Maustettu, oraalinen irinotekaani VAL-413 (Orotecan®) annettuna temotsolomidin kanssa toistuvien lasten kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla 1-vuotiaita ≤ 30-vuotiaita tutkimukseen tulohetkellä.
2. Potilailla on oltava histologinen vahvistus kiinteästä kasvaimesta tai keskushermoston kasvaimesta joko alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
3. Mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta ei vaadita tähän turvallisuus-/toteutettavuustutkimukseen ilmoittautumiseen.
4. Potilaan tämänhetkinen sairaustilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla tai jolle irinotekaani ja/tai temotsolomidi ovat hyväksyttäviä hoitovaihtoehtoja olemassa olevan hoitostandardin perusteella.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 50 % yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky Performance Status ≥ 50 ≤ 16-vuotiailla potilailla. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
6. Lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen. (Raittiutta pidetään hyväksyttävänä tehokkaan ehkäisymenetelmänä.)
7. Aiempi hoito temotsolomidilla, vinkristiinillä tai irinotekaanilla on sallittu, vaikka potilaalla ei saa olla sairauden etenemistä irinotekaani-, vinkristiini- tai temotsolomidihoidon aikana.

8. Potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista, kuten alla on kuvattu:

   1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista kemoterapiaa 21 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta, mutta nitrosoureaa 8 viikon (42 päivän) kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta
   2. Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia (esim. jotka eivät liity verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän laskuun): eivät saa olla saaneet näitä hoitoja 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidosta tai vähintään 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi tahansa on kauemmin)
   3. Vasta-ainehoito: Viimeisestä vasta-aineannoksesta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
   4. Sädehoito: Viimeisestä paikallisesta palliatiivisesta säteilystä (pieni portti) on oltava kulunut vähintään kaksi viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Vähintään 6 viikkoa on kulunut, jos annettiin voimakkaampaa säteilyä (esim. >50 % lantiota, kraniospinaalista, koko kehoa) tai terapeuttista radioaktiivista 131I MIBG:tä tai muuta radiofarmaseuttista hoitoa.
   5. Suuriannoksinen kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto/pelastus: Autologisten hematopoieettisten kantasolujen saamisesta on oltava kulunut vähintään kaksi kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Potilaat, joille on tehty allogeeniset siirrot, eivät ole tukikelpoisia.
   6. Hematopoieettiset kasvutekijät: ei saa olla saanut 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa pitkävaikutteiselle kasvutekijälle (esim. pegfilgrastiimi), tai 7 päivää ennen ensimmäistä lyhytvaikutteisen kasvutekijän tutkimushoitoa.
9. Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL
10. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/µL (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
11. Hemoglobiini ≥ 8,0 gm/dl (voi saada punasolujen siirtoja) HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on metastaattinen kasvain luuytimessä, OVAT kelvollisia, jos yllä olevat hematologiset kriteerit täyttyvät.

12. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies Nainen 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 10 - < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1.

    ≥ 16 vuotta 1,7 1,4

    Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et ai. J. Peds, 106:522, 1985) käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituus- ja kasvutietoja.

13. Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
15. Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vaikea allerginen reaktio (esim. enemmän kuin pelkkä ihottuma) dakarbatsiinille tai kolmannen sukupolven kefalosporiineille, eivät ole tukikelpoisia.
2. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen mahdollisten sikiöriskien ja teratogeenisten haittavaikutusten vuoksi. Raskaustesti on tehtävä ennen kemoterapian aloittamista kuukautisten jälkeen.
3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan tutkimuslääkkeitä tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä viimeisten 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
4. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
5. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4:n indusoijia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, okskarbatsepiini (Trileptaali), rifampiini, vorikonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli tai muut systeemisesti annettavat atsoli-sienilääkkeet, aprepitantti tai st. 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa eivät ole tukikelpoisia.
6. Potilaat, jotka ottavat vahvoja CYP3A4- tai UGT1A1-estäjiä viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, eivät ole tukikelpoisia.
7. Potilaat eivät saa saada lääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa tai joiden tiedetään estävän selektiivisesti syklo-oksigenaasiaktiivisuutta. Tämän luokan lääkkeet eivät kuulu asetaminofeenia lukuun ottamatta.
8. Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita, tarvitsevat IV-antibiootteja ilmoittautumisen yhteydessä tai jotka saavat parhaillaan Clostridium difficile -infektion hoitoa, suljetaan pois.
9. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.