Ароматизированный пероральный иринотекан VAL-413 (Orotecan®), назначаемый с темозоломидом для лечения рецидивирующих солидных опухолей у детей

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в возрасте от 1 года до ≤ 30 лет на момент включения в исследование.
2. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию солидной опухоли или опухоли ЦНС либо при первоначальном диагнозе, либо при рецидиве.
3. Измеряемое или оцениваемое заболевание не требуется для участия в этом исследовании безопасности/технико-экономического обоснования.
4. Текущее болезненное состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известного излечивающего лечения или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни, или для которого иринотекан и/или темозоломид являются приемлемыми терапевтическими вариантами, основанными на существующих доступных стандартах лечения.
5. Функциональный статус Карновски ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и функциональный статус Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
6. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 30 дней после исследуемого лечения. (Воздержание считается приемлемым методом эффективной контрацепции.)
7. Допускается предварительное лечение темозоломидом, винкристином или иринотеканом, хотя у пациентов не должно быть прогрессирования заболевания на фоне приема иринотекана, винкристина или темозоломида.

8. Пациенты должны оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование, как описано ниже:

   1. Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 21 дня после первого исследуемого лечения, но нитромочевину в течение 8 недель (42 дней) после первого исследуемого лечения.
   2. Противораковые препараты, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связанные со снижением числа тромбоцитов или нейтрофилов): не должны получать эти препараты в течение 7 дней после первого исследуемого лечения или по крайней мере в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше)
   3. Терапия антителами: должно пройти не менее 4 недель с момента последней дозы антител до первого исследуемого лечения.
   4. Лучевая терапия: с момента последнего местного паллиативного облучения (малый порт) до первого исследуемого лечения должно пройти не менее двух недель. Должно пройти не менее 6 недель, если применялась более значительная лучевая терапия (например, > 50% таза, краниоспинальная, все тело), ​​или терапевтическое радиоактивно меченый 131I MIBG, или другая радиофармацевтическая терапия.
   5. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией/спасением аутологичных стволовых клеток: с момента получения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток до первого исследуемого лечения должно пройти не менее двух месяцев. Пациенты, у которых были аллогенные трансплантаты, неприемлемы.
   6. Гемопоэтические факторы роста: не должны приниматься за 14 дней до первого исследуемого лечения фактором роста длительного действия (например, пегфилграстим) или за 7 дней до первого исследуемого лечения фактором роста короткого действия.
9. Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
10. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7-дневного периода до первого исследуемого лечения)
11. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (могут получать переливание эритроцитов) ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с метастатической опухолью в костном мозге имеют право на участие в исследовании при условии соблюдения вышеуказанных гематологических критериев.

12. Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола, как указано ниже:

    Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины от 1 до < 2 лет 0,6 0,6 от 2 до < 6 лет 0,8 0,8 от 6 до < 10 лет 1 1 от 10 до < 13 лет 1,2 1,2 от 13 до < 16 лет 1,5 1,4

    ≥ 16 лет 1,7 1,4

    Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных CDC.

13. Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста
15. Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл

Критерий исключения:

1. Пациенты с тяжелой аллергической реакцией в анамнезе (например, более чем простая сыпь) на дакарбазин или цефалоспорины третьего поколения не подходят.
2. Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за потенциального риска нежелательных явлений для плода и тератогенных явлений. Тест на беременность должен быть получен до начала химиотерапии у пациенток после менархе.
3. Пациенты, которые в настоящее время получают исследуемые препараты или получали исследуемый препарат в течение последних 7 дней до начала первого исследуемого лечения, не соответствуют требованиям.
4. Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не подходят.
5. Пациенты, принимающие сильные индукторы CYP3A4, в том числе фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин (трилептал), рифампин, вориконазол, итраконазол, кетоконазол или другие противогрибковые препараты из группы азолов, вводимые системно, апрепитант (Эменд) или зверобой продырявленный, в 2 недели до первого исследуемого лечения не подходят.
6. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы CYP3A4 или UGT1A1 за 1 неделю до первого исследуемого лечения, не подходят.
7. Пациенты не должны получать лекарства, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов или избирательно ингибируют активность циклооксигеназы. Лекарства этого класса исключены, за исключением ацетаминофена.
8. Исключаются пациенты с неконтролируемой инфекцией, нуждающиеся в внутривенном введении антибиотиков на момент включения или получающие в настоящее время лечение от инфекции Clostridium difficile.
9. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.