：
IV 注入としてのアルブミン結合パクリタキセル
他の名前：
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実験的：併用療法 - SRF617 とペムブロリズマブの用量拡大 GC/GEJ
SRF617 とペムブロリズマブの安全性をさらに評価するために、推奨される第 2 相併用用量での登録を拡大して、2 人の抗 PD-(L) 抗体陽性 1 ナイーブ HER2 陰性胃がん (GC) または胃食道接合部 (GEJ) 腺がんの約 28 人の追加患者を含めることができます。併用療法。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
IV注入としてのペンブロリズマブ。
他の名前：
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実験的：SRF617 + ペムブロリズマブ + ゲムシタビン + アルブミン結合型パクリタキセル 4 連の用量拡大
併用用量漸増群で確立された推奨される第 2 相併用用量での登録 (推奨される第 2 相併用用量が異なる場合、最初の 2 つの用量のうち低い方が使用されます) は、進行した 1L PDAC を有する最大約 30 人の追加患者を含むように拡張される場合があります。 .
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
静脈内（IV）注入としてのゲムシタビン
他の名前：
IV 注入としてのアルブミン結合パクリタキセル
他の名前：
IV注入としてのペンブロリズマブ。
他の名前：
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実験的：併用療法 - SRF617 とペムブロリズマブの用量拡大 抗 PD-L1 GC/GEJ、PD-L1+ NSCLC
推奨される第 2 相併用用量での登録は、抗 PD-(L) 1 再発/難治性 PD-L1+ HER2 陰性胃がん (GC) または胃食道接合部 (GEJ) 腺がんまたは進行 PD-(L) 1 の約 29 人の追加患者を含むように拡大される可能性があります。 SRF617 とペムブロリズマブの併用療法の安全性をさらに評価するための L1+ NSCLC。
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SRF617 は、CD39 を介したアデノシン三リン酸 (ATP) とアデノシン二リン酸 (ADP) のアデノシン一リン酸 (AMP) とリン酸への変換を防ぎ、細胞外 ATP の増加と腫瘍微小環境 (TME) 内のアデノシン レベルの低下をもたらします。
細胞外ATPとアデノシンは、がんの維持と進行に重要な役割を果たしており、TMEで高レベルのATP（および低レベルのアデノシン）を維持すると、抗がん治療活性が得られる可能性があります。
IV注入としてのペンブロリズマブ。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SRF617の用量制限毒性
時間枠：治療の最初の 28 日間に評価
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用量制限毒性（DLT）の評価。
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治療の最初の 28 日間に評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性分析: 有害事象 (AE) の概要および治療に起因する AE (TEAE) に基づく
時間枠：24ヶ月まで
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SRF617の単剤療法と併用療法の安全性と忍容性は、有害事象（AE）を要約することによって評価され、治療に起因するAE（TEAE）に基づいています。
TEAE は、CTCAE バージョン 5.0 以降で評価された、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 30 日までの期間に出現または悪化する AE です。
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24ヶ月まで
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SRF617の薬物動態（PK）
時間枠：24ヶ月まで
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SRF617の血清濃度を収集して分析し、SRF617のPKを評価します。
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24ヶ月まで
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SRF617の薬力学
時間枠：24ヶ月まで
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SRF617の薬力学は、血清標的占有率によって評価されます。
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24ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24ヶ月まで
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ORR は、iRECIST ごとに CR または PR の最良の全体的な反応を達成した患者の割合によって推定されます。
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24ヶ月まで
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応答期間 (DoR)
時間枠：24ヶ月まで
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DoR は、最初に文書化された応答 (CR または PR) から、適用される疾患基準によって決定される文書化された疾患進行、または何らかの原因による文書化された死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：24ヶ月まで
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DCR は、CR、部分的な PR、または安定した疾患が 12 週間以上持続する患者の割合として定義されます。
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24ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月まで
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PFS は、治験薬による試験での最初の治療から、該当する疾患基準または死亡によって決定される疾患の進行が記録されるまでの時間として定義されます。
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24ヶ月まで
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画期的な PFS 率
時間枠：24ヶ月まで
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ランドマーク PFS は、6 か月、1 年、1.5 年、および 2 年時点で PFS イベント (すなわち、該当する疾患基準によって決定される死亡または記録された疾患進行) を発症していない患者の割合として定義されます。
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24ヶ月まで
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腫瘍内CD39酵素活性に対するSRF617の効果
時間枠：24ヶ月まで
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腫瘍内ＣＤ３９酵素活性のレベルは、ｉｎ ｓｉｔｕ ＡＴＰアーゼ組織化学アッセイにより、治療前および治療中の腫瘍生検を受けた患者において評価される。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Alison O'Neill, MD、Surface Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年3月16日
一次修了 (実際)
2023年8月25日
研究の完了 (実際)
2023年8月25日
試験登録日
最初に提出
2020年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月2日
最初の投稿 (実際)
2020年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年6月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月3日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SRF617-101
- KEYNOTE-A62 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-A62 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。