Badanie SRF617 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Skrócone kryteria włączenia:

1. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
2. Doświadczyli progresji choroby w trakcie lub po standardowej terapii lub nie tolerowali standardowej terapii i dla których nie są dostępne odpowiednie terapie (na podstawie oceny badacza). (Wyjątek: pacjenci z PDAC w połączonych ramionach ekspansyjnych 1L.)
3. Histologiczne lub cytologiczne dowody zaawansowanego, nawrotowego lub opornego na leczenie raka litego, który nie jest kandydatem do terapii leczniczej
4. W przypadku wszystkich pacjentów w połączonych ramionach ekspansyjnych należy mieć co najmniej 1 zmianę, która jest mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa. Mierzalna zmiana musi znajdować się poza polem promieniowania, jeśli uczestnik otrzymał wcześniej promieniowanie. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
5. Mieć tkankę nowotworową, która jest dostępna do wstępnego leczenia i biopsji leczniczej w opinii badacza oraz być gotowym do poddania się biopsji przed leczeniem i podczas leczenia zgodnie z protokołem (tylko dla pacjentów w ramieniu ekspansji biopsji guza w monoterapii).
6. Odpowiednia czynność nerek
7. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 3 x GGN, jeśli jest podwyższona z powodu zespołu Gilberta); pacjenci leczeni SRF617 w skojarzeniu z paklitakselem związanym z albuminami muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN)
8. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2,5 x GGN (< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
9. Odpowiednia czynność hematologiczna, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, stężenie hemoglobiny ≥ 8,0 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 75 x 109/l. Transfuzja komórek krwi w celu spełnienia kryteriów rejestracji jest niedozwolona
10. Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 1

12. W przypadku ramienia ekspansji SRF617 + gemcytabina + paklitaksel związany z albuminą i ramienia ekspansji SRF617 + pembrolizumab + gemcytabina + kwadrupletowy paklitaksel związany z albuminą, włączając pacjentów z 1L PDAC:

    1. Pacjenci z potwierdzonym zaawansowanym PDAC, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo
    2. Dozwolona jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa PDAC, jeśli terapia neoadiuwantowa lub adiuwantowa została zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Wcześniejsze leczenie pembrolizumabem nie jest dozwolone, jeśli pacjent jest zakwalifikowany do ramienia rozszerzającego czworaczki.
    3. Pacjenci, u których początkowo zdiagnozowano miejscowo zaawansowany PDAC, którzy przeszli chemioterapię, a następnie resekcję i nie mieli objawów choroby, kwalifikują się, jeśli wystąpił nawrót choroby lub choroba przerzutowa i jeśli ostatnia dawka chemioterapii została podana wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania

13. Tylko dla ramienia ekspansyjnego skojarzonego pembrolizumabu z anty-PD-(L) 1, u którego wcześniej nie stosowano SRF617+:

    1. Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym HER2 GEJ, którzy otrzymali wcześniej maksymalnie 2 linie leczenia przeciwnowotworowego
    2. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni anty-PD(L)-1

14. Tylko dla ramienia ekspansyjnego anty-PD-(L) 1 z nawrotem/refraktorem SRF617 + pembrolizumab:

    1. Pacjenci z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem HER2-GC lub GEJ albo nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym NDRP, u których choroba to PD-L1+ (zdefiniowana jako CPS ≥ 1 lub TPS ≥ 1%).
    2. Musi otrzymać wcześniej co najmniej 1 linię ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego i nie więcej niż 4 wcześniejsze linie ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego
    3. Musi mieć nawrót/oporną na leczenie anty-PD-(L) 1 chorobę zdefiniowaną jako progresja podczas leczenia i z przeciwciałem monoklonalnym (mAb) anty-PD-(L) 1 podawanym w monoterapii lub w połączeniu z innymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub innymi terapie.
15. Gotowość pacjentów płci męskiej i żeńskiej, którzy nie są sterylni chirurgicznie lub po menopauzie, do stosowania medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania (lub począwszy od 14 dni przed rozpoczęciem stosowania pembrolizumabu jako doustnej antykoncepcji), w tym 30 dni po ostatnim dawki SRF617 lub 120 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu dla pacjentów w ramionach leczenia skojarzonego pembrolizumabem; w tym okresie pacjenci płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne również powinni stosować antykoncepcję mechaniczną ze środkiem plemnikobójczym. Mężczyźni z azoospermią i kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), którzy stale nie są aktywni heteroseksualnie, są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji; jednak pacjentki nadal muszą poddawać się testom ciążowym, jak opisano w tej części.

Skrócone kryteria wykluczenia:

1. Wcześniej otrzymał przeciwciała anty-CD39 lub terapię celowaną anty-CD39. W ramionach ekspansji kombinacji pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać środków hamujących CD73, A2AR lub A2BR.
2. Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej stopnia 3 na jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanych lekach
3. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
4. Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca, niestabilny stan płuc, w tym zapalenie płuc i/lub śródmiąższowa choroba płuc, niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza zwiększyłyby ryzyko dla pacjenta związanego z jego udziałem w badaniu

5. Tylko w przypadku pacjentów w grupie ekspansyjnej leczenia skojarzonego SRF617 + pembrolizumabem, który nie był wcześniej leczony anty-PD-(L) 1:

   1. Przerwanie wcześniejszej terapii lekiem antyprogramowanym ligandem śmierci komórki 2 (PD-L2) lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub kohamujący receptor limfocytów T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 [CTLA-4], OX 40, CD137) z powodu zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3
   2. Wcześniejsza terapia lekami anty-PD-1 lub anty-PD-L1 jest niedozwolona
6. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu środka badanego lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Pacjenci, którzy weszli do fazy kontrolnej badania naukowego, mogą wziąć w nim udział, jeśli zostało to co najmniej 21 dni po ostatniej dawce poprzedniego badanego środka
7. Otrzymali wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (≤ 2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym.
8. Otrzymał radioterapię płuc >30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku
9. Aktualne zapalenie płuc lub przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające sterydów