Az SRF617 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Rövidített felvételi kritériumok:

1. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
2. A betegség progresszióját tapasztalták a standard terápia alatt vagy után, vagy nem tolerálták a standard terápiát, és akik számára nem állnak rendelkezésre megfelelő terápiák (a vizsgáló megítélése alapján). (Kivétel: PDAC-betegek 1 literes kombinált táguló karokban.)
3. Előrehaladott, kiújult vagy refrakter szolid tumorrák szövettani vagy citológiai bizonyítéka, amely nem alkalmas gyógyító terápiára
4. A kombinált expanziós karban lévő összes betegnél legalább 1 mérhető betegségnek kell lennie a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján, a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus által értékelve. A mérhető elváltozásnak sugárzási mezőn kívül kell lennie, ha a résztvevő előzetesen kapott sugárzást. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
5. Rendelkezik olyan daganatszövettel, amely a vizsgáló véleménye szerint hozzáférhető előkezelésre és kezelési biopsziára, és készen kell állnia arra, hogy előkezelésen és kezelés közbeni biopszián vegyen részt protokollonként (csak a monoterápiás tumorbiopsziás expanziós karban lévő betegek esetében).
6. Megfelelő veseműködés
7. Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) (≤ 3 x ULN, ha a Gilbert-szindróma miatt emelkedett); Az SRF617-tel és albuminhoz kötött paklitaxellel kombinációban kezelt betegek összbilirubinjának ≤ 1,5 × ULN értéknek kell lennie)
8. Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha májmetasztázis van jelen)
9. Megfelelő hematológiai funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobin ≥ 8,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 75 x 109/l. A beiratkozási kritériumoknak megfelelő vérsejt-transzfúzió nem megengedett
10. A protrombin idő (PT) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
11. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-tól 1-ig

12. Az SRF617 + gemcitabin + albuminhoz kötött paklitaxel expanziós kar és az SRF617 + pembrolizumab + gemcitabin + albuminhoz kötött paklitaxel kvadruplett bővítő kar esetén, amely csak 1 literes PDAC-val rendelkező betegeket von be:

    1. Megerősített, előrehaladott PDAC-ban szenvedő betegek, akik korábban semmilyen szisztémás kezelésben nem részesültek
    2. A PDAC korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápiája megengedett, ha a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát legalább 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt befejezték. Az előzetes pembrolizumab-kezelés nem megengedett, ha a páciens a négyes tágító karba van bejegyezve.
    3. Azok a betegek, akiknél kezdetben lokálisan előrehaladott PDAC-t diagnosztizáltak, akik kemoterápián, majd reszekción estek át, és nem mutatták ki a betegséget, jogosultak arra, hogy visszaesett vagy áttétes betegség fordult elő, és ha az utolsó adag kemoterápiát több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt kapták.

13. Csak az anti-PD-(L) 1 naiv SRF617+ pembrolizumab kombinációs bővítőkar esetén:

    1. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2 GEJ-ben szenvedő betegek, akik korábban legfeljebb 2 sor rákellenes kezelést kaptak
    2. A betegeknek még nem részesültek anti-PD(L)-1 kezelésben

14. Csak az anti-PD-(L) 1 relapszus/refraktor SRF617 + pembrolizumab expanziós kar esetén:

    1. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-GC vagy GEJ adenocarcinomában vagy nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknek a betegsége PD-L1+ (definíció szerint CPS ≥ 1 vagy TPS ≥ 1%).
    2. Legalább 1 korábbi szisztémás rákellenes terápiában és legfeljebb 4 korábbi szisztémás rákellenes kezelésben kell részesülnie.
    3. Anti-PD-(L)1-relapszusban/refrakter betegségben kell szenvednie, amelyet úgy határoztak meg, hogy a kezelés során előrehaladott, és monoterápiaként, vagy más immunellenőrzőpont-gátlókkal vagy más immunellenőrzőpont-gátlókkal kombinálva anti-PD-(L)1 monoklonális antitesttel (mAb) kell beadni. terápiák.
15. A műtétileg nem steril vagy posztmenopauzás férfi és női betegek hajlandósága orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vizsgálati kezelés időtartama alatt (vagy 14 nappal a pembrolizumab orális fogamzásgátlás megkezdése előtt), beleértve az utolsó kezelés utáni 30 napot is. adag SRF617, vagy 120 nappal az utolsó pembrolizumab adag beadása után a pembrolizumab kombinációs karokban lévő betegeknél; A férfi betegeknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ebben az időszakban. A szexuálisan aktív férfiaknak és az orális fogamzásgátló tablettát használó nőknek spermiciddel kombinált gáti fogamzásgátlást is alkalmazniuk kell. Azoospermiás férfi betegek és fogamzóképes nők (WCBP), akik folyamatosan nem heteroszexuálisan aktívak, mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól; azonban a nőbetegeknek továbbra is terhességi tesztet kell végezniük az ebben a részben leírtak szerint.

Rövidített kizárási kritériumok:

1. Korábban anti-CD39 antitestet vagy anti-CD39 célzott terápiát kapott. A kombinált expanziós karokban a betegek nem kaphattak korábban olyan szereket, amelyek gátolják a CD73-at, A2AR-t vagy A2BR-t.
2. 3. fokozatú allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitest-terápiára (mAb) vagy a vizsgálati gyógyszerek bármely segédanyagára
3. Nagy műtét a szűrés előtt 4 héten belül
4. Instabil vagy súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot (pl. instabil szívműködés, instabil tüdőbetegség, beleértve a tüdőgyulladást és/vagy intersticiális tüdőbetegséget, kontrollálatlan cukorbetegség) vagy bármilyen fontos egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növeli a a vizsgálatban való részvételével kapcsolatba hozható páciens

5. Csak az anti-PD-(L) 1 naiv SRF617 + pembrolizumab kombinációs expanziós karban lévő betegeknek:

   1. A programozott sejthalál ligand 2 (PD-L2) ágenssel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra (pl. citotoxikus T-limfocitákkal asszociált protein 4 [CTLA-4]) irányuló korábbi terápia abbahagyása, OX 40, CD137) ≥ 3. fokozatú immunrendszeri eredetű AE miatt
   2. Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 szerekkel végzett előzetes kezelés nem megengedett
6. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 21 napon belül Megjegyzés: Azok a betegek, akik beléptek egy vizsgálati vizsgálat követési szakaszába, részt vehetnek abban, ha azt elvégezték. legalább 21 nappal az előző vizsgálati szer utolsó adagja után
7. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
8. A vizsgálati kezelés első adagját követő 6 hónapon belül 30 Gy feletti tüdőbesugárzó kezelést kapott
9. Jelenlegi tüdőgyulladás vagy a kórtörténetben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényel