Studie av SRF617 hos patienter med avancerade solida tumörer

Förkortade inkluderingskriterier:

1. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket
2. Upplevde sjukdomsprogression under eller efter standardterapi eller var intoleranta mot standardterapi, och för vilka inga lämpliga behandlingar finns tillgängliga (baserat på utredarens bedömning). (Undantag: PDAC-patienter i 1L kombinationsexpansionsarmar.)
3. Histologiska eller cytologiska bevis på avancerad, återfallande eller refraktär solid tumörcancer som inte är en kandidat för botande terapi
4. För alla patienter i kombinationsexpansionsarmarna, ha minst 1 lesion som är mätbar sjukdom per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 enligt bedömning av lokal utredare/radiologi. Den mätbara lesionen måste ligga utanför ett strålningsfält om deltagaren tidigare fått strålning. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
5. Ha tumörvävnad som är tillgänglig för förbehandling och för behandlingsbiopsi enligt utredarens åsikt och vara villig att genomgå förbehandlings- och behandlingsbiopsier enligt protokoll (endast för patienter i monoterapigruppen för tumörbiopsiexpansion).
6. Tillräcklig njurfunktion
7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (≤ 3 x ULN om förhöjt på grund av Gilberts syndrom); patienter som ska behandlas med SRF617 i kombination med albuminbundet paklitaxel måste ha totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
8. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas < 2,5 x ULN (< 5 x ULN om levermetastaser finns)
9. Adekvat hematologisk funktion, definierad som absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL och trombocytantal ≥ 75 x 109/L. Blodcellstransfusion för att uppfylla registreringskriterierna är inte tillåten
10. Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
11. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 till 1

12. För expansionsarmen SRF617 + gemcitabin + albuminbunden paklitaxel och SRF617 + pembrolizumab + gemcitabin + albuminbunden paklitaxel-kvadruplettexpansionsarm som endast registrerar patienter med 1L PDAC:

    1. Patienter med bekräftat framskriden PDAC som är naiva till någon tidigare systemisk behandling
    2. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi för PDAC är tillåtet om neoadjuvant eller adjuvant terapi avslutades minst 6 månader före studieregistreringen. Tidigare behandling med pembrolizumab är inte tillåten om patienten registrerar sig i den fyrdubbla expansionsarmen.
    3. Patienter som initialt diagnostiserats med lokalt avancerad PDAC och som har genomgått kemoterapi och sedan resektion och inte hade några tecken på sjukdom är berättigade om återfall eller metastaserande sjukdom har inträffat och om den sista dosen av kemoterapi erhölls mer än 6 månader innan studiestart

13. Endast för den anti-PD-(L) 1 naiva SRF617+ pembrolizumab kombinationsexpansionsarmen:

    1. Patienter med inopererbar lokalt avancerad eller metastaserad HER2 GEJ som har fått maximalt 2 tidigare linjer av cancerbehandling
    2. Patienterna måste vara anti-PD(L)-1-behandlingsnaiva

14. Endast för anti-PD-(L) 1 återfall/refraktor SRF617 + pembrolizumab expansionsarm:

    1. Patienter med icke-opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande HER2-GC- eller GEJ-adenokarcinom eller icke-opererbart avancerad eller metastaserande NSCLC vars sjukdom är PD-L1+ (definierad som CPS ≥ 1 eller TPS ≥ 1%).
    2. Måste ha fått minst 1 tidigare serie av systemisk anticancerterapi och inte mer än 4 tidigare rader av systemisk anticancerterapi
    3. Måste ha anti-PD-(L) 1 återfall/refraktär sjukdom definierad som att ha utvecklats under behandling och med anti-PD-(L)1 monoklonal antikropp (mAb) administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra immunkontrollpunktshämmare eller andra terapier.
15. Viljan hos manliga och kvinnliga patienter som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala att använda medicinskt godtagbara preventivmetoder under studiens behandlingsperiod (eller med början 14 dagar före påbörjandet av pembrolizumab för oral preventivmetod), inklusive 30 dagar efter den sista dos av SRF617, eller 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab för patienter i pembrolizumab-kombinationsarmarna; manliga patienter måste avstå från att donera spermier under denna period. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också använda barriärpreventivmedel med spermiedödande medel. Azoospermia manliga patienter och kvinnor i fertil ålder (WCBP) som kontinuerligt inte är heterosexuellt aktiva är undantagna från krav på preventivmedel; dock måste kvinnliga patienter fortfarande genomgå graviditetstest enligt beskrivningen i detta avsnitt.

Förkortade uteslutningskriterier:

1. Fick tidigare en anti-CD39-antikropp eller anti-CD39-riktad terapi. I kombinationsexpansionsarmar kan patienter inte tidigare ha fått medel som hämmar CD73, A2AR eller A2BR.
2. Historik med grad 3 allergisk eller anafylaktisk reaktion mot någon monoklonal antikroppsterapi (mAb) eller något hjälpämne i studieläkemedlen
3. Stor operation inom 4 veckor före screening
4. Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd inklusive pneumonit och/eller interstitiell lungsjukdom, okontrollerad diabetes) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka risken för patient associerad med hans eller hennes deltagande i studien

5. Endast för patienter i den anti-PD-(L) 1 naiva SRF617 + pembrolizumab kombinationsexpansionsarmen:

   1. Avbrytande av tidigare behandling med ett medel mot programmerad celldödligand 2 (PD-L2) eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller kohämmande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137) på grund av en ≥ Grad 3 immunrelaterad AE
   2. Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medel är inte tillåten
6. För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsapparat inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet Obs: Patienter som har gått in i uppföljningsfasen av en prövningsstudie kan delta om det har varit minst 21 dagar efter den sista dosen av det tidigare försöksmedlet
7. Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤ 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet.
8. Har fått strålbehandling mot lungan som är >30Gy inom 6 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
9. Aktuell pneumonit eller historia av (icke-infektiös) pneumonit som kräver steroider