Алендронат в форме шипучих таблеток для еженедельного применения после прекращения приема деносумаба (BAD)
Алендронат в форме еженедельных шипучих таблеток для сохранения костной массы после прекращения приема деносумаба у женщин в постменопаузе с низкой костной массой. Обсервационное исследование (Binosto After Denosumab — исследование BAD)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Деносумаб, моноклональное антитело против активатора рецептора лиганда ядерного фактора κ-В (RANKL), является мощным антирезорбтивным средством, обычно назначаемым пациентам с постменопаузальным остеопорозом. Прекращение приема деносумаба приводит к рикошетному ответу маркеров метаболизма костной ткани, которые поднимаются выше исходного уровня через 3 месяца и остаются повышенными до тех пор, пока снова не достигнут исходного уровня примерно через 30 месяцев после приема последней дозы. Прирост минеральной плотности костной ткани (МПКТ) также теряется, и значения МПК достигают исходных значений через 1-2 года после прекращения лечения, в отличие от бисфосфонатов, которые остаются в скелете и действуют в течение нескольких месяцев или даже лет после прекращения лечения, сохраняя при этом большую часть Прирост МПК достигается, несмотря на прекращение лечения.
По вышеуказанным причинам в современной литературе рекомендуется, чтобы пациенты, прекратившие прием деносумаба, в течение некоторого времени продолжали получать либо внутривенную (в/в), либо пероральную (перорально) терапию бисфосфонатами. Из-за отсутствия специально спланированных исследований период лечения бисфосфонатами после прекращения приема деносумаба был произвольно предложен равным 1–2 годам. К настоящему времени было продемонстрировано сохранение прироста МПК после отмены деносумаба: (а) при лечении алендронатом в течение одного года в исследовании, предназначенном для изучения приверженности пациентов лечению, и б) при однократном введении 5 мг золендроната в/в в недавнем исследовании. специально разработан для решения этого вопроса, при котором уровни МПК оставались стабильными в течение следующих двух лет.
Предотвращение потери костной массы и сообщения о высоком риске множественных переломов позвонков после прекращения лечения деносумабом являются критически важным клиническим вопросом, вызывающим серьезную озабоченность у международного научного сообщества и требующим решения. В настоящее время отсутствуют клинические исследования, специально разработанные для изучения как эффективности различных бисфосфонатов, так и оптимальной продолжительности их введения, чтобы избежать сообщений о побочных эффектах прекращения приема деносумаба.
Это исследование направлено на изучение изменений BMD поясничного отдела позвоночника (LS) и шейки бедра (FN) через 12 месяцев после перехода с деносумаба на пероральный алендронат 70 мг в виде шипучих таблеток, принимаемых еженедельно. Алендронат назначают в течение 6 или 12 месяцев после прекращения приема деносумаба.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Греция, 11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
i) женщины европеоидной расы в постменопаузе с остеопенией после лечения Dmab ii) назначение лечения алендронатом в форме шипучих таблеток после прекращения приема Dmab
Критерий исключения:
и) вторичный остеопороз; ii) заболевания, которые могут повлиять на костный метаболизм iii) лекарства, которые могут повлиять на костный метаболизм iv) хроническое заболевание почек (стадия >3b) и/или печеночная недостаточность v) новообразования vi) повышенная чувствительность к алендронату или любому из вспомогательных веществ vii) аномалии пищевод и другие факторы, которые задерживают опорожнение пищевода, такие как стриктура или ахалазия viii) неспособность стоять или сидеть прямо в течение как минимум 30 минут ix) гипокальциемия x) подтвержденный эзофагит
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа Алендронат 6м
Женщины европеоидной расы в постменопаузе, получавшие лечение деносумабом и у которых развилась остеопения (Т-показатель МПК > -2,5 при LS и недоминантном FN), которым лечащий врач назначил лечение алендронатом в виде шипучих таблеток в течение 6 месяцев. а затем еще 6 месяцев без лекарств.
Если уровни P1NP в сыворотке > 35 мкг/л и/или уровни CTX в сыворотке > 280 нг/л через 9 месяцев (через 3 месяца после отмены алендроната), пациентам настоятельно рекомендуется возобновить лечение алендронатом.
|
Как указано в описании группы
Другие имена:
|
|
Группа Алендронат 12м
Женщины европеоидной расы в постменопаузе, получавшие лечение деносумабом и у которых развилась остеопения (Т-показатель МПК > -2,5 при LS и недоминирующем FN), которым их лечащий врач назначил лечение алендронатом в форме шипучих таблеток в течение 12 месяцев. .
|
Как указано в описании группы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минеральная плотность костей, LS
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения BMD поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев после перехода с деносумаба на пероральный прием алендроната 70 мг в виде шипучих таблеток еженедельно.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минеральная плотность костей FN
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения BMD шейки бедренной кости (FN) недоминантного тазобедренного сустава через 12 месяцев после перехода с деносумаба на пероральный алендронат 70 мг в виде шипучих таблеток, принимаемых еженедельно
|
12 месяцев
|
|
Сывороточные уровни маркеров костного метаболизма (BTM): P1NP, CTX и TRAP5b.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Изменения BTM через 12 месяцев после перехода с деносумаба на пероральный алендронат 70 мг в виде шипучих таблеток, принимаемых еженедельно.
|
12 месяцев
|
|
Сравнение минеральной плотности костной ткани LS
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнение изменений BMD LS после перехода с деносумаба на 12 месяцев по сравнению с 6 месяцами лечения пероральным алендронатом 70 мг в еженедельной форме шипучих таблеток.
|
12 месяцев
|
|
Сравнение минеральной плотности костной ткани FN
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнение изменений МПК ЛН недоминантного тазобедренного сустава после перехода с деносумаба на 12 месяцев по сравнению с 6 месяцами лечения пероральным алендронатом 70 мг в виде шипучих таблеток, принимаемых еженедельно.
|
12 месяцев
|
|
Сравнение изменений: сывороточных уровней маркеров костного обмена (BTM) P1NP, CTX и TRAP5b; уровень кальция в суточной моче
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Сравнение изменений уровней BTM в сыворотке крови и кальция в 24-часовой моче через 12 и 6 месяцев лечения пероральным алендронатом в дозе 70 мг в виде шипучих таблеток еженедельно у пациентов, ранее принимавших деносумаб
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Maria Yavropoulou, MD, PhD, LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- Главный следователь: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- Директор по исследованиям: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Метаболические заболевания
- Болезни костей, метаболические
- Остеопороз
- Остеопороз, постменопауза
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Желудочно-кишечные агенты
- Агенты по сохранению плотности костей
- Микронутриенты
- Витамины
- Антациды
- Карбонат кальция
- Холекальциферол
Другие идентификационные номера исследования
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (Другой идентификатор: LAIKO Hospital)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .