SRF617:n tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Lyhennetyt sisällyttämiskriteerit:

1. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
2. Sairauden eteneminen tavanomaisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai he eivät sietäneet standardihoitoa ja joille ei ole saatavilla sopivia hoitoja (tutkijan arvion perusteella). (Poikkeus: PDAC-potilaat 1 litran yhdistelmälaajennusvarsissa.)
3. Histologiset tai sytologiset todisteet edenneestä, uusiutuneesta tai refraktaarisesta kiinteästä kasvainsyövästä, joka ei ole ehdokas parantavaan hoitoon
4. Kaikilla yhdistelmälaajennushaaroissa olevilla potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1 kohden paikallisen tutkijan/radiologian arvioimana. Mitattavissa olevan leesion on oltava säteilykentän ulkopuolella, jos osallistuja on saanut aiemmin säteilyä. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
5. Sinulla on oltava kasvainkudos, joka on tutkijan näkemyksen mukaan käytettävissä esihoitoa ja hoitobiopsiaa varten, ja sinun on oltava valmis ottamaan esihoidon ja hoidon aikana biopsiat protokollan mukaisesti (ainoastaan ​​monoterapian kasvainbiopsian laajennushaarassa).
6. Riittävä munuaisten toiminta
7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 x ULN, jos kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi); potilailla, joita hoidetaan SRF617:llä yhdessä albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kanssa, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 1,5 × ULN)
8. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
9. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, hemoglobiiniksi ≥ 8,0 g/dl ja verihiutaleiden määräksi ≥ 75 x 109/l. Verisolusiirtoa ilmoittautumiskriteerien täyttämiseksi ei sallita
10. Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
11. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1

12. SRF617 + gemsitabiini + albumiiniin sidottu paklitakselin laajennushaara ja SRF617 + pembrolitsumabi + gemsitabiini + albumiiniin sidottu paklitakselin nelinkertainen laajennushaara, joihin otetaan vain potilaat, joilla on 1 l PDAC:

    1. Potilaat, joilla on vahvistettu pitkälle edennyt PDAC, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa
    2. Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito PDAC:lle on sallittu, jos neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiempaa pembrolitsumabihoitoa ei sallita, jos potilas on ilmoittautumassa nelinkertaiseen laajennusvarteen.
    3. Potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu paikallisesti edennyt PDAC ja joille on tehty kemoterapia ja sitten resektio ja joilla ei ollut merkkejä taudista, ovat kelvollisia, jos sairaus on uusiutunut tai metastaattinen ja jos viimeinen kemoterapiannos on saanut yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

13. Vain anti-PD-(L) 1 naiivi SRF617+ pembrolitsumabiyhdistelmän laajennusvarsi:

    1. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2 GEJ, joita ei voida leikata ja jotka ovat saaneet enintään 2 aiempaa syöpähoitoa
    2. Potilaiden tulee olla aiemmin saamatta anti-PD(L)-1-hoitoa

14. Vain anti-PD-(L) 1 relapsoitunut/refraktori SRF617 + pembrolitsumabilaajennusvarsi:

    1. Potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-GC- tai GEJ-adenokarsinooma tai ei-leikkattava edennyt tai metastaattinen NSCLC, joiden sairaus on PD-L1+ (määritelty CPS ≥ 1 tai TPS ≥ 1 %).
    2. On täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen syöpähoito ja enintään neljä aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa
    3. Sinulla on oltava anti-PD-(L) 1 -relapsoitunut/refraktiivinen sairaus, joka määritellään edenneeksi hoidon aikana ja monoklonaalista anti-PD-(L)1-vasta-ainetta (mAb) annettu joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden immuunitarkastuspisteen estäjien tai muiden lääkkeiden kanssa. terapioita.
15. Mies- ja naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla potilailla, halukkuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoitojakson ajan (tai alkaen 14 päivää ennen pembrolitsumabin oraalisen ehkäisyn aloittamista), mukaan lukien 30 päivää viimeisen SRF617-annos tai 120 päivää viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen potilaille, jotka kuuluvat pembrolitsumabiyhdistelmähoitoryhmiin; miespotilaiden on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja ehkäisypillereitä käyttävien naisten tulee myös käyttää esteehkäisyä spermisidillä. Azoospermiset miespotilaat ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. naispotilaille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osassa kuvatulla tavalla.

Lyhennetyt poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut anti-CD39-vasta-ainetta tai anti-CD39-kohdennettua hoitoa. Yhdistelmälaajennushaaroissa potilaat eivät voi olla aiemmin saaneet aineita, jotka estävät CD73:a, A2AR:a tai A2BR:ää.
2. Aiemmin asteen 3 allerginen tai anafylaktinen reaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle (mAb) tai mille tahansa tutkimuslääkkeiden apuaineelle
3. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa
4. Epästabiili tai vakava hallitsematon sairaus (esim. epävakaa sydämen toiminta, epävakaa keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkotulehdus ja/tai interstitiaalinen keuhkosairaus, hallitsematon diabetes) tai mikä tahansa tärkeä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan arvion mukaan lisäisi riskiä potilas, joka liittyy hänen osallistumiseensa tutkimukseen

5. Ainoastaan ​​anti-PD-(L) 1 -hoitoon kuulumattomille potilaille SRF617 + pembrolitsumabi -yhdistelmän laajennushaara:

   1. Aiemman hoidon lopettaminen ohjelmoidun solukuoleman ligandi 2:n (PD-L2) aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 [CTLA-4], OX 40, CD137) johtuen ≥ asteen 3 immuuniperäisestä AE:stä
   2. Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineilla ei ole sallittua
6. Tällä hetkellä osallistuva tai osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta Huomautus: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua, jos se on ollut vähintään 21 päivää edellisen tutkimusaineen viimeisen annoksen jälkeen
7. Sai aiempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
8. on saanut sädehoitoa keuhkoihin, jotka ovat yli 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
9. Nykyinen keuhkotulehdus tai aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroideja