Undersøgelse af SRF617 hos patienter med avancerede solide tumorer

Forkortede inklusionskriterier:

1. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
2. Oplevet sygdomsprogression under eller efter standardbehandling eller var intolerante over for standardterapi, og for hvem der ikke er nogen passende behandlinger tilgængelige (baseret på efterforskerens vurdering). (Undtagelse: PDAC-patienter i 1L kombinationsudvidelsesarme.)
3. Histologiske eller cytologiske tegn på fremskreden, recidiverende eller refraktær solid tumorcancer, der ikke er en kandidat til helbredende terapi
4. For alle patienter i kombinationsudvidelsesarmene, have mindst 1 læsion, der er målbar sygdom pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 som vurderet af lokal investigator/radiologi. Den målbare læsion skal være uden for et strålefelt, hvis deltageren har modtaget tidligere stråling. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
5. Have tumorvæv, der er tilgængeligt til forbehandling og til behandlingsbiopsi efter investigatorens mening og være villig til at gennemgå forbehandlings- og behandlingsbiopsier i henhold til protokol (kun for patienter i monoterapi-tumorbiopsiekspansionsarmen).
6. Tilstrækkelig nyrefunktion
7. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3 x ULN, hvis forhøjet på grund af Gilberts syndrom); patienter, der skal behandles med SRF617 i kombination med albuminbundet paclitaxel, skal have total bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
8. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL og blodpladetal ≥ 75 x 109/L. Blodcelletransfusion for at opfylde tilmeldingskriterierne er ikke tilladt
10. Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia
11. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 til 1

12. For SRF617 + gemcitabin + albumin-bundet paclitaxel-ekspansionsarm og SRF617 + pembrolizumab + gemcitabin + albumin-bundet paclitaxel-quadruplet-ekspansionsarm, der kun indskriver patienter med 1L PDAC:

    1. Patienter med bekræftet fremskreden PDAC, der er naive over for nogen tidligere systemisk behandling
    2. Forudgående neoadjuverende eller adjuverende terapi for PDAC er tilladt, hvis neoadjuverende eller adjuverende terapi blev afsluttet mindst 6 måneder før studieindskrivning. Forudgående behandling med pembrolizumab er ikke tilladt, hvis patienten optages i den firdobbelte ekspansionsarm.
    3. Patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret med lokalt fremskreden PDAC, som har gennemgået kemoterapi og derefter resektion og ikke havde tegn på sygdom, er kvalificerede, hvis der er opstået recidiverende eller metastatisk sygdom, og hvis den sidste dosis kemoterapi blev modtaget mere end 6 måneder før studiestart

13. Kun for den anti-PD-(L) 1 naive SRF617+ pembrolizumab kombinationsudvidelsesarm:

    1. Patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2 GEJ, som har modtaget maksimalt 2 tidligere linjer med anticancerterapi
    2. Patienter skal være anti-PD(L)-1-behandlingsnaive

14. Kun for anti-PD-(L) 1 recidiverende/refraktor SRF617 + pembrolizumab ekspansionsarm:

    1. Patienter med ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk HER2-GC- eller GEJ-adenokarcinom eller ikke-operabelt fremskredent eller metastatisk NSCLC, hvis sygdom er PD-L1+ (defineret som CPS ≥ 1 eller TPS ≥ 1%).
    2. Skal have modtaget mindst 1 tidligere linje med systemisk kræftbehandling og ikke mere end 4 tidligere linjer med systemisk kræftbehandling
    3. Skal have anti-PD-(L) 1 recidiverende/refraktær sygdom defineret som fremskreden i behandlingen og med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre immuncheckpoint-hæmmere eller andre terapier.
15. Mandlige og kvindelige patienter, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, til at anvende medicinsk acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsesbehandlingsperioden (eller begyndende 14 dage før påbegyndelse af pembrolizumab til oral prævention), inklusive 30 dage efter den sidste dosis af SRF617 eller 120 dage efter den sidste dosis af pembrolizumab til patienter i pembrolizumab-kombinationsarmene; mandlige patienter skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, bør også bruge barriereprævention med sæddræbende middel. Azoospermiske mandlige patienter og kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention; kvindelige patienter skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.

Forkortede ekskluderingskriterier:

1. Modtog tidligere et anti-CD39-antistof eller anti-CD39-målrettet behandling. I kombinationsudvidelsesarme kan patienter ikke tidligere have modtaget midler, der hæmmer CD73, A2AR eller A2BR.
2. Anamnese med grad 3 allergisk eller anafylaktisk reaktion på enhver monoklonal antistofterapi (mAb) eller ethvert hjælpestof i undersøgelseslægemidlerne
3. Større operation inden for 4 uger før screening
4. Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand, herunder pneumonitis og/eller interstitiel lungesygdom, ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge risikoen for patient forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen

5. Kun for patienter i den anti-PD-(L) 1 naive SRF617 + pembrolizumab kombinationsudvidelsesarm:

   1. Seponering fra tidligere behandling med et antiprogrammeret celledødsligand 2 (PD-L2) middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137) på grund af en ≥ Grad 3 immunrelateret AE
   2. Forudgående behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-midler er ikke tilladt
6. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, kan deltage, hvis det er blevet mindst 21 dage efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
7. Modtog forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandlingen. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemets sygdom.
8. Har modtaget strålebehandling til lungen, der er >30Gy inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
9. Aktuel pneumonitis eller historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der kræver steroider