Ochucený, perorální Irinotecan VAL-413 (Orotecan®) podávaný s temozolomidem k léčbě recidivujících dětských pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku od 1 roku do ≤ 30 let v době vstupu do studie.
2. Pacienti museli mít histologickou verifikaci solidního tumoru nebo tumoru CNS buď při původní diagnóze, nebo při relapsu.
3. Pro zařazení do této studie bezpečnosti/proveditelnosti není vyžadováno měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
4. Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známá kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života, nebo pro který jsou irinotekan a/nebo temozolomid přijatelnými terapeutickými možnostmi na základě stávající dostupné standardní péče.
5. Karnofsky Performance Status ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky Performance Status ≥ 50 pro pacienty ≤ 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
6. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné metody antikoncepce během studie a 30 dnů po jejím ukončení. (Abstinence je považována za přijatelnou metodu účinné antikoncepce.)
7. Předchozí léčba temozolomidem, vinkristinem nebo irinotekanem je povolena, i když u pacientů při užívání irinotekanu, vinkristinu nebo temozolomidu nesmí dojít k progresi onemocnění.

8. Pacienti se musí před vstupem do této studie zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie, jak je popsáno níže:

   1. Myelosupresivní chemoterapie: pacienti nesměli dostat myelosupresivní chemoterapii do 21 dnů od první studijní léčby, ale nitrosomočovinu do 8 týdnů (42 dnů) od první studijní léčby
   2. Protirakovinná léčiva, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisejí s poklesem počtu krevních destiček nebo neutrofilů): nesměla podstoupit tyto terapie během 7 dnů od první studijní léčby nebo alespoň 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší)
   3. Protilátková terapie: Od poslední dávky protilátky před první léčbou ve studii musí uplynout alespoň 4 týdny
   4. Radiační terapie: Od posledního lokálního paliativního ozáření (malý port) musí před první léčbou ve studii uplynout alespoň dva týdny. Musí uplynout alespoň 6 týdnů, pokud byla podána větší radiace (např. >50% pánevní, kraniospinální, celé tělo) nebo terapeutická radioaktivně značená 131I MIBG nebo jiná radiofarmaceutická terapie.
   5. Vysokodávková chemoterapie s autologní transplantací/záchranou kmenových buněk: Od obdržení autologních hematopoetických kmenových buněk před první léčbou ve studii musí uplynout alespoň dva měsíce. Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci, nejsou způsobilí.
   6. Hematopoetické růstové faktory: nesmějí být podávány během 14 dnů před první studijní léčbou dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. pegfilgrastim) nebo 7 dní před první studijní léčbou krátkodobě působícího růstového faktoru.
9. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/µL
10. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před první léčbou ve studii)
11. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek) POZNÁMKA: Pacienti s metastatickým nádorem v kostní dřeni JSOU způsobilí za předpokladu, že jsou splněna výše uvedená hematologická kritéria.

12. Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:

    Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

    ≥ 16 let 1,7 1,4

    Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované CDC.

13. Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
15. Sérový albumin ≥ 2 g/dl

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažné alergické reakce (např. více než prosté vyrážky) na dakarbazin nebo cefalosporiny třetí generace nejsou vhodní.
2. Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli potenciálnímu riziku fetálních a teratogenních nežádoucích účinků. Před zahájením chemoterapie u postmenarchálních pacientek musí být proveden těhotenský test.
3. Pacienti, kteří v současné době užívají hodnocené léky nebo kteří dostali testovaný lék během posledních 7 dnů před první studijní léčbou, nejsou způsobilí.
4. Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilí.
5. Pacienti užívající silné induktory CYP3A4, včetně, ale bez omezení, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu, oxkarbazepinu (Trileptal), rifampinu, vorikonazolu, itrakonazolu, ketokonazolu nebo jiných systémově podávaných azolových antimykotik, aprepitantu nebo St. 2 týdny před první studijní léčbou nejsou způsobilé.
6. Pacienti užívající silné inhibitory CYP3A4 nebo UGT1A1 1 týden před první léčbou ve studii nejsou způsobilí.
7. Pacienti nesmí dostávat léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček nebo o kterých je známo, že selektivně inhibují aktivitu cyklooxygenázy. Léky v této třídě jsou vyloučeny, s výjimkou acetaminofenu.
8. Pacienti, kteří mají nekontrolované infekce, potřebují IV antibiotika v době zařazení nebo kteří jsou v současné době léčeni pro infekci Clostridium difficile, jsou vyloučeni.
9. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.