Irinotecan oral aromatisé VAL-413 (Orotecan®) administré avec du témozolomide pour le traitement des tumeurs solides pédiatriques récurrentes

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 1 an à ≤ 30 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
2. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique d'une tumeur solide ou d'une tumeur du SNC lors du diagnostic initial ou de la rechute.
3. Une maladie mesurable ou évaluable n'est pas requise pour l'inscription à cette étude de sécurité/faisabilité.
4. L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'existe pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable ou pour lequel l'irinotécan et/ou le témozolomide sont des options thérapeutiques acceptables sur la base des normes de soins existantes disponibles.
5. Indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Etat de performance Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
6. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant et pendant 30 jours après le traitement de l'étude. (L'abstinence est considérée comme une méthode acceptable de contraception efficace.)
7. Un traitement antérieur par témozolomide, vincristine ou irinotécan est autorisé, bien que les patients ne doivent pas avoir eu de progression de la maladie pendant qu'ils recevaient de l'irinotécan, de la vincristine ou du témozolomide.

8. Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude, comme décrit ci-dessous :

   1. Chimiothérapie myélosuppressive : les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 21 jours suivant le premier traitement à l'étude, mais de nitrosourée dans les 8 semaines (42 jours) suivant le premier traitement à l'étude
   2. Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs (par exemple, non associés à des baisses du nombre de plaquettes ou de neutrophiles) : ne doivent pas avoir reçu ces thérapies dans les 7 jours suivant le premier traitement à l'étude, ou au moins 5 demi-vies de l'agent (selon la période plus long)
   3. Traitement par anticorps : au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière dose d'anticorps avant le premier traitement à l'étude
   4. Radiothérapie : Au moins deux semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière radiothérapie palliative locale (petit orifice) avant le premier traitement à l'étude. Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées si une radiothérapie plus importante a été administrée (par exemple, > 50 % du bassin, craniospinal, corps entier), ou une MIBG thérapeutique radiomarquée à l'131I ou une autre thérapie radiopharmaceutique.
   5. Chimiothérapie à haute dose avec greffe/sauvetage de cellules souches autologues : Au moins deux mois doivent s'être écoulés depuis la réception de cellules souches hématopoïétiques autologues avant le premier traitement à l'étude. Les patients qui ont subi une allogreffe ne sont pas admissibles.
   6. Facteurs de croissance hématopoïétiques : ne doivent pas avoir été reçus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude pour un facteur de croissance à action prolongée (par exemple, le pegfilgrastim), ou 7 jours avant le premier traitement à l'étude pour un facteur de croissance à action brève.
9. Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1 000/µL
10. Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude)
11. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges) REMARQUE : Les patients atteints d'une tumeur métastatique dans la moelle osseuse SONT éligibles à condition que les critères hématologiques ci-dessus soient remplis.

12. Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe, comme suit :

    Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

    ≥ 16 ans 1,7 1,4

    Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilisant les données sur la taille et la taille des enfants publiées par le CDC.

13. Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
14. SGPT (ALT) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
15. Albumine sérique ≥ 2 g/dL

Critère d'exclusion:

1. Les patients ayant des antécédents de réaction allergique sévère (par exemple, plus qu'une simple éruption cutanée) à la dacarbazine ou aux céphalosporines de troisième génération ne sont pas éligibles.
2. Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude en raison des risques potentiels d'événements indésirables fœtaux et tératogènes. Un test de grossesse doit être obtenu avant de commencer la chimiothérapie chez les patientes post-ménarchiques.
3. Les patients qui reçoivent actuellement des médicaments expérimentaux ou qui ont reçu un médicament expérimental au cours des 7 derniers jours précédant le premier traitement à l'étude ne sont pas éligibles.
4. Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.
5. Patients prenant des inducteurs puissants du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxcarbazépine (Trileptal), la rifampicine, le voriconazole, l'itraconazole, le kétoconazole ou d'autres médicaments antifongiques azolés administrés par voie systémique, l'aprépitant (Emend) ou le millepertuis, en les 2 semaines précédant le premier traitement de l'étude ne sont pas éligibles.
6. Les patients prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de l'UGT1A1 au cours de la semaine précédant le premier traitement à l'étude ne sont pas éligibles.
7. Les patients ne doivent pas recevoir de médicaments connus pour inhiber la fonction plaquettaire ou connus pour inhiber sélectivement l'activité de la cyclooxygénase. Les médicaments de cette classe sont exclus, à l'exception de l'acétaminophène.
8. Les patients qui ont des infections non contrôlées, qui ont besoin d'antibiotiques IV au moment de l'inscription ou qui reçoivent actuellement un traitement pour une infection à Clostridium difficile sont exclus.
9. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.