Alendronato em uma formulação semanal de comprimidos efervescentes após a descontinuação do denosumabe (BAD)
Alendronato em uma formulação de comprimidos efervescentes semanais para preservação da massa óssea após a descontinuação do denosumabe em mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea. Um estudo observacional (Binosto após o denosumabe - o estudo BAD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O denosumabe, um anticorpo monoclonal contra o receptor ativador do ligante do fator nuclear κ-Β (RANKL), é um potente agente antirreabsortivo comumente prescrito em pacientes com osteoporose pós-menopausa. A descontinuação de denosumabe resulta em uma resposta rebote dos marcadores de remodelação óssea, que aumentam acima da linha de base em 3 meses e permanecem elevados até atingir novamente os níveis basais aproximadamente 30 meses após a última dose. Os ganhos de densidade mineral óssea (DMO) também são perdidos e os valores de DMO atingem os valores basais originais após 1-2 anos sem tratamento, em contraste com os bisfosfonatos, que permanecem no esqueleto agindo por vários meses ou mesmo anos após a descontinuação, preservando a maior parte do Ganhos de DMO alcançados apesar da interrupção do tratamento.
Pelas razões acima, a literatura atual recomenda que os pacientes que descontinuam o denosumabe continuem a receber terapia com bisfosfonato intravenoso (iv) ou oral (peros) por algum tempo. Devido à falta de estudos especificamente desenhados, o período de tratamento com bisfosfonatos após a descontinuação do denosumabe foi arbitrariamente proposto como sendo de 1 a 2 anos. Até o momento, foi demonstrada a preservação dos ganhos de DMO após a descontinuação do denosumabe: (a) com um ano de tratamento com alendronato, em um estudo desenhado para investigar a adesão dos pacientes ao tratamento, e b) com uma dose única de zolendronato 5mg iv em um estudo recente projetado especificamente para abordar esta questão em que os níveis de DMO permaneceram estáveis pelos próximos dois anos.
Prevenir a perda óssea e o alto risco relatado de múltiplas fraturas vertebrais após a descontinuação do tratamento com denosumabe é uma questão clínica de importância crítica que gera sérias preocupações para a comunidade científica internacional e precisa ser abordada. Atualmente, faltam estudos clínicos especificamente desenhados para investigar a eficácia de vários bisfosfonatos e a duração ideal de sua administração, a fim de evitar os efeitos adversos relatados da descontinuação do denosumabe.
Este estudo tem como objetivo investigar as alterações na DMO da coluna lombar (LS) e colo do fêmur (CF) 12 meses após a transição de denosumabe para alendronato oral 70 mg em uma formulação semanal de comprimidos efervescentes. O alendronato será administrado por 6 ou 12 meses após a descontinuação do Denosumabe
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Polyzois Makras, MD, PhD
- Número de telefone: +306944549654
- E-mail: pmakras@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Maria Yavropoulou, MD, PhD
- Número de telefone: +306936159517
- E-mail: maria.yavropoulou.my@gmail.com
Locais de estudo
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Attiki
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Athens, Attiki, Grécia, 11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
i) mulheres caucasianas pós-menopáusicas osteopênicas após tratamento com Dmab ii) atribuição de tratamento com alendronato em uma formulação de comprimido efervescente após a descontinuação do Dmab
Critério de exclusão:
i) osteoporose secundária; ii) doenças que possam afetar o metabolismo ósseo iii) medicamentos que possam afetar o metabolismo ósseo iv) doença renal crônica (estágio >3b) e/ou insuficiência hepática v) doença neoplásica vi) hipersensibilidade ao alendronato ou a qualquer um dos excipientes vii) anormalidades de o esôfago e outros fatores que retardam o esvaziamento do esôfago, como estenose ou acalásia viii) incapacidade de ficar de pé ou sentar-se ereto por pelo menos 30 minutos ix) hipocalcemia x) esofagite confirmada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo Alendronato 6m
Mulheres caucasianas na pós-menopausa que foram tratadas com denosumabe e se tornaram osteopênicas (DMO T-score de > -2,5 no LS e no FN não dominante) e foram designadas por seu médico para receber tratamento com alendronato em uma formulação de comprimido efervescente por 6 meses e depois seguiu por mais 6 meses sem medicação.
Caso os níveis séricos de P1NP sejam > 35μg/L e/ou os níveis séricos de CTX sejam > 280 ng/L em 9 meses (3 meses após a descontinuação do alendronato), os pacientes devem ser fortemente aconselhados a reiniciar o tratamento com alendronato.
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Conforme discutido nas descrições do grupo
Outros nomes:
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Grupo Alendronato 12m
Mulheres caucasianas pós-menopáusicas que foram tratadas com denosumabe e se tornaram osteopênicas (DMO T-score de > -2,5 no LS e no FN não dominante) e foram designadas por seu médico assistente para receber tratamento com alendronato em uma formulação de comprimido efervescente por 12 meses .
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Conforme discutido nas descrições do grupo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade Mineral Óssea LS
Prazo: 12 meses
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Alterações na DMO da coluna lombar 12 meses após a transição de denosumabe para alendronato oral 70 mg em uma formulação semanal de comprimidos efervescentes.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade Mineral Óssea FN
Prazo: 12 meses
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Alterações na DMO do colo do fêmur (CF) do quadril não dominante 12 meses após a transição de denosumabe para alendronato oral 70 mg em formulação semanal de comprimidos efervescentes
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12 meses
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Níveis séricos de marcadores de renovação óssea (BTMs): P1NP, CTX e TRAP5b
Prazo: 12 meses
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Alterações nos BTMs 12 meses após a transição de denosumabe para alendronato oral 70 mg em uma formulação semanal de comprimidos efervescentes.
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12 meses
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Comparação da Densidade Mineral Óssea LS
Prazo: 12 meses
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Comparação das alterações na DMO do LS após a transição de denosumabe para 12 meses versus 6 meses de tratamento com alendronato oral 70 mg em uma formulação semanal de comprimidos efervescentes.
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12 meses
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Comparação da Densidade Mineral Óssea FN
Prazo: 12 meses
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Comparação das alterações na DMO do FN do quadril não dominante após a transição de denosumabe para 12 meses versus 6 meses de tratamento com alendronato oral 70mg em uma formulação semanal de comprimidos efervescentes.
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12 meses
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Comparação de alterações em: níveis séricos dos marcadores de remodelação óssea (BTMs) P1NP, CTX e TRAP5b; os níveis de cálcio na urina de 24 horas
Prazo: 12 meses
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Comparação das alterações nos níveis séricos de BTMs e cálcio na urina de 24 horas após 12 meses versus 6 meses de tratamento com alendronato oral 70 mg em formulação de comprimido efervescente semanal em pacientes previamente tratados com denosumabe
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maria Yavropoulou, MD, PhD, LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- Investigador principal: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- Diretor de estudo: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças ósseas
- Doenças Ósseas Metabólicas
- Osteoporose
- Osteoporose, pós-menopausa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Antiácidos
- Colecalciferol
- Carbonato de cálcio
Outros números de identificação do estudo
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (Outro identificador: LAIKO Hospital)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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