Aromatyzowany, doustny irynotekan VAL-413 (Orotecan®) podawany z temozolomidem w leczeniu nawracających guzów litych u dzieci

Kryteria przyjęcia:

1. W chwili włączenia do badania pacjenci muszą mieć od 1 roku do ≤ 30 lat.
2. Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację guza litego lub guza OUN w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu.
3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba nie jest wymagana do włączenia do tego studium bezpieczeństwa/wykonalności.
4. Aktualny stan chorobowy pacjenta musi być stanem, w przypadku którego nie istnieje znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia lub w przypadku której irinotekan i/lub temozolomid są akceptowalnymi opcjami terapeutycznymi w oparciu o istniejący standard dostępnej opieki.
5. Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Stan sprawności według Lansky'ego ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
6. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas i przez 30 dni po leczeniu badanym lekiem. (Astynencja jest uważana za dopuszczalną metodę skutecznej antykoncepcji).
7. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie temozolomidem, winkrystyną lub irynotekanem, chociaż u pacjentów nie może wystąpić progresja choroby podczas przyjmowania irynotekanu, winkrystyny ​​lub temozolomidu.

8. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii, jak opisano poniżej:

   1. Chemioterapia mielosupresyjna: pacjenci nie mogli otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 21 dni od pierwszego leczenia w ramach badania, ale nitrozomocznik w ciągu 8 tygodni (42 dni) od pierwszego leczenia w ramach badania
   2. Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, że mają działanie mielosupresyjne (np. niepowiązane ze spadkiem liczby płytek krwi lub neutrofilów): nie mogą otrzymywać tych terapii w ciągu 7 dni od pierwszego leczenia w ramach badania lub co najmniej 5 okresów półtrwania środka (w zależności od tego, który dłużej)
   3. Terapia przeciwciałami: muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki przeciwciał przed pierwszym badanym leczeniem
   4. Radioterapia: muszą upłynąć co najmniej dwa tygodnie od ostatniej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port) przed pierwszym badanym leczeniem. Musi upłynąć co najmniej 6 tygodni, jeśli zastosowano silniejsze napromieniowanie (np. >50% miednicy, czaszkowo-rdzeniowego, całego ciała) lub terapeutyczny radioznakowany 131I MIBG lub inną terapię radiofarmaceutyczną.
   5. Chemioterapia wysokodawkowa z autologicznym przeszczepem/ratunkiem komórek macierzystych: Muszą upłynąć co najmniej dwa miesiące od otrzymania autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych przed pierwszym badanym leczeniem. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczne przeszczepy, nie kwalifikują się.
   6. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: nie mogą być podane w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem długo działającego czynnika wzrostu (np. pegfilgrastymem) lub 7 dni przed pierwszym badanym leczeniem krótko działającym czynnikiem wzrostu.
9. Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/µl
10. Liczba płytek krwi ≥100 000/µl (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed pierwszym badanym leczeniem)
11. Hemoglobina ≥ 8,0 gm/dl (można otrzymać transfuzję krwinek czerwonych) UWAGA: Pacjenci z przerzutami do szpiku kostnego SĄ kwalifikowani pod warunkiem spełnienia powyższych kryteriów hematologicznych.

12. Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

    Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

    ≥ 16 lat 1,7 1,4

    Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR (Schwartz i in. J. Peds, 106:522, 1985) z wykorzystaniem danych dotyczących długości i wzrostu dzieci opublikowanych przez CDC.

13. Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
15. Albumina surowicy ≥ 2 g/dl

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z historią ciężkiej reakcji alergicznej (np. więcej niż zwykła wysypka) na dakarbazynę lub cefalosporyny trzeciej generacji nie kwalifikują się.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na potencjalne ryzyko działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych. Przed rozpoczęciem chemioterapii u pacjentek po menarchii należy wykonać test ciążowy.
3. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują badany lek lub otrzymali badany lek w ciągu ostatnich 7 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania, nie kwalifikują się.
4. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
5. Pacjenci przyjmujący silne induktory CYP3A4, w tym między innymi fenobarbital, fenytoinę, karbamazepinę, okskarbazepinę (Trileptal), ryfampicynę, worykonazol, itrakonazol, ketokonazol lub inne azolowe leki przeciwgrzybicze podawane ogólnoustrojowo, aprepitant (Emend) lub ziele dziurawca, w 2 tygodnie przed pierwszym badaniem nie kwalifikują się.
6. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 lub UGT1A1 w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym leczeniem w ramach badania nie kwalifikują się.
7. Pacjenci nie mogą otrzymywać leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi lub o których wiadomo, że selektywnie hamują aktywność cyklooksygenazy. Leki z tej klasy są wyłączone, z wyjątkiem acetaminofenu.
8. Wykluczeni są pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami, wymagający podawania antybiotyków dożylnie w momencie włączenia do badania lub będący obecnie w trakcie leczenia zakażenia Clostridium difficile.
9. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.