Alendronát heti pezsgőtabletta készítményben a denozumab abbahagyását követően (BAD)
Alendronát hetente pezsgőtabletta készítményben a csonttömeg megőrzésére a denozumab abbahagyása után alacsony csonttömegű posztmenopauzás nőknél. Megfigyelési vizsgálat (Binosto After Denosumab – The BAD Study)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A denozumab, a nukleáris faktor κ-Β ligandum (RANKL) receptor aktivátora elleni monoklonális antitest, egy erős antireszorpciós szer, amelyet általában posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő betegeknél írnak fel. A denosumab abbahagyása a csontturnover markerek rebound válaszát eredményezi, amelyek 3 hónap után a kiindulási érték fölé emelkednek, és addig emelkednek, amíg az utolsó adag után körülbelül 30 hónappal el nem érik a kiindulási szintet. A csontsűrűség (BMD) növekedése is elveszik, és a BMD értékek 1-2 év kezelés után elérik az eredeti alapértéket, ellentétben a biszfoszfonátokkal, amelyek a csontvázban maradnak, és a kezelés abbahagyása után több hónapig vagy akár évekig is hatnak, miközben megőrzik a csontváz nagy részét. A kezelés abbahagyása ellenére elért BMD-növekedés.
A fenti okok miatt a jelenlegi szakirodalom azt javasolja, hogy a denosumab-kezelést abbahagyó betegek egy ideig folytassák az intravénás (iv) vagy orális (peros) biszfoszfonát kezelést. A speciálisan megtervezett vizsgálatok hiánya miatt a biszfoszfonátokkal végzett kezelés időtartamát a denosumab abbahagyása után önkényesen 1-2 évre javasolták. A BMD-növekedés megőrzését a denosumab-kezelés abbahagyása után eddig: (a) egy éves alendronát-kezeléssel egy olyan vizsgálatban, amelyet a betegek kezeléssel való együttműködésének vizsgálatára terveztek, és b) egy közelmúltbeli vizsgálatban egyetlen 5 mg-os iv. zolendronát adaggal. kifejezetten ennek a kérdésnek a kezelésére tervezték, amelyben a BMD szintje stabil maradt a következő két évben.
A csontvesztés megelőzése és a többszörös csigolyatörések jelentett magas kockázata a denosumab-kezelés abbahagyása után kritikus jelentőségű klinikai kérdés, amely komoly aggodalmakat vet fel a nemzetközi tudományos közösség számára, és ezzel foglalkozni kell. Jelenleg hiányoznak olyan klinikai vizsgálatok, amelyek kifejezetten a különféle biszfoszfonátok hatékonyságának és alkalmazásuk optimális időtartamának vizsgálatára irányulnának, hogy elkerüljék a denosumab abbahagyásával járó mellékhatásokat.
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja az ágyéki gerinc (LS) és a combnyak (FN) BMD-jében bekövetkezett változásokat 12 hónappal a denosumabról a 70 mg-os orális alendronátra való áttérés után, heti pezsgőtabletta készítményben. Az alendronátot 6 vagy 12 hónapig adják a Denosumab-kezelés abbahagyását követően
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Görögország, 11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
i) osteopeniás posztmenopauzás kaukázusi nők Dmab-kezelést követően ii) pezsgőtabletta-készítményben lévő alendronát-kezelésre való besorolás a Dmab-kezelés abbahagyását követően
Kizárási kritériumok:
i) másodlagos csontritkulás; ii) olyan betegségek, amelyek befolyásolhatják a csontanyagcserét iii) olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a csontanyagcserét iv) krónikus vesebetegség (>3b stádium) és/vagy májelégtelenség v) daganatos betegség vi) túlérzékenység az alendronáttal vagy bármely segédanyaggal szemben. vii) a nyelőcső és egyéb tényezők, amelyek késleltetik a nyelőcső kiürülését, mint pl. szűkület vagy achalasia viii) képtelenség legalább 30 percig egyenesen állni vagy ülni ix) hypocalcaemia x) megerősített nyelőcsőgyulladás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Csoport Alendronát 6m
Posztmenopauzás kaukázusi nők, akiket denosumabbal kezeltek, és osteopeniás állapotba kerültek (BMD T-score > -2,5 az LS-ben és a nem domináns FN-ben), és a kezelőorvosuk 6 hónapig alendronát pezsgőtabletta-kezelésben részesült. majd még 6 hónapig követték gyógyszer nélkül.
Abban az esetben, ha a szérum P1NP szintje > 35 μg/l és/vagy a szérum CTX szintje > 280 ng/L 9 hónap elteltével (3 hónappal az alendronát kezelés abbahagyása után), a betegeknek erősen javasolt az alendronát-kezelés újraindítása.
|
A csoportleírások szerint
Más nevek:
|
|
Csoport Alendronát 12m
Posztmenopauzás kaukázusi nők, akiket denosumabbal kezeltek, és osteopeniás állapotba kerültek (BMD T-score > -2,5 az LS-ben és a nem domináns FN-ben), és a kezelőorvosuk 12 hónapon keresztül alendronát pezsgőtabletta-kezelésben részesült. .
|
A csoportleírások szerint
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bone Mineral Density LS
Időkeret: 12 hónap
|
Az ágyéki gerinc BMD-jének változásai 12 hónappal a denosumabról a 70 mg-os orális alendronátra való áttérés után, heti pezsgőtabletta kiszerelésben.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bone Mineral Density FN
Időkeret: 12 hónap
|
A nem domináns csípő combnyakának (FN) BMD-jének változásai 12 hónappal a denosumabról a 70 mg-os orális alendronátra való áttérés után, heti pezsgőtabletta kiszerelésben
|
12 hónap
|
|
A csontturnover markerek (BTM-ek) szérumszintjei: P1NP, CTX és TRAP5b
Időkeret: 12 hónap
|
A BTM-ek változásai 12 hónappal a denosumabról a 70 mg-os orális alendronátra való áttérés után, heti pezsgőtabletta készítményben.
|
12 hónap
|
|
A csont ásványi sűrűsége LS összehasonlítása
Időkeret: 12 hónap
|
Az LS BMD-jében bekövetkezett változások összehasonlítása a denosumabról 12 hónapra való áttérés után a 70 mg-os orális alendronáttal heti pezsgőtablettában végzett 6 hónapos kezeléssel.
|
12 hónap
|
|
A csont ásványi sűrűség FN összehasonlítása
Időkeret: 12 hónap
|
A nem domináns csípő nyálkahártyájának BMD-jében bekövetkezett változások összehasonlítása a denosumabról 12 hónapra való áttérés után a 70 mg-os orális alendronáttal végzett 6 hónapos kezeléssel, heti pezsgőtabletta kiszerelésben.
|
12 hónap
|
|
Változások összehasonlítása: a P1NP, CTX és TRAP5b csontturnover markerek (BTM-ek) szérumszintjei; a 24 órás vizelet kalciumszintjét
Időkeret: 12 hónap
|
A szérum BTM-ek és a 24 órás vizelet kalciumszintjének változásának összehasonlítása 12 hónapos 70 mg-os orális alendronáttal, heti pezsgőtabletta-formulában 6 hónapos kezeléssel korábban denosumabbal kezelt betegeknél
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Maria Yavropoulou, MD, PhD, LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- Kutatásvezető: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- Tanulmányi igazgató: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Csontbetegségek
- Mozgásszervi betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Csontbetegségek, anyagcsere
- Csontritkulás
- Csontritkulás, posztmenopauzás
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gasztrointesztinális szerek
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Antacidok
- Kalcium-karbonát
- Kolekalciferol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (Egyéb azonosító: LAIKO Hospital)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .