- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04338529
Alendronato en una formulación de tableta efervescente semanal después de la interrupción de denosumab (BAD)
Alendronato en una formulación de comprimidos efervescentes semanales para la conservación de la masa ósea después de la suspensión de denosumab en mujeres posmenopáusicas con masa ósea baja. Un estudio observacional (Binosto After Denosumab - The BAD Study)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Denosumab, un anticuerpo monoclonal contra el activador del receptor del ligando del factor nuclear κ-Β (RANKL), es un agente antirresortivo potente que se prescribe comúnmente en pacientes con osteoporosis posmenopáusica. La interrupción del tratamiento con denosumab da como resultado una respuesta de rebote de los marcadores de recambio óseo, que se elevan por encima del valor inicial a los 3 meses y permanecen elevados hasta alcanzar nuevamente los niveles iniciales aproximadamente 30 meses después de la última dosis. Las ganancias de densidad mineral ósea (DMO) también se pierden y los valores de DMO alcanzan los valores iniciales originales después de 1 a 2 años sin tratamiento, en contraste con los bisfosfonatos, que permanecen dentro del esqueleto actuando durante varios meses o incluso años después de la interrupción mientras se preserva la mayor parte del Ganancias de DMO logradas a pesar de la interrupción del tratamiento.
Por las razones anteriores, la literatura actual recomienda que los pacientes que interrumpan el tratamiento con denosumab deben continuar recibiendo terapia con bisfosfonatos por vía intravenosa (iv) u oral (peros) durante algún tiempo. Debido a la falta de estudios diseñados específicamente, se ha propuesto arbitrariamente que el período de tratamiento con bisfosfonatos después de la suspensión de denosumab sea de 1 a 2 años. Hasta ahora se ha demostrado la preservación de las ganancias de DMO después de la suspensión de denosumab: (a) con un año de tratamiento con alendronato, en un estudio diseñado para investigar el cumplimiento del tratamiento por parte de los pacientes, y b) con una dosis única de 5 mg de zolendronato iv en un estudio reciente diseñado específicamente para abordar esta cuestión en la que los niveles de DMO se mantuvieron estables durante los próximos dos años.
La prevención de la pérdida ósea y el alto riesgo informado de fracturas vertebrales múltiples después de la interrupción del tratamiento con denosumab es un problema clínico de importancia crítica que plantea serias preocupaciones a la comunidad científica internacional y debe abordarse. Actualmente se carece de estudios clínicos diseñados específicamente para investigar tanto la eficacia de varios bisfosfonatos como la duración óptima de su administración para evitar los efectos adversos informados de la interrupción del tratamiento con denosumab.
Este estudio tiene como objetivo investigar los cambios en la DMO de la columna lumbar (LS) y el cuello femoral (FN) 12 meses después de la transición de denosumab a alendronato oral 70 mg en una formulación de tableta efervescente semanal. El alendronato se administrará durante 6 o 12 meses después de la suspensión de Denosumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Polyzois Makras, MD, PhD
- Número de teléfono: +306944549654
- Correo electrónico: pmakras@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Maria Yavropoulou, MD, PhD
- Número de teléfono: +306936159517
- Correo electrónico: maria.yavropoulou.my@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grecia, 11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
i) mujeres caucásicas posmenopáusicas osteopénicas después del tratamiento con Dmab ii) asignación al tratamiento con alendronato en una formulación de tableta efervescente después de la interrupción de Dmab
Criterio de exclusión:
i) osteoporosis secundaria; ii) enfermedades que puedan afectar al metabolismo óseo iii) medicamentos que puedan afectar al metabolismo óseo iv) enfermedad renal crónica (estadio >3b) y/o insuficiencia hepática v) enfermedad neoplásica vi) hipersensibilidad al alendronato o a alguno de los excipientes vii) anomalías de el esófago y otros factores que retrasan el vaciado esofágico, como estenosis o acalasia viii) incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos ix) hipocalcemia x) esofagitis confirmada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo Alendronato 6m
Mujeres caucásicas posmenopáusicas que fueron tratadas con denosumab y se volvieron osteopénicas (puntuación T de DMO > -2,5 en LS y FN no dominante) y fueron asignadas por su médico tratante para recibir tratamiento con alendronato en una formulación de tabletas efervescentes durante 6 meses y luego seguido por otros 6 meses sin medicación.
En caso de que los niveles séricos de P1NP sean > 35 μg/l y/o los niveles séricos de CTX sean > 280 ng/l a los 9 meses (3 meses después de la interrupción del tratamiento con alendronato), se recomienda enfáticamente a los pacientes que reinicien el tratamiento con alendronato.
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Como se discutió en las descripciones del grupo
Otros nombres:
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Grupo Alendronato 12m
Mujeres caucásicas posmenopáusicas que fueron tratadas con denosumab y se volvieron osteopénicas (puntuación T de DMO > -2,5 en LS y FN no dominante) y fueron asignadas por su médico tratante para recibir tratamiento con alendronato en una formulación de tabletas efervescentes durante 12 meses .
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Como se discutió en las descripciones del grupo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad mineral ósea LS
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en la DMO de la columna lumbar 12 meses después de la transición de denosumab a alendronato oral 70 mg en una formulación de comprimidos efervescentes semanales.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad mineral ósea FN
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en la DMO del cuello femoral (FN) de la cadera no dominante 12 meses después de la transición de denosumab a alendronato oral 70 mg en una formulación de comprimidos efervescentes semanales
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12 meses
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Niveles séricos de marcadores de recambio óseo (BTM): P1NP, CTX y TRAP5b
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambios en los BTM 12 meses después de la transición de denosumab a alendronato oral de 70 mg en una formulación de comprimidos efervescentes semanales.
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12 meses
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Comparación de densidad mineral ósea LS
Periodo de tiempo: 12 meses
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Comparación de los cambios en la DMO del SL después de la transición de denosumab a 12 meses versus 6 meses de tratamiento con alendronato oral 70 mg en una formulación de tabletas efervescentes semanales.
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12 meses
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Comparación de la densidad mineral ósea FN
Periodo de tiempo: 12 meses
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Comparación de los cambios en la DMO de la FN de la cadera no dominante después de la transición de denosumab a 12 meses versus 6 meses de tratamiento con alendronato oral 70 mg en una formulación de tabletas efervescentes semanales.
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12 meses
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Comparación de cambios en: los niveles séricos de marcadores de recambio óseo (BTM) P1NP, CTX y TRAP5b; los niveles de calcio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Comparación de los cambios en los niveles de BTM en suero y calcio en orina de 24 horas después de 12 meses versus 6 meses de tratamiento con alendronato oral 70 mg en una formulación de tableta efervescente semanal en pacientes tratados previamente con denosumab
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Maria Yavropoulou, MD, PhD, LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- Investigador principal: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- Director de estudio: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades óseas
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Osteoporosis
- Osteoporosis Posmenopáusica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Gastrointestinales
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Antiácidos
- Colecalciferol
- Carbonato de calcio
Otros números de identificación del estudio
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (Otro identificador: LAIKO Hospital)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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