Studie av SRF617 hos pasienter med avanserte solide svulster

Forkortede inkluderingskriterier:

1. Være ≥ 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket
2. Opplevde sykdomsprogresjon under eller etter standard terapi eller var intolerante overfor standard terapi, og for hvem det ikke finnes noen passende terapier (basert på etterforskerens vurdering). (Unntak: PDAC-pasienter i 1L kombinasjonsutvidelsesarmer.)
3. Histologiske eller cytologiske bevis på avansert, residiverende eller refraktær solid tumorkreft som ikke er en kandidat for kurativ terapi
4. For alle pasienter i kombinasjonsutvidelsesarmene, ha minst 1 lesjon som er målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1, vurdert av lokalt etterforsker/radiologi. Den målbare lesjonen må være utenfor et strålefelt dersom deltakeren har mottatt tidligere stråling. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
5. Ha tumorvev som er tilgjengelig for forbehandling og på behandlingsbiopsi etter etterforskerens mening og være villig til å gjennomgå forbehandlings- og behandlingsbiopsier i henhold til protokoll (kun for pasienter i monoterapi-tumorbiopsiekspansjonsarmen).
6. Tilstrekkelig nyrefunksjon
7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 x ULN hvis forhøyet på grunn av Gilberts syndrom); Pasienter som skal behandles med SRF617 i kombinasjon med albuminbundet paklitaksel må ha total bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
8. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL og blodplateantall ≥ 75 x 109/L. Blodcelletransfusjon for å oppfylle registreringskriteriene er ikke tillatt
10. Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
11. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1

12. For ekspansjonsarmen SRF617 + gemcitabin + albuminbundet paklitaksel og SRF617 + pembrolizumab + gemcitabin + albuminbundet paklitaksel-firedelt ekspansjonsarm som kun registrerer pasienter med 1L PDAC:

    1. Pasienter med bekreftet avansert PDAC som er naive til noen tidligere systemisk behandling
    2. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi for PDAC er tillatt dersom neoadjuvant eller adjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før studieregistrering. Tidligere behandling med pembrolizumab er ikke tillatt hvis pasienten melder seg inn i den firedoblete ekspansjonsarmen.
    3. Pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med lokalt avansert PDAC som har gjennomgått kjemoterapi og deretter reseksjon og ikke hadde tegn på sykdom, er kvalifisert hvis tilbakefall eller metastatisk sykdom har oppstått og hvis siste dose kjemoterapi ble mottatt mer enn 6 måneder før studiestart

13. Kun for den anti-PD-(L) 1 naive SRF617+ pembrolizumab kombinasjonsutvidelsesarmen:

    1. Pasienter med ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk HER2 GEJ som har mottatt maksimalt 2 tidligere linjer med kreftbehandling
    2. Pasienter må være anti-PD(L)-1-behandlingsnaive

14. Kun for anti-PD-(L) 1 residiv/refraktor SRF617 + pembrolizumab ekspansjonsarm:

    1. Pasienter med ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk HER2-GC- eller GEJ-adenokarsinom eller ikke-opererbart avansert eller metastatisk NSCLC hvis sykdom er PD-L1+ (definert som CPS ≥ 1 eller TPS ≥ 1%).
    2. Må ha mottatt minst 1 tidligere linje med systemisk kreftbehandling og ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk kreftbehandling
    3. Må ha anti-PD-(L) 1 residiverende/refraktær sykdom definert som å ha progrediert etter behandling og med anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi, eller i kombinasjon med andre immunkontrollpunkthemmere eller andre terapier.
15. Vilje hos mannlige og kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studiebehandlingsperioden (eller begynner 14 dager før oppstart av pembrolizumab som oral prevensjon), inkludert 30 dager etter siste dose av SRF617, eller 120 dager etter siste dose av pembrolizumab for pasienter i pembrolizumab-kombinasjonsarmene; mannlige pasienter må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Seksuelt aktive menn, og kvinner som bruker p-piller, bør også bruke barriereprevensjon med sæddrepende middel. Azoospermiske mannlige pasienter og kvinner i fertil alder (WCBP) som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav; kvinnelige pasienter må imidlertid fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.

Forkortede eksklusjonskriterier:

1. Tidligere mottatt et anti-CD39-antistoff eller anti-CD39-målrettet terapi. I kombinasjonsutvidelsesarmer kan ikke pasienter tidligere ha mottatt midler som hemmer CD73, A2AR eller A2BR.
2. Anamnese med grad 3 allergisk eller anafylaktisk reaksjon på en hvilken som helst monoklonal antistoffbehandling (mAb), eller ethvert hjelpestoff i studiemedikamentene
3. Større operasjon innen 4 uker før screening
4. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand inkludert lungebetennelse og/eller interstitiell lungesykdom, ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for pasient knyttet til hans eller hennes deltakelse i studien

5. Kun for pasienter i anti-PD-(L) 1 naive SRF617 + pembrolizumab kombinasjonsutvidelsesarm:

   1. Seponering fra tidligere behandling med et antiprogrammert celledødsligand 2 (PD-L2) middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller kohemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], OX 40, CD137) på grunn av en ≥ Grad 3 immunrelatert AE
   2. Tidligere behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-midler er ikke tillatt
6. For tiden deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet Merk: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta hvis det har vært minst 21 dager etter siste dose av forrige forsøksmiddel
7. Fikk tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 ukers strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemsykdom.
8. Har mottatt strålebehandling til lungen som er >30Gy innen 6 måneder etter første dose studiebehandling
9. Nåværende lungebetennelse eller historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krever steroider