Oral Irinotecan VAL-413 (Orotecan®) med smag tilsat temozolomid til behandling af tilbagevendende pædiatriske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 1 år til ≤ 30 år på tidspunktet for undersøgelsens start.
2. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af en solid tumor eller CNS-tumor ved enten den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
3. Målbar eller evaluerbar sygdom er ikke påkrævet for tilmelding til denne sikkerheds-/gennemførlighedsundersøgelse.
4. Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet, eller for hvilken irinotecan og/eller temozolomid er acceptable terapeutiske muligheder baseret på eksisterende standard for behandling.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky Performance Status ≥ 50 for patienter ≤ 16 år. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
6. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen. (Abstinens betragtes som en acceptabel metode til effektiv prævention.)
7. Forudgående behandling med temozolomid, vincristin eller irinotecan er tilladt, selvom patienter ikke må have haft sygdomsprogression, mens de fik enten irinotecan, vincristin eller temozolomid.

8. Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse, som beskrevet nedenfor:

   1. Myelosuppressiv kemoterapi: patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 21 dage efter første undersøgelsesbehandling, men nitrosourea inden for 8 uger (42 dage) efter første undersøgelsesbehandling
   2. Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive (f.eks. ikke forbundet med fald i blodplade- eller neutrofiltal): må ikke have modtaget disse terapier inden for 7 dage efter første undersøgelsesbehandling eller mindst 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længere)
   3. Antistofbehandling: Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste antistofdosis før første undersøgelsesbehandling
   4. Strålebehandling: Der skal være gået mindst to uger siden sidste lokale palliative stråling (lille port) før første undersøgelsesbehandling. Der skal være gået mindst 6 uger, hvis der blev administreret mere omfattende stråling (f.eks. >50 % bækken, kraniospinal, hele kroppen) eller terapeutisk radioaktivt mærket 131I MIBG eller anden radiofarmaceutisk behandling.
   5. Højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation/redning: Der skal være gået mindst to måneder siden modtagelse af autologe hæmatopoietiske stamceller før første undersøgelsesbehandling. Patienter, der har fået allogene transplantationer, er ikke berettigede.
   6. Hæmatopoietiske vækstfaktorer: må ikke være modtaget inden for de 14 dage før første undersøgelsesbehandling for en langtidsvirkende vækstfaktor (f.eks. pegfilgrastim) eller 7 dage før første undersøgelsesbehandling for korttidsvirkende vækstfaktor.
9. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/µL
10. Blodpladeantal ≥100.000/µL (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7-dages periode før første undersøgelsesbehandling)
11. Hæmoglobin ≥ 8,0 gm/dL (kan modtage RBC-transfusioner) BEMÆRK: Patienter med metastatisk tumor i knoglemarven ER kvalificerede, forudsat at ovenstående hæmatologiske kriterier er opfyldt.

12. Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

    ≥ 16 år 1,7 1,4

    Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

13. Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
15. Serumalbumin ≥ 2 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anamnese med alvorlig allergisk reaktion (f.eks. mere end simpelt udslæt) over for dacarbazin eller tredjegenerationscefalosporiner er ikke egnede.
2. Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af potentielle risici for føtale og teratogene bivirkninger. Der skal foretages en graviditetstest, før kemoterapi påbegyndes hos postmenarkale kvindelige patienter.
3. Patienter, der i øjeblikket modtager forsøgslægemidler, eller som har modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 7 dage før første undersøgelsesbehandling, er ikke kvalificerede.
4. Patienter, der i øjeblikket får andre midler mod kræft, er ikke berettigede.
5. Patienter, der tager stærke induktorer af CYP3A4, herunder, men ikke begrænset til, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, oxcarbazepin (Trileptal), rifampin, voriconazol, itraconazol, ketoconazol eller andre systemisk administrerede azol-svampemidler, St.Emend, aprepitant, St. de 2 uger forud for første undersøgelsesbehandling er ikke kvalificerede.
6. Patienter, der tager stærke hæmmere af CYP3A4 eller UGT1A1 i 1 uge før første undersøgelsesbehandling, er ikke kvalificerede.
7. Patienter må ikke modtage medicin, der vides at hæmme trombocytfunktionen eller vides at selektivt hæmme cyclooxygenaseaktivitet. Lægemidler i denne klasse er udelukket, med undtagelse af acetaminophen.
8. Patienter, der har ukontrollerede infektioner, kræver IV-antibiotika på tidspunktet for indskrivning, eller som i øjeblikket modtager behandling for Clostridium difficile-infektion, er udelukket.
9. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.