風味付けされた経口イリノテカン VAL-413 (オロテカン®) をテモゾロミドと併用して再発小児固形腫瘍の治療に使用
2026年7月28日 更新者：Valent Technologies, LLC
再発小児固形腫瘍患者におけるVAL-413（オロテカン®）のパイロット薬物動態研究
神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、肝芽腫、髄芽腫を含むがこれらに限定されない再発小児固形腫瘍の治療のために、テモゾロミドと一緒に投与されたフレーバー付きの経口投与されたイリノテカン VAL-413 (Orotecan®) の安全性と有効性を決定するためのパイロット薬物動態試験
調査の概要
詳細な説明
再発性小児固形腫瘍を有する1歳以上または30歳以下の最大20人の患者が登録されます。 治療の最初のサイクルでは、各患者は VAL-413 (Orotecan®) を 1 日 4 回、イリノテカンの経口投与 (IRN-IVPO) を 1 日 1 回、テモゾロミドを 5 日間同時に投与されます。 その後のすべてのサイクルでは、オロテカン® のみが、耐容性に応じて 21 日ごとに投与される 5 日間のコースでテモゾロミドとともに投与されます。
この試験の投与レジメンは、100 mg/m2/日のテモゾロミドと 90 または 110 mg/m2/日のいずれかの Orotecan® で、21 日サイクルごとの開始時に連続 5 日間経口投与されます。 IRN-IVPOの単回投与は、サイクル1でOrotecan®と同じ投与量で置き換えられます。この研究では、最大17サイクルの治療を行うことができます。
この研究から収集されたデータは、オロテカン®の安全性と有効性の評価を可能にします。 インターバル病歴、対象を絞った身体検査、完全な血球計算、およびその他の実験室および安全性評価は、すべての研究対象の各治療サイクルの1日目に実行されます。 ベースライン時および研究中に、疾患の状態は、適切な臨床および画像評価（CT、MRI、または PET）によって評価され、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）を使用するか、神経芽細胞腫の患者については、国際神経芽細胞腫反応基準を使用して評価されます。 さらに、最初のサイクルの 1 日目または 4 日目に嗜好性調査が行われ、患者はオロテカン®の味を評価することができます。 血清サンプルは、サイクル 1 の 1 日目と 4 日目のさまざまな時点で収集され、経口投与された Orotecan® と従来のイリノテカンの薬物動態プロファイルを特徴付けて比較します。
初回サイクル毒性の評価は、オロテカン®の第 II 相推奨用量を特定するために使用されます。 毒性は、NCI CTCAE ガイドラインを使用して評価および文書化されます。 推奨されるフェーズ II 用量は、6 人中 1 人以下の患者が最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量として特定されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF, Mission Bay - Benioff Children's Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Research Institute - Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M. Blank Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine, Riley Hospital for Children
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University - St. Louis
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill - North Carolina Cancer Hospital
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Atrium Health Levine Children's Hospital - Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Children's Hospital and Health Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute, Pediatric Hematology & Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、研究登録時に1歳から30歳以下でなければなりません。
- 患者は、最初の診断時または再発時に、固形腫瘍またはCNS腫瘍の組織学的検証を受けている必要があります。
- この安全性/実現可能性研究への登録には、測定可能または評価可能な疾患は必要ありません。
- 患者の現在の病状は、既知の治療法がない、または許容できる生活の質で生存期間を延長することが証明されている治療法がない、または利用可能な既存の標準治療に基づいてイリノテカンおよび/またはテモゾロミドが許容できる治療選択肢である必要があります。
- -16歳以上の患者のカルノフスキーパフォーマンスステータス≧50％、および16歳以下の患者のランスキーパフォーマンスステータス≧50。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
- 生殖能力のある男性または女性は、試験治療中および試験治療後 30 日間、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 (禁欲は、効果的な避妊の許容可能な方法と考えられています。)
- テモゾロミド、ビンクリスチン、またはイリノテカンによる前治療は許可されますが、患者はイリノテカン、ビンクリスチン、またはテモゾロミドのいずれかを投与されている間に疾患が進行してはなりません。
患者は、以下に説明するように、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から回復している必要があります。
- -骨髄抑制化学療法：患者は、最初の研究治療から21日以内に骨髄抑制化学療法を受けてはなりませんが、最初の研究治療から8週間（42日）以内にニトロソ尿素を受けてはなりません
- -骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤（例えば、血小板または好中球数の低下に関連していない）：最初の試験治療から7日以内にこれらの治療を受けていないか、または薬剤の少なくとも5半減期（いずれかより長いです）
- -抗体療法：最初の研究治療前の最後の抗体投与から少なくとも4週間が経過している必要があります
- -放射線療法：最初の研究治療の前に、最後の局所緩和放射線（小さなポート）から少なくとも2週間経過している必要があります。 より多くの放射線が投与された場合（例：骨盤、頭蓋脊髄、全身の 50% 以上）、または治療用放射性標識 131I MIBG またはその他の放射性医薬品療法が行われた場合は、少なくとも 6 週間が経過している必要があります。
- -自家幹細胞移植/レスキューを伴う大量化学療法：最初の研究治療の前に自家造血幹細胞を受け取ってから少なくとも2か月が経過している必要があります。 同種移植を受けた患者は不適格です。
- 造血成長因子：長時間作用型成長因子（例えば、ペグフィルグラスチム）の最初の研究治療の14日前、または短時間作用型成長因子の最初の研究治療の7日前に受けてはなりません。
- 末梢絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- -血小板数≥100,000 / µL（輸血に依存しない、最初の研究治療前の7日間以内に血小板輸血を受けていないと定義）
- -ヘモグロビン≧8.0 gm/dL（RBC輸血を受ける可能性があります） 注：骨髄に転移性腫瘍がある患者は、上記の血液学的基準が満たされている場合に適格です。
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素GFR ≥ 70mL/min/1.73 m2または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン:
年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性 1 ～ < 2 年 0.6 0.6 2 ～ < 6 年 0.8 0.8 6 ～ < 10 年 1 1 10 ～ < 13 年 1.2 1.2 13 ～ < 16 年 1.5 1.4
16歳以上 1.7 1.4
この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するための Schwartz 式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。
- -ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）≤ 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
- SGPT (ALT) ≤ 5 x 年齢の上限 (ULN)
- 血清アルブミン≧2g/dL
除外基準:
- ダカルバジンまたは第三世代セファロスポリンに対する重度のアレルギー反応（例：単純な発疹以上）の病歴のある患者は不適格です。
- 妊娠中または授乳中の女性は、胎児および催奇形性の有害事象の潜在的なリスクがあるため、この研究には参加しません。 初潮後の女性患者では、化学療法を開始する前に妊娠検査を受けなければなりません。
- -現在治験薬を投与されている患者、または最初の研究治療の前の過去7日以内に治験薬を投与された患者は不適格です。
- 現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。
- -フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン（トリレプタール）、リファンピン、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、またはその他の全身投与されたアゾール系抗真菌薬、アプレピタント（エメンド）またはセントジョンズワートを含むがこれらに限定されないCYP3A4の強力な誘導剤を服用している患者最初の研究治療の2週間前は不適格です。
- 最初の研究治療の1週間前にCYP3A4またはUGT1A1の強力な阻害剤を服用している患者は不適格です。
- 患者は、血小板機能を阻害することが知られている薬、またはシクロオキシゲナーゼ活性を選択的に阻害することが知られている薬を受けていてはなりません。 アセトアミノフェンを除いて、このクラスの医薬品は除外されます。
- 感染が制御されていない患者、登録時に抗生物質の静注が必要な患者、または現在クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療を受けている患者は除外されます。
- 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：90mg/m2/日 VAL-413 (オロテカン®)
90 mg/m2/日の Orotecan® を 100 mg/m2/日のテモゾロミドと共に、21 日周期ごとの開始時に連続 5 日間経口投与。
経口摂取されるイリノテカンの静脈内製剤（IRN-IVPO）の単回投与は、サイクル1の間、オロテカン®と同じ投与量で置き換えられます。
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経口投与されるイリノテカンの味付けされた製剤
他の名前：
脳腫瘍の治療に使用されるアルキル化経口化学療法剤
他の名前：
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実験的：110mg/m2/日 VAL-413（オロテカン®）
110 mg/m2/日の Orotecan® を 100 mg/m2/日のテモゾロミドと一緒に、21 日周期ごとの開始時に連続 5 日間経口投与。
経口摂取されるイリノテカンの静脈内製剤（IRN-IVPO）の単回投与は、サイクル1の間、オロテカン®と同じ投与量で置き換えられます。
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経口投与されるイリノテカンの味付けされた製剤
他の名前：
脳腫瘍の治療に使用されるアルキル化経口化学療法剤
他の名前：
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実験的：75mg/m2/日 VAL-413 (オロテカン®)
90 mg/m2/日の開始用量が毒性のために耐えられない場合は、75 mg/m2/日のより低い開始用量を実施することができます。
75 mg/m2/日の Orotecan® を 100 mg/m2/日のテモゾロミドと共に、21 日周期ごとの開始時に連続 5 日間経口投与。
経口摂取されるイリノテカンの静脈内製剤（IRN-IVPO）の単回投与は、サイクル1の間、オロテカン®と同じ投与量で置き換えられます。
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経口投与されるイリノテカンの味付けされた製剤
他の名前：
脳腫瘍の治療に使用されるアルキル化経口化学療法剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推奨されるフェーズ II 用量 (RP2D)
時間枠：17ヶ月
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5日間連続でテモゾロミドと組み合わせて投与された場合の経口投与されたイリノテカンVAL-413（オロテカン®）のフレーバー製剤の第II相推奨用量を確立する
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17ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Cmax
時間枠：1日
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1日目に観察されたVAL-413（オロテカン®）の最大濃度
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1日
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Tmax
時間枠：1日
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1日目にVAL-413（オロテカン®）Cmaxが観察された時間
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1日
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AUClast
時間枠：1日
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投与前 (時間 0) から 1 日目の最後の定量可能な VAL-413 (オロテカン®) 濃度の時間までの濃度-時間曲線下の面積
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1日
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AUCinf
時間枠：1日
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1日目に無限に外挿されたVAL-413（オロテカン®）の濃度-時間曲線下面積
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1日
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CL/F
時間枠：1日
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1日目のVAL-413（オロテカン®）用量/AUCとして計算された、定常状態での口腔体内総クリアランス
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1日
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MRT
時間枠：1日
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AUMC/AUC として計算された VAL-413 (オロテカン®) の平均滞留時間 (AUMC はモーメント曲線下の面積)
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1日
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Vz
時間枠：1日
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終末期におけるVAL-413（オロテカン®）の見かけの分布量
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1日
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ラムダ z
時間枠：1日
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1日目のVAL-413（オロテカン®）の濃度時間曲線の終末相で少なくとも3つの減少データポイントを選択することによって決定される終末排泄速度定数
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1日
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T1/2
時間枠：1日
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0.693/ラムダ z から決定される 1 日目の VAL-413 (オロテカン®) の終末半減期
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1日
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嗜好性
時間枠：1ヶ月
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VAL-413 (オロテカン®) の嗜好性を評価するために、独自の Valent Taste Survey を使用して、小児患者またはその親が VAL-413 (オロテカン®) のフレーバーを 7 段階で評価することができます。 1まで、非常に嫌い
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1ヶ月
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有害事象
時間枠：17ヶ月
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NCI CTCAEガイドラインを使用して、この併用療法の毒性プロファイルを評価する
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17ヶ月
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治療反応
時間枠：17ヶ月
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固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) ガイドラインを使用して治療効果を評価するため、または神経芽腫患者の場合は国際神経芽細胞腫反応基準 (INRC) ガイドラインを使用して評価します。
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17ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Mia Weiss, M.D.、Washington University School of Medicine
- 主任研究者：Patrick Thompson, M.D.、UNC Chapel Hill - North Carolina Cancer Hospital
- 主任研究者：Aerang Kim, M.D.、Children's National Hospital - Washington, DC
- 主任研究者：Meghann McManus, D.O.、Sarah Cannon Research Institute, Pediatric Hematology & Oncology
- 主任研究者：Kieuhoa Vo, M.D.、UCSF - Mission Bay, Benioff Children's Hospital
- 主任研究者：Kyle Jackson, M.D.、Indiana University School of Medicine, Riley Hospital for Children
- 主任研究者：Lars Wagner, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 主任研究者：Michael Deel, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 主任研究者：William Thomas Cash, M.D.、Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M. Blank Hospital
- 主任研究者：Alok Kothari, M.D.、Phoenix Children's Hospital
- 主任研究者：Erin Trovillion, M.D.、Atrium Health Levine Children's Hospital - Carolinas Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月25日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月2日
最初の投稿 (実際)
2020年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月28日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VAL-10-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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