Smaksatt, oral irinotecan VAL-413 (Orotecan®) gitt med temozolomid for behandling av tilbakevendende pediatriske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være 1 år til ≤ 30 år på tidspunktet for studiestart.
2. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av en solid svulst eller CNS-svulst ved enten opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
3. Målbar eller evaluerbar sykdom er ikke nødvendig for påmelding til denne sikkerhets-/gjennomførbarhetsstudien.
4. Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand der det ikke er noen kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist for å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet, eller hvor irinotekan og/eller temozolomid er akseptable terapeutiske alternativer basert på eksisterende standard tilgjengelig behandling.
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 % for pasienter > 16 år og Lansky ytelsesstatus ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
6. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under og i 30 dager etter studiebehandlingen. (Abstinens anses som en akseptabel metode for effektiv prevensjon.)
7. Tidligere behandling med temozolomid, vinkristin eller irinotekan er tillatt, selv om pasienter ikke må ha hatt sykdomsprogresjon mens de fikk irinotekan, vinkristin eller temozolomid.

8. Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien, som beskrevet nedenfor:

   1. Myelosuppressiv kjemoterapi: pasienter må ikke ha fått myelosuppressiv kjemoterapi innen 21 dager etter første studiebehandling, men nitrosourea innen 8 uker (42 dager) etter første studiebehandling
   2. Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive (f.eks. ikke assosiert med fall i antall blodplater eller nøytrofil): må ikke ha mottatt disse behandlingene innen 7 dager etter første studiebehandling, eller minst 5 halveringstider av midlet (avhengig av hva som er lengre)
   3. Antistoffbehandling: Minst 4 uker må ha gått siden siste antistoffdose før første studiebehandling
   4. Strålebehandling: Minst to uker må ha gått siden siste lokal palliativ stråling (liten port) før første studiebehandling. Det må ha gått minst 6 uker hvis mer omfattende stråling ble administrert (f.eks. >50 % bekken, kraniospinal, hele kroppen), eller terapeutisk radiomerket 131I MIBG eller annen radiofarmasøytisk terapi.
   5. Høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon/redning: Minst to måneder må ha gått siden mottak av autologe hematopoietiske stamceller før første studiebehandling. Pasienter som har hatt allogene transplantasjoner er ikke kvalifisert.
   6. Hematopoietiske vekstfaktorer: må ikke ha blitt mottatt i løpet av 14 dager før første studiebehandling for en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. pegfilgrastim), eller 7 dager før første studiebehandling for korttidsvirkende vekstfaktor.
9. Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL
10. Blodplateantall ≥100 000/µL (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før første studiebehandling)
11. Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dL (kan motta RBC-transfusjoner) MERK: Pasienter med metastatisk svulst i benmargen ER kvalifisert forutsatt at ovennevnte hematologiske kriterier er oppfylt.

12. Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 14.

    ≥ 16 år 1,7 1,4

    Terskelkreatininverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ved bruk av barnelengde- og staturdata publisert av CDC.

13. Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
15. Serumalbumin ≥ 2 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. mer enn enkelt utslett) mot dacarbazin eller tredjegenerasjons cefalosporiner er ikke kvalifisert.
2. Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien på grunn av potensiell risiko for føtale og teratogene bivirkninger. En graviditetstest må tas før oppstart av kjemoterapi hos kvinnelige pasienter etter menarkal.
3. Pasienter som for øyeblikket mottar undersøkelseslegemidler, eller som har mottatt et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 7 dagene før første studiebehandling, er ikke kvalifisert.
4. Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
5. Pasienter som tar sterke induktorer av CYP3A4, inkludert, men ikke begrenset til, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, okskarbazepin (Trileptal), rifampin, voriconazol, itrakonazol, ketokonazol eller andre systemisk administrerte azol-antifungale legemidler, St.Emend, aprepitant, St. de 2 ukene før første studiebehandling er ikke kvalifisert.
6. Pasienter som tar sterke hemmere av CYP3A4 eller UGT1A1 i 1 uke før første studiebehandling er ikke kvalifisert.
7. Pasienter må ikke få medisiner som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen eller som er kjent for å selektivt hemme cyklooksygenaseaktivitet. Medisiner i denne klassen er ekskludert, med unntak av acetaminophen.
8. Pasienter som har ukontrollerte infeksjoner, trenger IV-antibiotika ved registrering eller som for tiden mottar behandling for Clostridium difficile-infeksjon er ekskludert.
9. Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.