SRF617在晚期实体瘤患者中的研究
2024年6月3日 更新者：Coherus Biosciences, Inc.
SRF617 在晚期实体瘤患者中的 1 期研究
SRF617 的 1 期、首次人体单药治疗和联合剂量递增和扩展研究。
研究概览
详细说明
SRF617 的第 1 阶段、开放标签、首次人体研究，包括单一疗法剂量递增、单一疗法肿瘤活检扩展、组合剂量递增以及组合安全性和有效性扩展，将招募晚期实体瘤患者。
该研究的单药剂量递增部分将评估 SRF617作为单药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步疗效。
该研究的单一疗法肿瘤活检扩展部分将进一步评估 SRF617 单一疗法的安全性和肿瘤内药效学。
该研究的联合治疗剂量递增部分将评估 SRF617 联合吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇或 SRF617 联合 pembrolizumab 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
一旦确定了 SRF617 组合推荐的 2 期剂量，则可以将其他患有特定实体瘤的患者纳入研究的相应组合扩展组。
还将在晚期一线 (1L) PDAC 患者（即 SRF617 + pembrolizumab + gemcitabine + 白蛋白结合紫杉醇）中探索额外的四联组合。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
85
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal、Quebec、加拿大、H2X 0C1
- Universite de Montreal - Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM) - Hopital Notre-Dame
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045-2517
- University of Colorado
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75251
- Mary Crowley Cancer Research
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- University of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1023
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
简化的纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年满 18 岁
- 在标准治疗期间或之后经历过疾病进展或不能耐受标准治疗，并且没有合适的治疗可用（根据研究者的判断）。 （例外：1L 组合扩张臂中的 PDAC 患者。）
- 晚期、复发或难治性实体瘤癌症的组织学或细胞学证据不适合根治性治疗
- 对于组合扩张臂中的所有患者，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，至少有 1 个病变是可测量的疾病，由当地现场调查员/放射学评估。 如果参与者之前接受过辐射，则可测量的病变必须在辐射场之外。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
- 根据研究者的意见，拥有可用于预处理和治疗活检的肿瘤组织，并愿意按照方案进行预处理和治疗中活检（仅适用于单一疗法肿瘤活检扩展组中的患者）。
- 足够的肾功能
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（如果因吉尔伯特综合征而升高，则≤ 3 x ULN）；接受 SRF617 联合白蛋白结合紫杉醇治疗的患者的总胆红素必须≤ 1.5 × ULN）
- 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 < 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则 < 5 x ULN）
- 足够的血液学功能，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L、血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 75 x 109/L。 不允许为满足入组标准而输血
- 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 至 1
对于 SRF617 + 吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇扩张臂和 SRF617 + 派姆单抗 + 吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇四联体扩张臂仅招募 1L PDAC 患者：
- 确诊为晚期 PDAC 且未接受任何既往全身治疗的患者
- 如果新辅助或辅助治疗在研究入组前至少 6 个月完成，则允许先前对 PDAC 进行新辅助或辅助治疗。 如果患者正在参加四胞胎扩张组，则不允许预先接受派姆单抗治疗。
- 最初诊断为局部晚期 PDAC 且接受过化疗然后切除并且没有疾病证据的患者如果发生复发或转移性疾病并且如果在研究开始前 6 个月以上接受了最后一剂化疗，则符合条件
仅针对抗 PD-(L) 1 naïve SRF617+ pembrolizumab 组合扩张臂：
- 既往接受最多 2 线抗癌治疗的不可切除局部晚期或转移性 HER2 GEJ 患者
- 患者必须未接受抗 PD(L)-1 治疗
仅针对抗 PD-(L) 1 复发/难治性 SRF617 + pembrolizumab 扩张臂：
- 不可切除的局部晚期或转移性 HER2-GC 或 GEJ 腺癌或不可切除的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，其疾病为 PD-L1+（定义为 CPS ≥ 1 或 TPS ≥ 1%）。
- 必须接受过至少 1 线的全身抗癌治疗和不超过 4 线的全身抗癌治疗
- 必须患有抗 PD-(L) 1 复发/难治性疾病，定义为治疗取得进展，并且使用抗 PD-(L)1 单克隆抗体 (mAb) 作为单一疗法，或与其他免疫检查点抑制剂或其他药物联合使用疗法。
- 未手术绝育或绝经后的男性和女性患者在研究治疗期间（或开始使用派姆单抗口服避孕药前 14 天），包括最后一次避孕后 30 天，愿意使用医学上可接受的节育方法SRF617 剂量，或帕博利珠单抗联合治疗组患者最后一次帕博利珠单抗给药后 120 天；男性患者在此期间必须避免捐精。 性活跃的男性和使用口服避孕药的女性也应使用含杀精子剂的屏障避孕。 无精子症男性患者和持续不活跃的有生育能力的女性 (WCBP) 可免除避孕要求；但是，女性患者仍必须按照本节所述进行妊娠试验。
简化的排除标准：
- 既往接受过抗CD39抗体或抗CD39靶向治疗。 在组合扩张臂中，患者之前不能接受过抑制 CD73、A2AR 或 A2BR 的药物。
- 对任何单克隆抗体疗法 (mAb) 或研究药物中的任何赋形剂有 3 级过敏或过敏反应史
- 筛选前 4 周内进行过大手术
- 不稳定或严重的不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心功能、不稳定的肺部状况，包括肺炎和/或间质性肺病、不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加风险与他或她参与研究相关的患者
仅针对抗 PD-(L) 1 初始 SRF617 + pembrolizumab 组合扩张臂中的患者：
- 停止先前使用抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]， OX 40，CD137）由于 ≥ 3 级免疫相关 AE
- 不允许先前使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 药物进行治疗
- 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究药物首次给药前 21 天内使用过研究设备注意：进入研究随访阶段的患者如果已经在前一研究药物的最后一剂后至少 21 天
- 在研究治疗开始后 2 周内接受过既往放疗。 患者必须已从所有辐射相关毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
- 在首次接受研究治疗后 6 个月内接受过 >30Gy 的肺部放射治疗
- 当前肺炎或需要类固醇的（非感染性）肺炎病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药剂量递增
该研究的单药剂量递增部分将评估 SRF617作为单药治疗多达 36 名晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学和初步疗效。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
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实验性的：单一疗法肿瘤活检扩展
该研究的单一疗法肿瘤活检扩展部分将进一步评估 SRF617 单一疗法在多达 20 名患者中的安全性和肿瘤内药效学，在清除和推荐的 2 期剂量水平。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
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实验性的：联合疗法 - SRF617 与吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇剂量递增
这部分研究将评估 SRF617 与吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
吉西他滨作为静脉内 (IV) 输液
其他名称：
白蛋白结合型紫杉醇静脉输注
其他名称：
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实验性的：联合疗法 - SRF617 与 Pembrolizumab 剂量递增
这部分研究将评估 SRF617 与 pembrolizumab（Keytruda®）联合治疗局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
Pembrolizumab 作为静脉输液。
其他名称：
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实验性的：联合治疗——SRF617 与吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇剂量扩展
推荐的 2 期联合剂量的入组可能会扩大，以包括大约 10 名额外的晚期胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者，以进一步评估 SRF617 和吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇联合治疗的安全性。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
吉西他滨作为静脉内 (IV) 输液
其他名称：
白蛋白结合型紫杉醇静脉输注
其他名称：
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实验性的：联合疗法 - SRF617 与 Pembrolizumab 剂量扩展 GC/GEJ
推荐的 2 期联合剂量的入组可能会扩大，以包括大约 28 名患有 2 抗 PD-(L) 1 初治 HER2 阴性胃癌 (GC) 或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的额外患者，以进一步评估 SRF617 和 pembrolizumab 的安全性联合治疗。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
Pembrolizumab 作为静脉输液。
其他名称：
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实验性的：SRF617 + 派姆单抗 + 吉西他滨 + 白蛋白结合紫杉醇四联剂量扩展
以联合剂量递增组中确定的推荐 2 期联合剂量入组（如果推荐的 2 期联合剂量不同，将使用起始 2 剂中较低的剂量）可扩大至包括多达大约 30 名晚期 1L PDAC 患者.
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
吉西他滨作为静脉内 (IV) 输液
其他名称：
白蛋白结合型紫杉醇静脉输注
其他名称：
Pembrolizumab 作为静脉输液。
其他名称：
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实验性的：联合疗法——SRF617 与 Pembrolizumab 剂量扩展抗 PD-L1 GC/GEJ、PD-L1+ NSCLC
推荐的 2 期联合剂量的入组可能会扩大，以包括大约 29 名额外的抗 PD-(L)1 复发/难治性 PD-L1+ HER2 阴性胃癌 (GC) 或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌或晚期 PD- L1+ NSCLC 进一步评估 SRF617 和 pembrolizumab 联合治疗的安全性。
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SRF617 阻止 CD39 介导的三磷酸腺苷 (ATP) 和二磷酸腺苷 (ADP) 向单磷酸腺苷 (AMP) 和磷酸盐的转化，从而导致细胞外 ATP 增加和肿瘤微环境 (TME) 内腺苷水平降低。
细胞外 ATP 和腺苷在癌症的维持和进展中具有重要作用，并且在 TME 中维持高水平的 ATP（和低水平的腺苷）可能具有抗癌治疗活性。
Pembrolizumab 作为静脉输液。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SRF617 的剂量限制毒性
大体时间：在治疗的前 28 天进行评估
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剂量限制性毒性 (DLT) 的评估。
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在治疗的前 28 天进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性分析：不良事件 (AE) 总结和基于治疗中出现的 AE (TEAE)
大体时间：长达 24 个月
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SRF617单一疗法和联合疗法的安全性和耐受性将通过总结不良事件（AEs）进行评估，并将基于治疗中出现的AEs（TEAEs）。
TEAE 是根据 CTCAE 版本 5.0 或更高版本评估的从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后 30 天期间出现或恶化的 AE。
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长达 24 个月
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SRF617 的药代动力学 (PK)
大体时间：长达 24 个月
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将收集并分析 SRF617 的血清浓度以评估 SRF617 的 PK。
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长达 24 个月
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SRF617的药效学
大体时间：长达 24 个月
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SRF617 的药效学将通过血清靶点占有率进行评估。
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长达 24 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 24 个月
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ORR 将通过根据 iRECIST 达到 CR 或 PR 的最佳总体反应的患者百分比来估计。
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长达 24 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 24 个月
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DoR 定义为从第一次记录的反应（CR 或 PR）到记录的疾病进展（根据适用的疾病标准确定）或记录的由于任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。
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长达 24 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 24 个月
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DCR 定义为至少持续 12 周的 CR、部分 PR 或疾病稳定的患者百分比。
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长达 24 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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PFS 定义为从研究药物首次治疗到根据适用疾病标准或死亡确定的疾病进展记录的时间。
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长达 24 个月
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具有里程碑意义的 PFS 率
大体时间：长达 24 个月
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具有里程碑意义的 PFS 定义为在 6 个月、1 年、1.5 年和 2 年时未发生 PFS 事件（即，根据适用疾病标准确定的死亡或记录的疾病进展）的患者百分比。
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长达 24 个月
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SRF617 对瘤内 CD39 酶活性的影响
大体时间：长达 24 个月
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肿瘤内 CD39 酶活性水平将通过原位 ATP 酶组织化学测定在接受治疗前和治疗中肿瘤活检的患者中进行评估。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Alison O'Neill, MD、Surface Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月16日
初级完成 (实际的)
2023年8月25日
研究完成 (实际的)
2023年8月25日
研究注册日期
首次提交
2020年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月2日
首次发布 (实际的)
2020年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月3日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SRF617-101
- KEYNOTE-A62 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-A62 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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