Aromatisiertes, orales Irinotecan VAL-413 (Orotecan®), verabreicht mit Temozolomid zur Behandlung von rezidivierenden soliden Tumoren bei Kindern

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts 1 Jahr bis ≤ 30 Jahre alt sein.
2. Bei den Patienten muss entweder bei der Erstdiagnose oder bei einem Rezidiv ein histologischer Nachweis eines soliden Tumors oder ZNS-Tumors vorliegen.
3. Eine messbare oder auswertbare Erkrankung ist für die Aufnahme in diese Sicherheits-/Machbarkeitsstudie nicht erforderlich.
4. Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert, oder für den Irinotecan und/oder Temozolomid akzeptable therapeutische Optionen basierend auf dem bestehenden Behandlungsstandard darstellen.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky Performance Status ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
6. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während und für 30 Tage nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. (Abstinenz gilt als akzeptable Methode der wirksamen Empfängnisverhütung.)
7. Eine vorherige Behandlung mit Temozolomid, Vincristin oder Irinotecan ist zulässig, obwohl die Patienten während der Behandlung mit Irinotecan, Vincristin oder Temozolomid keine Krankheitsprogression gehabt haben dürfen.

8. Die Patienten müssen sich von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen, wie unten beschrieben:

   1. Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten dürfen innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Studienbehandlung keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben, aber Nitrosoharnstoff innerhalb von 8 Wochen (42 Tagen) nach der ersten Studienbehandlung
   2. Antikrebsmittel, die nicht als myelosuppressiv bekannt sind (z. B. nicht mit einem Abfall der Blutplättchen- oder Neutrophilenzahl verbunden sind): dürfen diese Therapien nicht innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung oder mindestens 5 Halbwertszeiten des Mittels (je nachdem, was eintritt) erhalten haben länger)
   3. Antikörpertherapie: Seit der letzten Antikörperdosis müssen vor der ersten Studienbehandlung mindestens 4 Wochen vergangen sein
   4. Strahlentherapie: Seit der letzten lokalen palliativen Bestrahlung (kleiner Port) müssen vor der ersten Studienbehandlung mindestens zwei Wochen vergangen sein. Mindestens 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn eine stärkere Bestrahlung (z. B. > 50 % des Beckens, der Wirbelsäule, des ganzen Körpers) oder eine therapeutische radioaktiv markierte 131I-MIBG oder eine andere radiopharmazeutische Therapie verabreicht wurde.
   5. Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation/Rescue: Seit Erhalt autologer hämatopoetischer Stammzellen vor der ersten Studienbehandlung müssen mindestens zwei Monate vergangen sein. Patienten, die allogene Transplantationen hatten, sind nicht förderfähig.
   6. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: dürfen nicht in den 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung für einen langwirksamen Wachstumsfaktor (z. B. Pegfilgrastim) oder 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung für einen kurzwirksamen Wachstumsfaktor erhalten worden sein.
9. Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL
10. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung)
11. Hämoglobin ≥ 8,0 gm/dl (können Erythrozytentransfusionen erhalten) HINWEIS: Patienten mit metastasierendem Tumor im Knochenmark SIND geeignet, sofern die oben genannten hämatologischen Kriterien erfüllt sind.

12. Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 oder Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) Männlich Weiblich 1 bis < 2 Jahre 0,6 0,6 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1 1 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

    ≥ 16 Jahre 1,7 1,4

    Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR abgeleitet (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) unter Verwendung der von der CDC veröffentlichten Kinderlängen- und Staturdaten.

13. Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
15. Serumalbumin ≥ 2 g/dl

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (z. B. mehr als ein einfacher Hautausschlag) auf Dacarbazin oder Cephalosporine der dritten Generation sind nicht geeignet.
2. Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund potenzieller Risiken fötaler und teratogener Nebenwirkungen nicht in diese Studie aufgenommen. Bei Frauen nach der Menarche muss vor Beginn der Chemotherapie ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
3. Patienten, die derzeit Prüfpräparate erhalten oder innerhalb der letzten 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung ein Prüfpräparat erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
4. Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet.
5. Patienten, die starke Induktoren von CYP3A4 einnehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin (Trileptal), Rifampin, Voriconazol, Itraconazol, Ketoconazol oder andere systemisch verabreichte Azol-Antimykotika, Aprepitant (Emend) oder Johanniskraut die 2 Wochen vor der ersten Studienbehandlung sind nicht förderfähig.
6. Patienten, die 1 Woche vor der ersten Studienbehandlung starke Inhibitoren von CYP3A4 oder UGT1A1 einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
7. Die Patienten dürfen keine Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen oder bekanntermaßen selektiv die Cyclooxygenase-Aktivität hemmen. Arzneimittel dieser Klasse sind ausgeschlossen, mit Ausnahme von Paracetamol.
8. Patienten mit unkontrollierten Infektionen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung i.v. Antibiotika benötigen oder die derzeit wegen einer Clostridium-difficile-Infektion behandelt werden, sind ausgeschlossen.
9. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.