Gearomatiseerd, oraal irinotecan VAL-413 (Orotecan®) toegediend met temozolomide voor de behandeling van terugkerende pediatrische vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 1 jaar tot ≤ 30 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
2. Patiënten moeten histologische verificatie hebben gehad van een solide tumor of CZS-tumor bij de oorspronkelijke diagnose of recidief.
3. Meetbare of evalueerbare ziekte is niet vereist voor deelname aan deze veiligheids-/haalbaarheidsstudie.
4. De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven of waarvoor irinotecan en/of temozolomide aanvaardbare therapeutische opties zijn op basis van de bestaande zorgstandaard.
5. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky-prestatiestatus ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
6. Mannetjes of vrouwtjes die zich kunnen voortplanten mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 30 dagen na de studiebehandeling. (Onthouding wordt beschouwd als een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie.)
7. Voorafgaande behandeling met temozolomide, vincristine of irinotecan is toegestaan, hoewel patiënten tijdens de behandeling met irinotecan, vincristine of temozolomide geen ziekteprogressie mogen hebben gehad.

8. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen, zoals hieronder beschreven:

   1. Myelosuppressieve chemotherapie: patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 21 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling, maar nitroso-ureum binnen 8 weken (42 dagen) na de eerste onderzoeksbehandeling
   2. Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn (bijv. niet gepaard gaand met dalingen in het aantal bloedplaatjes of neutrofielen): deze therapieën mogen niet binnen 7 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling zijn ontvangen, of ten minste 5 halfwaardetijden van het middel (welke van de twee ook is). langer)
   3. Antilichaamtherapie: er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis antilichaam voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
   4. Bestralingstherapie: er moeten ten minste twee weken zijn verstreken sinds de laatste lokale palliatieve bestraling (kleine poort) voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken als er substantiëlere bestraling is toegediend (bijv.> 50% bekken, craniospinaal, gehele lichaam), of therapeutisch radioactief gelabeld 131I MIBG of andere radiofarmaceutische therapie.
   5. Hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie/redding: Er moeten ten minste twee maanden zijn verstreken sinds de ontvangst van autologe hematopoëtische stamcellen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling. Patiënten die een allogene transplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
   6. Hematopoëtische groeifactoren: mag niet zijn ontvangen in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling voor een langwerkende groeifactor (bijv. pegfilgrastim), of 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling voor kortwerkende groeifactor.
9. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/µL
10. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/µL (transfusieonafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling)
11. Hemoglobine ≥ 8,0 gm/dL (kunnen RBC-transfusies krijgen) OPMERKING: Patiënten met een gemetastaseerde tumor in het beenmerg KUNNEN in aanmerking komen, mits aan de bovenstaande hematologische criteria wordt voldaan.

12. Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 1 tot < 2 jaar 0,6 0,6 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

    ≥ 16 jaar 1,7 1,4

    De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) gebruikmakend van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de CDC.

13. Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
14. SGPT (ALAT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
15. Serumalbumine ≥ 2 g/dL

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie (bijv. meer dan alleen huiduitslag) op dacarbazine of cefalosporines van de derde generatie komen niet in aanmerking.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege mogelijke risico's op foetale en teratogene bijwerkingen. Bij postmenarchale vrouwelijke patiënten moet een zwangerschapstest worden afgenomen voordat met chemotherapie wordt begonnen.
3. Patiënten die momenteel onderzoeksgeneesmiddelen krijgen, of die in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, komen niet in aanmerking.
4. Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking.
5. Patiënten die sterke inductoren van CYP3A4 gebruiken, waaronder maar niet beperkt tot fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, oxcarbazepine (Trileptal), rifampicine, voriconazol, itraconazol, ketoconazol of andere systemisch toegediende azol-antischimmelmiddelen, aprepitant (Emend) of sint-janskruid, in de 2 weken voorafgaand aan de eerste studiebehandeling komen niet in aanmerking.
6. Patiënten die sterke remmers van CYP3A4 of UGT1A1 gebruiken in de 1 week voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling komen niet in aanmerking.
7. Patiënten mogen geen medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen of waarvan bekend is dat ze selectief de cyclo-oxygenase-activiteit remmen. Geneesmiddelen in deze klasse zijn uitgesloten, met uitzondering van paracetamol.
8. Patiënten die ongecontroleerde infecties hebben, IV-antibiotica nodig hebben op het moment van inschrijving, of die momenteel worden behandeld voor Clostridium difficile-infectie, worden uitgesloten.
9. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.