デノスマブ中止後の週次発泡性錠剤製剤におけるアレンドロネート (BAD)

デノスマブは、核因子κ-βリガンドの受容体活性化因子（RANKL）に対するモノクローナル抗体であり、閉経後骨粗鬆症の患者に一般的に処方される強力な骨吸収抑制剤です。 デノスマブの中止により、骨代謝マーカーのリバウンド反応が起こり、3 か月でベースラインを上回り、最後の投与から約 30 か月後に再びベースライン レベルに達するまで上昇したままになります。 骨ミネラル密度 (BMD) の増加も失われ、BMD 値は 1 ～ 2 年の治療中止後に元のベースライン値に達します。これとは対照的に、ビスフォスフォネートは骨格内にとどまり、中止後も数か月または数年にわたって作用しますが、骨のほとんどを維持します。治療の中止にもかかわらず達成された BMD の増加。

上記の理由から、現在の文献では、デノスマブを中止した患者は、しばらくの間、静脈内 (iv) または経口 (ペロス) ビスフォスフォネート療法を受け続けることを推奨しています。 特別に設計された研究が不足しているため、デノスマブ中止後のビスフォスフォネートによる治療期間は、1〜2年であると恣意的に提案されています。 デノスマブ中止後のBMD増加の維持は、これまでに実証されています：（a）患者の治療へのコンプライアンスを調査するために設計された研究での1年間のアレンドロネート治療、およびb）最近の研究でのゾレンドロネート5mg ivの単回投与BMDレベルが今後2年間安定していたというこの問題に対処するために特別に設計されました。

骨量減少の予防、およびデノスマブ治療の中止後の複数の脊椎骨折の報告された高いリスクは、国際的な科学界に深刻な懸念を引き起こしている非常に重要な臨床問題であり、対処する必要があります。 デノスマブ中止の報告された副作用を回避するために、さまざまなビスフォスフォネートの有効性とそれらの最適な投与期間の両方を調査するために特別に設計された臨床研究は現在不足しています。

この研究の目的は、デノスマブから経口アレンドロネート 70 mg の週間発泡錠製剤に移行してから 12 か月後の腰椎 (LS) および大腿骨頸部 (FN) の BMD の変化を調査することです。 アレンドロネートは、デノスマブ中止後 6 か月または 12 か月間投与されます。