Исследование SRF617 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Сокращенные критерии включения:

1. Быть ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
2. Прогрессирование заболевания во время или после стандартной терапии или непереносимость стандартной терапии, и для которых нет подходящих методов лечения (на основании суждения исследователя). (Исключение: пациенты с PDAC в комбинированных группах расширения на 1 л.)
3. Гистологические или цитологические признаки прогрессирующего, рецидивирующего или рефрактерного солидного рака, который не является кандидатом на радикальное лечение.
4. Для всех пациентов в комбинированных группах расширения иметь по крайней мере 1 поражение, которое является поддающимся измерению заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 по оценке исследователя/радиолога в местном центре. Измеряемое поражение должно находиться за пределами поля излучения, если участник получил предварительное облучение. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
5. По мнению исследователя, иметь опухолевую ткань, доступную для биопсии до лечения и при лечении, и быть готовым пройти биопсию до лечения и во время лечения в соответствии с протоколом (только для пациентов в расширенной группе монотерапии биопсии опухоли).
6. Адекватная функция почек
7. Общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) (≤ 3 х ВГН, если он повышен из-за синдрома Жильбера); у пациентов, получающих лечение SRF617 в комбинации с паклитакселом, связанным с альбумином, общий билирубин должен быть ≤ 1,5 × ВГН)
8. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < 2,5 х ВГН (< 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
9. Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 x 109/л, гемоглобин ≥ 8,0 г/дл и количество тромбоцитов ≥ 75 x 109/л. Переливание клеток крови для соответствия критериям зачисления не допускается.
10. Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
11. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1

12. Для расширенной группы SRF617 + гемцитабин + паклитаксел, связанный с альбумином, и группы расширения SRF617 + пембролизумаб + гемцитабин + паклитаксел, связанный с альбумином, четырехкомпонентной группы расширения, включающей только пациентов с 1L PDAC:

    1. Пациенты с подтвержденным прогрессирующим PDAC, ранее не получавшие какого-либо системного лечения.
    2. Предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия PDAC разрешена, если неоадъювантная или адъювантная терапия была завершена по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование. Предварительное лечение пембролизумабом не допускается, если пациент включен в четверную расширенную группу.
    3. Пациенты с первоначально диагностированным местно-распространенным PDAC, которые прошли химиотерапию, а затем резекцию и не имели признаков заболевания, имеют право на участие, если произошел рецидив или метастатическое заболевание, и если последняя доза химиотерапии была получена более чем за 6 месяцев до включения в исследование.

13. Только для расширенной группы анти-PD-(L) 1, ранее не получавшей SRF617+ пембролизумаб:

    1. Пациенты с нерезектабельным местнораспространенным или метастатическим HER2 GEJ, получившие не более 2 предшествующих линий противоопухолевой терапии.
    2. Пациенты должны быть ранее не получавшими лечения против PD(L)-1.

14. Только для группы расширения анти-PD-(L) 1 с рецидивом/рефрактором SRF617 + пембролизумаб:

    1. Пациенты с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим аденокарциномой HER2-GC или GEJ или нерезектабельным распространенным или метастатическим НМРЛ с заболеванием PD-L1+ (определяется как CPS ≥ 1 или TPS ≥ 1%).
    2. Должен пройти не менее 1 предшествующей линии системной противоопухолевой терапии и не более 4 предшествующих линий системной противоопухолевой терапии.
    3. Должен иметь рецидив/рефрактерное заболевание против PD-(L) 1, определяемое как прогрессирование на фоне лечения и моноклонального антитела против PD-(L) 1 (mAb), вводимого либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами иммунных контрольных точек или другими препаратами. терапии.
15. Готовность пациентов мужского и женского пола, не стерильных хирургическим путем или в постменопаузе, использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью в течение периода исследуемого лечения (или начиная за 14 дней до начала приема пембролизумаба для пероральной контрацепции), включая 30 дней после последнего доза SRF617 или через 120 дней после последней дозы пембролизумаба для пациентов в группах комбинированного лечения пембролизумабом; пациенты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в этот период. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны использовать барьерную контрацепцию со спермицидом. Пациенты мужского пола с азооспермией и женщины детородного возраста (WCBP), которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции; тем не менее, пациентки женского пола все же должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.

Сокращенные критерии исключения:

1. Ранее получали анти-CD39-антитело или анти-CD39-таргетную терапию. В комбинированных группах расширения пациенты не могут ранее получать препараты, ингибирующие CD73, A2AR или A2BR.
2. Аллергическая или анафилактическая реакция 3 степени в анамнезе на любую терапию моноклональными антителами (мАт) или любое вспомогательное вещество в исследуемых препаратах
3. Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга
4. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца, нестабильное состояние легких, включая пневмонит и/или интерстициальное заболевание легких, неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациент, связанный с его или ее участием в исследовании

5. Только для пациентов из расширенной группы анти-PD-(L) 1, ранее не получавших SRF617 + пембролизумаб:

   1. Прекращение предыдущей терапии агентом против лиганда программируемой гибели клеток 2 (PD-L2) или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, белок 4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами [CTLA-4], OX 40, CD137) из-за иммунозависимого НЯ ≥ 3 степени
   2. Предварительная терапия препаратами анти-PD-1 или анти-PD-L1 не допускается.
6. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. по крайней мере через 21 день после последней дозы предыдущего исследуемого агента
7. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с облучением, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤ 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой.
8. Получил лучевую терапию легких >30 Гр в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения.
9. Текущий пневмонит или история (неинфекционного) пневмонита, требующего стероидов