Irinotecano Oral Aromatizado VAL-413 (Orotecan®) Administrado com Temozolomida para Tratamento de Tumores Sólidos Pediátricos Recorrentes

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter 1 ano de idade a ≤ 30 anos de idade no momento da entrada no estudo.
2. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de um tumor sólido ou tumor do SNC no diagnóstico original ou na recidiva.
3. Doença mensurável ou avaliável não é necessária para inscrição neste estudo de segurança/viabilidade.
4. O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável ou para o qual irinotecano e/ou temozolomida são opções terapêuticas aceitáveis ​​com base no padrão existente de tratamento disponível.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky Performance Status ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
6. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante e por 30 dias após o tratamento do estudo. (A abstinência é considerada um método aceitável de contracepção eficaz.)
7. O tratamento prévio com temozolomida, vincristina ou irinotecano é permitido, embora os doentes não possam ter tido progressão da doença enquanto recebiam irinotecano, vincristina ou temozolomida.

8. Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo, conforme descrito abaixo:

   1. Quimioterapia mielossupressora: os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora até 21 dias após o primeiro tratamento do estudo, mas nitrosourea até 8 semanas (42 dias) após o primeiro tratamento do estudo
   2. Agentes anticancerígenos não mielossupressores conhecidos (por exemplo, não associados a quedas na contagem de plaquetas ou neutrófilos): não devem ter recebido essas terapias dentro de 7 dias após o primeiro tratamento do estudo ou pelo menos 5 meias-vidas do agente (o que for mais longo)
   3. Anticorpoterapia: Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última dose de anticorpo antes do primeiro tratamento do estudo
   4. Radioterapia: Pelo menos duas semanas devem ter decorrido desde a última radiação paliativa local (pequena porta) antes do primeiro tratamento do estudo. Pelo menos 6 semanas devem ter se passado se radiação mais substancial foi administrada (por exemplo, > 50% da pelve, cranioespinhal, corpo inteiro), ou 131I MIBG radiomarcado terapêutico ou outra terapia radiofarmacêutica.
   5. Quimioterapia de alta dose com transplante/resgate de células-tronco autólogas: pelo menos dois meses devem ter se passado desde o recebimento de células-tronco hematopoiéticas autólogas antes do primeiro tratamento do estudo. Os pacientes que tiveram transplantes alogênicos são inelegíveis.
   6. Fatores de crescimento hematopoiéticos: não devem ter sido recebidos nos 14 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo para um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim) ou 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo para fator de crescimento de ação curta.
9. Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL
10. Contagem de plaquetas ≥100.000/µL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas em um período de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo)
11. Hemoglobina ≥ 8,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias) NOTA: Pacientes com tumor metastático na medula óssea SÃO elegíveis desde que os critérios hematológicos acima sejam atendidos.

12. Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70mL/min/1,73 m2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:

    Idade Máxima Creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

    ≥ 16 anos 1,7 1,4

    Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizando dados de comprimento e estatura de crianças publicados pelo CDC.

13. Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
15. Albumina sérica ≥ 2 g/dL

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história de reação alérgica grave (por exemplo, mais do que erupção cutânea simples) à dacarbazina ou cefalosporinas de terceira geração não são elegíveis.
2. Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos potenciais de eventos adversos fetais e teratogênicos. Um teste de gravidez deve ser obtido antes de iniciar a quimioterapia em pacientes do sexo feminino pós-menarca.
3. Os pacientes que estão atualmente recebendo medicamentos experimentais, ou que receberam um medicamento experimental nos últimos 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo, não são elegíveis.
4. Os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.
5. Pacientes tomando indutores fortes de CYP3A4, incluindo, entre outros, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina (Trileptal), rifampicina, voriconazol, itraconazol, cetoconazol ou outros medicamentos antifúngicos azólicos administrados sistemicamente, aprepitanto (Emend) ou erva de São João, em as 2 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo são inelegíveis.
6. Os pacientes que tomam inibidores fortes de CYP3A4 ou UGT1A1 na 1 semana anterior ao primeiro tratamento do estudo não são elegíveis.
7. Os pacientes não devem estar recebendo medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária ou por inibir seletivamente a atividade da ciclooxigenase. Os medicamentos desta classe estão excluídos, com exceção do paracetamol.
8. Pacientes com infecções não controladas, que requerem antibióticos IV no momento da inscrição ou que estão atualmente recebendo tratamento para infecção por Clostridium difficile são excluídos.
9. Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.