Alendronato in una formulazione di compresse effervescenti settimanali dopo l'interruzione di Denosumab (BAD)

Denosumab, un anticorpo monoclonale contro l'attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare κ-Β (RANKL), è un potente agente antiriassorbimento comunemente prescritto nelle pazienti con osteoporosi postmenopausale. L'interruzione di denosumab determina una risposta di rimbalzo dei marcatori del turnover osseo, che superano il basale a 3 mesi e rimangono elevati fino a raggiungere nuovamente i livelli basali circa 30 mesi dopo l'ultima dose. Anche gli aumenti di densità minerale ossea (BMD) vengono persi e i valori di BMD raggiungono i valori basali originali dopo 1-2 anni di interruzione del trattamento, a differenza dei bisfosfonati, che rimangono all'interno dello scheletro agendo per diversi mesi o addirittura anni dopo l'interruzione preservando la maggior parte del Guadagni di densità minerale ossea ottenuti nonostante l'interruzione del trattamento.

Per i motivi di cui sopra, la letteratura attuale raccomanda che i pazienti che interrompono denosumab debbano continuare a ricevere la terapia con bifosfonati per via endovenosa (iv) o orale (peros) per qualche tempo. A causa della mancanza di studi specificamente progettati, il periodo di trattamento con bifosfonati dopo l'interruzione di denosumab è stato proposto arbitrariamente da 1 a 2 anni. La conservazione dei guadagni di densità minerale ossea dopo l'interruzione di denosumab è stata finora dimostrata: (a) con un anno di trattamento con alendronato, in uno studio progettato per valutare la compliance dei pazienti al trattamento, e b) con una singola dose di zolendronato 5 mg iv in uno studio recente specificamente progettato per rispondere a questa domanda in cui i livelli di BMD sono rimasti stabili per i prossimi due anni.

Prevenire la perdita ossea e l'alto rischio riportato di fratture vertebrali multiple dopo l'interruzione del trattamento con denosumab è un problema clinico di importanza critica che solleva serie preoccupazioni per la comunità scientifica internazionale e deve essere affrontato. Al momento mancano studi clinici specificamente progettati per indagare sia l'efficacia di vari bifosfonati sia la durata ottimale della loro somministrazione al fine di evitare gli effetti avversi riportati dall'interruzione di denosumab.

Questo studio mira a indagare i cambiamenti nella densità minerale ossea della colonna lombare (LS) e del collo femorale (FN) 12 mesi dopo la transizione da denosumab all'alendronato orale 70 mg in una formulazione di compresse effervescenti settimanali. L'alendronato verrà somministrato per 6 o 12 mesi dopo l'interruzione di Denosumab