Studie SRF617 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Zkrácená kritéria zahrnutí:

1. Být ve věku ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
2. Zažili progresi onemocnění během nebo po standardní terapii nebo netolerovali standardní terapii a pro které nejsou dostupné žádné vhodné terapie (na základě úsudku zkoušejícího). (Výjimka: pacienti s PDAC v 1l kombinovaných expanzních ramenech.)
3. Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého, relabujícího nebo refrakterního solidního nádoru, který není kandidátem na kurativní terapii
4. Všichni pacienti v ramenech s kombinovanou expanzí mají alespoň 1 lézi, která je měřitelným onemocněním podle Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 podle hodnocení místního vyšetřovatele/radiologie. Pokud byl účastník předtím ozařován, musí být měřitelná léze mimo radiační pole. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
5. Mít nádorovou tkáň, která je podle názoru zkoušejícího dostupná pro biopsii před léčbou a při léčbě, a být ochoten podstoupit biopsie před léčbou a během léčby podle protokolu (pouze pro pacienty ve skupině expanze nádorové biopsie v monoterapii).
6. Přiměřená funkce ledvin
7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 3 x ULN, pokud je zvýšený v důsledku Gilbertova syndromu); pacienti léčení SRF617 v kombinaci s paklitaxelem vázaným na albumin musí mít celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
8. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
9. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l. Transfuze krevních buněk ke splnění kritérií pro zápis není povolena
10. Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1

12. Pro expanzní rameno SRF617 + gemcitabin + paklitaxel vázaný na album a expanzní rameno SRF617 + pembrolizumab + gemcitabin + paclitaxel vázaný na albumin čtyřčlenné expanzní skupiny zahrnující pacienty pouze s 1 1 PDAC:

    1. Pacienti s potvrzeným pokročilým PDAC dosud neužívali žádnou předchozí systémovou léčbu
    2. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba PDAC je povolena, pokud byla neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie dokončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie. Předchozí léčba pembrolizumabem není povolena, pokud je pacient zařazován do expanzního ramene pro kvadruplety.
    3. Pacienti s původně diagnostikovaným lokálně pokročilým PDAC, kteří podstoupili chemoterapii a poté resekci a neměli žádné známky onemocnění, jsou způsobilí, pokud došlo k relapsu nebo metastatickému onemocnění a pokud byla poslední dávka chemoterapie podána více než 6 měsíců před vstupem do studie

13. Pouze pro anti-PD-(L) 1 naivní kombinované expanzní rameno SRF617+ s pembrolizumabem:

    1. Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2 GEJ, kteří podstoupili maximálně 2 předchozí linie protinádorové léčby
    2. Pacienti musí být naivní anti PD(L)-1

14. Pouze pro anti-PD-(L) 1 relabující/refraktorový SRF617 + expanzní rameno pembrolizumabu:

    1. Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastazujícím HER2-GC nebo GEJ adenokarcinomem nebo neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým NSCLC, jejichž onemocnění je PD-L1+ (definováno jako CPS ≥ 1 nebo TPS ≥ 1 %).
    2. Musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii systémové protinádorové terapie a ne více než 4 předchozí linie systémové protinádorové terapie
    3. Musí mít anti-PD-(L) 1 relabující/refrakterní onemocnění definované jako progredující při léčbě a s anti-PD-(L)1 monoklonální protilátkou (mAb) podávanou buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo jinými terapie.
15. Ochota pacientů mužského a ženského pohlaví, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studijní léčby (nebo počínaje 14 dny před zahájením léčby pembrolizumabem pro perorální antikoncepci), včetně 30 dnů po poslední dávka SRF617 nebo 120 dní po poslední dávce pembrolizumabu u pacientů v ramenech s kombinací pembrolizumabu; mužští pacienti se musí během tohoto období zdržet darování spermatu. Sexuálně aktivní muži a ženy užívající perorální antikoncepční pilulky by také měli používat bariérovou antikoncepci se spermicidem. Azoospermičtí muži a ženy ve fertilním věku (WCBP), kteří trvale nejsou heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci; pacientky však přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.

Zkrácená kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali anti-CD39 protilátku nebo anti-CD39 cílenou terapii. V kombinovaných expanzních ramenech pacienti nemohli dříve dostávat látky, které inhibují CD73, A2AR nebo A2BR.
2. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce 3. stupně na jakoukoli terapii monoklonálními protilátkami (mAb) nebo jakoukoli pomocnou látku ve studovaných lécích
3. Velká operace do 4 týdnů před screeningem
4. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční funkce, nestabilní plicní stav včetně pneumonitidy a/nebo intersticiální plicní choroby, nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pacienta spojeného s jeho účastí ve studii

5. Pouze pro pacienty v expanzní větvi s kombinací anti-PD-(L) 1 naivní SRF617 + pembrolizumab:

   1. Ukončení předchozí léčby přípravkem proti ligandu 2 programované buněčné smrti (PD-L2) nebo přípravkem zaměřeným na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty [CTLA-4], OX 40, CD137) v důsledku imunitně souvisejícího AE ≥ 3. stupně
   2. Předchozí léčba přípravky anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 není povolena
6. V současné době se účastní nebo se účastnili studie zkoumané látky nebo použili zkušební zařízení během 21 dnů před první dávkou studovaného léku Poznámka: Pacienti, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud byla nejméně 21 dní po poslední dávce předchozího hodnoceného činidla
7. Podstoupili předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pacienti se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému je povolena 1 týdenní eliminace.
8. Absolvoval radiační terapii plic, která je >30 Gy do 6 měsíců od první dávky studijní léčby
9. Současná pneumonitida nebo anamnéza (neinfekční) pneumonitidy vyžadující steroidy