Studie van SRF617 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Verkorte opnamecriteria:

1. ≥ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
2. Ervaren ziekteprogressie tijdens of na standaardtherapie of intolerantie voor standaardtherapie, en voor wie geen geschikte therapieën beschikbaar zijn (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker). (Uitzondering: PDAC-patiënten in 1L combinatie-expansiearmen.)
3. Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde, recidiverende of refractaire solide tumorkanker die geen kandidaat is voor curatieve therapie
4. Alle patiënten in de combinatie-expansiearmen hebben ten minste 1 laesie die meetbare ziekte is volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker/radiologie. De meetbare laesie moet buiten een stralingsveld liggen als de deelnemer eerder is bestraald. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
5. Tumorweefsel hebben dat toegankelijk is voor voorbehandeling en biopsie tijdens de behandeling volgens de mening van de onderzoeker en bereid zijn om biopsieën voor de behandeling en tijdens de behandeling volgens protocol te ondergaan (alleen voor patiënten in de tumorbiopsie-uitbreidingsarm voor monotherapie).
6. Adequate nierfunctie
7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 x ULN indien verhoogd vanwege het syndroom van Gilbert); patiënten die worden behandeld met SRF617 in combinatie met albuminegebonden paclitaxel moeten een totaal bilirubine hebben van ≤ 1,5 × ULN)
8. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN als levermetastase aanwezig is)
9. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobine ≥ 8,0 g/dl en aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l. Bloedceltransfusie om te voldoen aan de inschrijvingscriteria is niet toegestaan
10. Protrombinetijd (PT) of International Normalised Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
11. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 1

12. Alleen voor de SRF617 + gemcitabine + albumine-gebonden paclitaxel-expansie-arm en SRF617 + pembrolizumab + gemcitabine + albumine-gebonden paclitaxel quadruplet-expansie-arm die patiënten inschrijven met alleen 1L PDAC:

    1. Patiënten met bevestigde geavanceerde PDAC die naïef zijn voor enige eerdere systemische behandeling
    2. Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante therapie voor PDAC is toegestaan ​​als de neoadjuvante of adjuvante therapie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving is voltooid. Voorafgaande behandeling met pembrolizumab is niet toegestaan ​​als de patiënt zich aanmeldt in de quadruplet-expansie-arm.
    3. Patiënten bij wie aanvankelijk de diagnose lokaal gevorderde PDAC werd gesteld, die chemotherapie en daarna resectie hebben ondergaan en geen tekenen van ziekte vertoonden, komen in aanmerking als er een recidiverende of gemetastaseerde ziekte is opgetreden en als de laatste dosis chemotherapie meer dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoek is ontvangen

13. Alleen voor de anti-PD-(L) 1 naïeve SRF617+ pembrolizumab combinatie-expansiearm:

    1. Patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2 GEJ die maximaal 2 eerdere lijnen antikankertherapie hebben gekregen
    2. Patiënten moeten anti-PD(L)-1-behandelingsnaïef zijn

14. Alleen voor de anti-PD-(L) 1 recidief/refractor SRF617 + pembrolizumab expansiearm:

    1. Patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-GC- of GEJ-adenocarcinoom of inoperabel gevorderd of gemetastaseerd NSCLC bij wie de ziekte PD-L1+ is (gedefinieerd als CPS ≥ 1 of TPS ≥ 1%).
    2. Moet ten minste 1 eerdere lijn van systemische antikankertherapie hebben gekregen en niet meer dan 4 eerdere lijnen van systemische antikankertherapie
    3. Moet anti-PD-(L)1 recidiverende/refractaire ziekte hebben, gedefinieerd als progressief tijdens de behandeling en met anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam (mAb) toegediend hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met andere immuuncontrolepuntremmers of andere therapieën.
15. Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn om medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandelingsperiode (of beginnend 14 dagen vóór de start van pembrolizumab voor orale anticonceptie), inclusief 30 dagen na de laatste dosis SRF617, of 120 dagen na de laatste dosis pembrolizumab voor patiënten in de pembrolizumab-combinatiearmen; mannelijke patiënten mogen tijdens deze periode geen sperma doneren. Seksueel actieve mannen en vrouwen die orale anticonceptiepillen gebruiken, moeten ook barrière-anticonceptie met zaaddodend middel gebruiken. Mannelijke patiënten met azoöspermie en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) die voortdurend niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten; vrouwelijke patiënten moeten echter nog steeds een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.

Verkorte uitsluitingscriteria:

1. Eerder een anti-CD39-antilichaam of anti-CD39-gerichte therapie ontvangen. In combinatie-expansiearmen kunnen patiënten niet eerder middelen hebben gekregen die CD73, A2AR of A2BR remmen.
2. Voorgeschiedenis van graad 3 allergische of anafylactische reactie op een monoklonale antilichaamtherapie (mAb) of een hulpstof in de onderzoeksgeneesmiddelen
3. Grote operatie binnen 4 weken voor Screening
4. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening inclusief pneumonitis en/of interstitiële longziekte, ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische aandoening of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de patiënt in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek

5. Alleen voor patiënten in de anti-PD-(L) 1-naïeve combinatie-expansiearm SRF617 + pembrolizumab:

   1. Stopzetting van eerdere therapie met een anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (PD-L2)-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], OX 40, CD137) als gevolg van een ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerking
   2. Voorafgaande therapie met anti-PD-1- of anti-PD-L1-middelen is niet toegestaan
6. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. ten minste 21 dagen na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel
7. Voorafgaande radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) bij aandoeningen van het niet-centrale zenuwstelsel.
8. Heeft binnen 6 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling bestralingstherapie aan de long gekregen die >30Gy is
9. Huidige pneumonitis of voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn