Ízesített, orális irinotekán VAL-413 (Orotecan®) temozolomiddal együtt adva visszatérő gyermekkori szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegek életkora 1 és ≤ 30 év lehet a vizsgálatba való belépés időpontjában.
2. A betegeknél szolid tumort vagy központi idegrendszeri daganatot szövettanilag ellenőrizni kellett az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában.
3. A biztonsági/megvalósíthatósági tanulmányban való részvételhez nem szükséges mérhető vagy értékelhető betegség.
4. A beteg jelenlegi betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett, vagy amelyre az irinotekán és/vagy a temozolomid elfogadható terápiás lehetőségek a rendelkezésre álló gondozási standardok alapján.
5. A Karnofsky Performance Status ≥ 50% a 16 év feletti betegeknél és a Lansky Performance Status ≥ 50 a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
6. Reproduktív képességű hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 30 napig. (Az absztinencia a hatékony fogamzásgátlás elfogadható módszere.)
7. Előzetes temozolomiddal, vinkrisztinnel vagy irinotekánnal végzett kezelés megengedett, bár a betegeknél nem fordulhat elő a betegség progressziója az irinotekán, vinkrisztin vagy temozolomid kezelés alatt.

8. A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolnának, az alábbiak szerint:

   1. Mieloszupresszív kemoterápia: a betegek nem kaphatnak mieloszuppresszív kemoterápiát az első vizsgálati kezelést követő 21 napon belül, de nitrozoureát az első vizsgálati kezelést követő 8 héten belül (42 napon belül)
   2. Rákellenes szerek, amelyekről nem ismert, hogy mieloszuppresszívek (pl. nem társulnak a vérlemezke- vagy neutrofilszám csökkenésével): nem kaphatták meg ezeket a kezeléseket az első vizsgálati kezelést követő 7 napon belül, vagy legalább 5 felezési ideje alatt (amelyik az hosszabb)
   3. Antitest-terápia: Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó antitest-adagolás óta az első vizsgálati kezelés előtt
   4. Sugárterápia: Legalább két hétnek el kell telnie az utolsó helyi palliatív besugárzás óta (kis port) az első vizsgálati kezelés előtt. Legalább 6 hétnek el kell telnie, ha jelentősebb sugárzást (pl. >50% medence, craniospinalis, teljes test), vagy terápiás radioaktívan jelölt 131I MIBG-t vagy más radiofarmakon terápiát alkalmaztak.
   5. Nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt transzplantációval/megmentéssel: Legalább két hónapnak el kell telnie az autológ hematopoietikus őssejtek beadása óta az első vizsgálati kezelés előtt. Az allogén transzplantáción átesett betegek nem jogosultak.
   6. Hematopoietikus növekedési faktorok: nem kaphattak az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napban hosszú hatású növekedési faktorral (például pegfilgrasztim) vagy 7 nappal az első vizsgálati kezelést megelőzően rövid hatású növekedési faktorral.
9. Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL
10. Thrombocytaszám ≥100 000/µL (transzfúziótól független, definíció szerint az első vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
11. Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dl (vvt-transzfúziót kaphat) MEGJEGYZÉS: A csontvelőben áttétes daganatban szenvedő betegek alkalmasak, ha a fenti hematológiai kritériumok teljesülnek.

12. Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

    Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nő 1-től < 2 év 0,6 0,6 2 - < 6 év 0,8 0,8 6 - < 10 év 1 1 10 - < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1.4.

    ≥ 16 év 1,7 1,4

    A táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) a CDC által közzétett gyermekek hosszára és termetére vonatkozó adatok felhasználásával.

13. Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
14. SGPT (ALT) ≤ a normál felső határ (ULN) 5-szöröse az életkor szerint
15. Szérum albumin ≥ 2 g/dl

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek anamnézisében súlyos allergiás reakciók (pl. több mint egyszerű kiütés) szerepeltek a dakarbazinnal vagy a harmadik generációs cefalosporinokkal szemben, nem alkalmazhatók.
2. Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén mellékhatások lehetséges kockázata miatt. A posztmenarchális nőbetegeknél a kemoterápia megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni.
3. Azok a betegek, akik jelenleg vizsgálati gyógyszert kapnak, vagy akik az első vizsgálati kezelést megelőző utolsó 7 napban kaptak vizsgálati gyógyszert, nem jogosultak.
4. Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak.
5. Olyan betegek, akik erős CYP3A4 induktorokat szednek, beleértve, de nem kizárólagosan a fenobarbitált, fenitoint, karbamazepint, oxkarbazepint (Trileptal), rifampint, vorikonazolt, itrakonazolt, ketokonazolt vagy más szisztémásán alkalmazott azol gombaellenes szereket, aprepitant vagy St. az első vizsgálati kezelést megelőző 2 hét nem támogatható.
6. Azok a betegek, akik az első vizsgálati kezelést megelőző 1 héten erős CYP3A4 vagy UGT1A1 inhibitorokat szedtek, nem jogosultak.
7. A betegek nem kaphatnak olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkék működését, vagy amelyekről ismert, hogy szelektíven gátolják a ciklooxigenáz aktivitást. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek nem tartoznak ide, az acetaminofen kivételével.
8. Kizárják azokat a betegeket, akiknek kontrollálatlan fertőzései vannak, a felvételükkor intravénás antibiotikumra van szükségük, vagy akik jelenleg Clostridium difficile fertőzés miatt kapnak kezelést.
9. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.