Smaksatt, oral irinotecan VAL-413 (Orotecan®) ges med temozolomid för behandling av återkommande pediatriska solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste vara 1 år till ≤ 30 år vid tidpunkten för studiestart.
2. Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av en solid tumör eller CNS-tumör vid antingen ursprunglig diagnos eller återfall.
3. Mätbar eller evaluerbar sjukdom krävs inte för registrering i denna säkerhets-/genomförbarhetsstudie.
4. Patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet eller för vilken irinotekan och/eller temozolomid är acceptabla terapeutiska alternativ baserat på befintlig vårdstandard.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky Performance Status ≥ 50 för patienter ≤ 16 år. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
6. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under och i 30 dagar efter studiebehandlingen. (Abstinens anses vara en acceptabel metod för effektiv preventivmetod.)
7. Tidigare behandling med temozolomid, vinkristin eller irinotekan är tillåten, även om patienter inte får ha haft sjukdomsprogression när de fått antingen irinotekan, vinkristin eller temozolomid.

8. Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie, enligt beskrivningen nedan:

   1. Myelosuppressiv kemoterapi: patienter får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 21 dagar efter första studiebehandlingen, men nitrosourea inom 8 veckor (42 dagar) efter första studiebehandlingen
   2. Anticancerläkemedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva (t.ex. inte förknippade med sänkta blodplätts- eller neutrofiler): får inte ha fått dessa terapier inom 7 dagar efter första studiebehandlingen, eller minst 5 halveringstider av medlet (beroende på vilket som är längre)
   3. Antikroppsbehandling: Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan den senaste antikroppsdosen före första studiebehandlingen
   4. Strålbehandling: Minst två veckor måste ha förflutit sedan senaste lokal palliativ strålning (liten port) före första studiebehandlingen. Minst 6 veckor måste ha förflutit om mer omfattande strålning administrerades (t.ex. >50 % bäcken, kraniospinal, hela kroppen), eller terapeutiskt radiomärkt 131I MIBG eller annan radiofarmaceutisk terapi.
   5. Högdoskemoterapi med autolog stamcellstransplantation/räddning: Minst två månader måste ha förflutit sedan man mottagit autologa hematopoetiska stamceller innan den första studiebehandlingen. Patienter som har genomgått allogena transplantationer är inte berättigade.
   6. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: får inte ha erhållits under de 14 dagarna före första studiebehandlingen för en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. pegfilgrastim), eller 7 dagar före den första studiebehandlingen för kortverkande tillväxtfaktor.
9. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/µL
10. Trombocytantal ≥100 000/µL (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före första studiebehandlingen)
11. Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dL (kan få RBC-transfusioner) OBS! Patienter med metastaserande tumör i benmärgen ÄR berättigade förutsatt att ovanstående hematologiska kriterier är uppfyllda.

12. Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

    Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 1 10 till < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 14.

    ≥ 16 år 1,7 1,4

    Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) med användning av barnlängd och staturdata publicerade av CDC.

13. Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
15. Serumalbumin ≥ 2 g/dL

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av allvarlig allergisk reaktion (t.ex. mer än enkla utslag) mot dakarbazin eller tredje generationens cefalosporiner är inte berättigade.
2. Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av potentiella risker för foster- och teratogena biverkningar. Ett graviditetstest måste erhållas innan kemoterapi påbörjas hos kvinnliga postmenarkala patienter.
3. Patienter som för närvarande får prövningsläkemedel, eller som har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 7 dagarna före den första studiebehandlingen, är inte berättigade.
4. Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade.
5. Patienter som tar starka inducerare av CYP3A4, inklusive men inte begränsat till fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, oxkarbazepin (Trileptal), rifampin, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol eller andra systemiskt administrerade azol-svampmedel, St.Emend, aprepitant eller St. de 2 veckorna före den första studiebehandlingen är inte berättigade.
6. Patienter som tar starka hämmare av CYP3A4 eller UGT1A1 under 1 vecka före den första studiebehandlingen är inte berättigade.
7. Patienter får inte få mediciner som är kända för att hämma trombocytfunktionen eller kända för att selektivt hämma cyklooxygenasaktivitet. Läkemedel i denna klass är undantagna, med undantag för paracetamol.
8. Patienter som har okontrollerade infektioner, kräver IV-antibiotika vid tidpunkten för inskrivningen eller som för närvarande får behandling för Clostridium difficile-infektion är uteslutna.
9. Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.