调味的口服伊立替康 VAL-413 (Orotecan®) 与替莫唑胺一起用于治疗复发性小儿实体瘤
2026年7月28日 更新者：Valent Technologies, LLC
VAL-413 (Orotecan®) 在复发性小儿实体瘤患者中的初步药代动力学研究
一项试验性药代动力学试验，旨在确定调味的口服伊立替康 VAL-413 (Orotecan®) 与替莫唑胺一起用于治疗复发性儿童实体瘤的安全性和有效性，包括但不限于神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、肝母细胞瘤和髓母细胞瘤
研究概览
详细说明
将招募最多 20 名年龄≥1 岁或≤30 岁的复发性小儿实体瘤患者。 在第一个治疗周期中，每位患者将接受 4 次每日剂量的 VAL-413 (Orotecan®) 和一次每日剂量的口服伊立替康静脉制剂 (IRN-IVPO)，以及 5 天的同步替莫唑胺。 在所有后续周期中，只有 Orotecan® 将在每 21 天一次的 5 天疗程中与替莫唑胺一起服用，前提是可以耐受。
本研究中的给药方案为 100 mg/m2/天的替莫唑胺和 90 或 110mg/m2/天的 Orotecan®，在每个 21 天周期开始时连续 5 天口服给药。 在第 1 周期中，单剂量的 IRN-IVPO 将被替换为与 Orotecan ®相同的剂量。本研究最多可进行 17 个治疗周期。
从这项研究中收集的数据将用于评估 Orotecan ®的安全性和有效性。 将在每个治疗周期的第 1 天对所有研究对象进行间隔病史、有针对性的体检、全血细胞计数和其他实验室和安全评估。 在基线和研究期间，将通过适当的临床和影像学评估（CT、MRI 或 PET）并使用实体瘤反应评估标准（RECIST）或对于神经母细胞瘤患者使用国际神经母细胞瘤反应标准来评估疾病状态。 此外，将在第一个周期的第 1 天或第 4 天进行适口性调查，这将使患者能够评估 Orotecan ®的味道。 将在第 1 周期第 1 天和第 4 天的不同时间点收集血清样本，以表征和比较口服给予的 Orotecan® 和常规伊立替康的药代动力学特征。
第一周期毒性评估将用于确定 Orotecan ®的推荐 II 期剂量。 将使用 NCI CTCAE 指南评估和记录毒性。 建议的 II 期剂量将被确定为最高剂量，在该剂量下，6 名患者中不超过 1 名患者会出现第一周期剂量限制性毒性 (DLT)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF, Mission Bay - Benioff Children's Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Research Institute - Children's National Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M. Blank Hospital
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School of Medicine, Riley Hospital for Children
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University - St. Louis
-
-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill - North Carolina Cancer Hospital
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Atrium Health Levine Children's Hospital - Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Children's Hospital and Health Center
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-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute, Pediatric Hematology & Oncology
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者在进入研究时必须为 1 岁至 ≤ 30 岁。
- 患者必须在最初诊断或复发时对实体瘤或 CNS 肿瘤进行组织学验证。
- 参加此安全性/可行性研究不需要可测量或可评估的疾病。
- 患者当前的疾病状态必须是这样一种状态，即没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量，或者根据现有的现有护理标准，伊立替康和/或替莫唑胺是可接受的治疗选择。
- 对于年龄 > 16 岁的患者，卡诺夫斯基表现状态≥ 50%，对于年龄≤ 16 岁的患者，兰斯基表现状态≥ 50。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
- 具有生育潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在研究治疗期间和研究治疗后 30 天内使用有效的避孕方法。 （禁欲被认为是一种可接受的有效避孕方法。）
- 允许事先使用替莫唑胺、长春新碱或伊立替康进行治疗，但患者在接受伊立替康、长春新碱或替莫唑胺治疗期间不得出现疾病进展。
在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复过来，如下所述：
- 骨髓抑制化疗：患者不得在首次研究治疗后 21 天内接受过骨髓抑制化疗，但在首次研究治疗后 8 周（42 天）内接受过亚硝基脲
- 未知具有骨髓抑制作用的抗癌剂（例如，与血小板或中性粒细胞计数下降无关）：不得在首次研究治疗后 7 天内或至少 5 个药物半衰期（以时间为准）内接受过这些治疗更长）
- 抗体治疗：自首次研究治疗前最后一次抗体给药以来必须至少过去 4 周
- 放射治疗：自首次研究治疗前的最后一次局部姑息性放射（小端口）以来，必须至少过去两周。 如果进行了更大量的放疗（例如 >50% 的骨盆、颅脊髓、全身）或治疗性放射性标记 131I MIBG 或其他放射性药物治疗，则必须至少经过 6 周。
- 自体干细胞移植/挽救的大剂量化疗：自首次研究治疗前接受自体造血干细胞以来，必须至少过去两个月。 进行过同种异体移植的患者不符合资格。
- 造血生长因子：不得在长效生长因子（例如培非格司亭）首次研究治疗前 14 天内或短效生长因子首次研究治疗前 7 天内接受过。
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/µL
- 血小板计数≥100,000/µL（不依赖输血，定义为在首次研究治疗前 7 天内未接受血小板输注）
- 血红蛋白 ≥ 8.0 gm/dL（可能接受红细胞输注） 注意：如果满足上述血液学标准，则骨髓中有转移性肿瘤的患者符合条件。
肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70mL/min/1.73 m2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性 1 至 < 2 岁 0.6 0.6 2 至 < 6 岁 0.8 0.8 6 至 < 10 岁 1 1 10 至 < 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4
≥ 16 岁 1.7 1.4
本表中的肌酐阈值源自用于估算 GFR 的 Schwartz 公式（Schwartz 等人，2008 年）。 J. Peds, 106:522, 1985) 利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据。
- 胆红素（结合 + 未结合的总和）≤ 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- SGPT (ALT) ≤ 5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL
排除标准：
- 对达卡巴嗪或第三代头孢菌素有严重过敏反应史（例如，不仅仅是单纯的皮疹）的患者不符合条件。
- 由于胎儿和致畸不良事件的潜在风险，孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究。 月经后女性患者在开始化疗前必须进行妊娠试验。
- 目前正在接受研究药物或在首次研究治疗前的最后 7 天内接受过研究药物的患者不符合资格。
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格。
- 服用 CYP3A4 强诱导剂的患者，包括但不限于苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平（曲来妥）、利福平、伏立康唑、伊曲康唑、酮康唑或其他全身给药的唑类抗真菌药物、阿瑞匹坦（Emend）或圣约翰草，首次研究治疗前 2 周不符合资格。
- 在首次研究治疗前 1 周服用 CYP3A4 或 UGT1A1 强抑制剂的患者不符合资格。
- 患者不得接受已知会抑制血小板功能或已知会选择性抑制环氧合酶活性的药物。 除对乙酰氨基酚外，此类药物不包括在内。
- 感染不受控制、入组时需要静脉注射抗生素或目前正在接受艰难梭菌感染治疗的患者被排除在外。
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：90 毫克/平方米/天 VAL-413（Orotecan®）
在每个 21 天周期开始时连续 5 天口服 90 mg/m2/天的 Orotecan® 和 100 mg/m2/天的替莫唑胺。
在第 1 个周期中，单剂量的口服伊立替康静脉注射制剂 (IRN-IVPO) 将被替换为与 Orotecan® 相同的剂量。
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一种口服伊立替康的调味制剂
其他名称：
用于治疗脑癌的烷化口服化疗剂
其他名称：
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实验性的：110 毫克/平方米/天 VAL-413（Orotecan®）
在每个 21 天周期开始时，连续 5 天口服 110 mg/m2/天的 Orotecan® 和 100 mg/m2/天的替莫唑胺。
在第 1 个周期中，单剂量的口服伊立替康静脉注射制剂 (IRN-IVPO) 将被替换为与 Orotecan® 相同的剂量。
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一种口服伊立替康的调味制剂
其他名称：
用于治疗脑癌的烷化口服化疗剂
其他名称：
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实验性的：75 毫克/平方米/天 VAL-413（Orotecan®）
如果由于毒性不能耐受 90 mg/m2/天的起始剂量，则可以实施较低的起始剂量 75 mg/m2/天。
在每个 21 天周期开始时连续 5 天口服 75 mg/m2/天的 Orotecan® 和 100 mg/m2/天的替莫唑胺。
在第 1 个周期中，单剂量的口服伊立替康静脉注射制剂 (IRN-IVPO) 将被替换为与 Orotecan® 相同的剂量。
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一种口服伊立替康的调味制剂
其他名称：
用于治疗脑癌的烷化口服化疗剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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建议的 II 期剂量 (RP2D)
大体时间：17个月
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确定口服伊立替康 VAL-413 (Orotecan®) 调味制剂连续 5 天与替莫唑胺联合给药时的推荐 II 期剂量
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17个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：1天
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第 1 天观察到的最大 VAL-413 (Orotecan®) 浓度
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1天
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最高温度
大体时间：1天
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第 1 天观察到 VAL-413 (Orotecan®) Cmax 的时间
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1天
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AUClast
大体时间：1天
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从给药前（时间 0）到第 1 天最后一次可量化 VAL-413（Orotecan®）浓度的时间的浓度-时间曲线下面积
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1天
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AUCinf
大体时间：1天
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第 1 天外推至无穷大的 VAL-413 (Orotecan®) 浓度-时间曲线下的面积
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1天
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CL/F
大体时间：1天
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在第 1 天计算为 VAL-413 (Orotecan®) 剂量/AUC 的稳态总口腔清除率
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1天
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捷运
大体时间：1天
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VAL-413 (Orotecan®) 的平均停留时间计算为 AUMC/AUC，其中 AUMC 是力矩曲线下的面积
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1天
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Vz
大体时间：1天
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终末期 VAL-413 (Orotecan®) 的表观分布容积
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1天
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Λ z
大体时间：1天
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通过在第 1 天的 VAL-413 (Orotecan®) 浓度时间曲线的末期选择至少三个递减数据点来确定终末消除速率常数
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1天
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T1/2
大体时间：1天
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VAL-413 (Orotecan®) 在第 1 天的终末消除半衰期由 0.693/Lambda z 确定
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1天
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适口性
大体时间：1个月
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使用专有的 Valent Taste Survey 评估 VAL-413 (Orotecan®) 的适口性，该调查允许儿科患者或其父母评价他们对 VAL-413 (Orotecan®) 味道的满意程度，从 7 开始，非常喜欢降到 1，非常不喜欢
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1个月
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不良事件
大体时间：17个月
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使用 NCI CTCAE 指南评估这种联合疗法的毒性特征
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17个月
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治疗反应
大体时间：17个月
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南或神经母细胞瘤患者评估治疗反应，国际神经母细胞瘤反应标准 (INRC) 指南
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17个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mia Weiss, M.D.、Washington University School of Medicine
- 首席研究员：Patrick Thompson, M.D.、UNC Chapel Hill - North Carolina Cancer Hospital
- 首席研究员：Aerang Kim, M.D.、Children's National Hospital - Washington, DC
- 首席研究员：Meghann McManus, D.O.、Sarah Cannon Research Institute, Pediatric Hematology & Oncology
- 首席研究员：Kieuhoa Vo, M.D.、UCSF - Mission Bay, Benioff Children's Hospital
- 首席研究员：Kyle Jackson, M.D.、Indiana University School of Medicine, Riley Hospital for Children
- 首席研究员：Lars Wagner, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：Michael Deel, M.D.、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
- 首席研究员：William Thomas Cash, M.D.、Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M. Blank Hospital
- 首席研究员：Alok Kothari, M.D.、Phoenix Children's Hospital
- 首席研究员：Erin Trovillion, M.D.、Atrium Health Levine Children's Hospital - Carolinas Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月25日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月2日
首次发布 (实际的)
2020年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月28日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- VAL-10-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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