Alendronát ve formulaci týdenní šumivé tablety po vysazení denosumabu (BAD)
Alendronát ve formulaci týdenní šumivé tablety pro zachování kostní hmoty po vysazení denosumabu u žen po menopauze s nízkou kostní hmotou. Observační studie (Binosto po denosumabu – špatná studie)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Denosumab, monoklonální protilátka proti aktivátoru receptoru ligandu nukleárního faktoru κ-Β (RANKL), je silné antiresorpční činidlo běžně předepisované pacientkám s postmenopauzální osteoporózou. Vysazení denosumabu má za následek rebound reakci markerů kostního obratu, které stoupají nad výchozí hodnotu po 3 měsících a zůstávají zvýšené, dokud nedosáhnou opět výchozích hladin přibližně 30 měsíců po poslední dávce. Ztrácí se také přírůstky kostní minerální hustoty (BMD) a hodnoty BMD dosahují původních výchozích hodnot po 1–2 letech bez léčby, na rozdíl od bisfosfonátů, které zůstávají v kostře a působí několik měsíců nebo dokonce let po vysazení, přičemž si zachovávají většinu Přírůstky BMD dosažené i přes ukončení léčby.
Z výše uvedených důvodů současná literatura doporučuje, aby pacienti, kteří ukončí léčbu denosumabem, po určitou dobu pokračovali v léčbě buď intravenózními (iv) nebo perorálními (peros) bisfosfonáty. Vzhledem k nedostatku specificky navržených studií byla doba léčby bisfosfonáty po vysazení denosumabu arbitrárně navržena na 1 až 2 roky. Zachování přírůstků BMD po vysazení denosumabu bylo dosud prokázáno: (a) s roční léčbou alendronátem ve studii zaměřené na zjištění compliance pacientů k léčbě ab) s jednou dávkou zolendronátu 5 mg iv v nedávné studii speciálně navržený tak, aby řešil tuto otázku, kdy hladiny BMD zůstaly stabilní po další dva roky.
Prevence úbytku kostní hmoty a uváděné vysoké riziko mnohočetných zlomenin obratlů po přerušení léčby denosumabem je klinický problém zásadního významu, který vzbuzuje vážné obavy mezinárodní vědecké komunity a je třeba se jím zabývat. V současnosti chybí klinické studie specificky navržené ke zkoumání jak účinnosti různých bisfosfonátů, tak optimální délky jejich podávání, aby se předešlo hlášeným nežádoucím účinkům vysazení denosumabu.
Tato studie si klade za cíl prozkoumat změny v BMD bederní páteře (LS) a krčku stehenní kosti (FN) 12 měsíců po přechodu z denosumabu na perorální alendronát 70 mg v týdenní formě šumivých tablet. Alendronát bude podáván buď po dobu 6 nebo 12 měsíců po ukončení léčby denosumabem
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Řecko, 11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
i) osteopenické postmenopauzální kavkazské ženy po léčbě Dmab ii) přiřazení k léčbě alendronátem ve formě šumivých tablet po vysazení Dmab
Kritéria vyloučení:
i) sekundární osteoporóza; ii) onemocnění, která by mohla ovlivnit metabolismus kostí iii) léky, které by mohly ovlivnit metabolismus kostí iv) chronické onemocnění ledvin (stadium >3b) a/nebo selhání jater v) neoplastické onemocnění vi) přecitlivělost na alendronát nebo na kteroukoli pomocnou látku vii) abnormality jícen a další faktory, které zpomalují vyprazdňování jícnu, jako je striktura nebo achalázie viii) neschopnost stát nebo sedět vzpřímeně po dobu alespoň 30 minut ix) hypokalcémie x) potvrzená ezofagitida
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina Alendronate 6m
Postmenopauzální bělošské ženy, které byly léčeny denosumabem a staly se osteopenickými (BMD T-skóre > -2,5 na LS a nedominantní FN) a kterým jejich ošetřující lékař určil léčbu alendronátem ve formě šumivých tablet po dobu 6 měsíců a pak následovalo dalších 6 měsíců bez léků.
V případě, že sérové hladiny P1NP jsou > 35 μg/l a/nebo jsou sérové hladiny CTX > 280 ng/l po 9 měsících (3 měsíce po vysazení alendronátu), pacientkám se důrazně doporučuje znovu zahájit léčbu alendronátem.
|
Jak je uvedeno v popisech skupin
Ostatní jména:
|
|
Skupina Alendronate 12m
Postmenopauzální bělošské ženy, které byly léčeny denosumabem a staly se osteopenickými (BMD T-skóre > -2,5 na LS a nedominantní FN) a kterým jejich ošetřující lékař určil léčbu alendronátem ve formě šumivých tablet po dobu 12 měsíců .
|
Jak je uvedeno v popisech skupin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minerální hustota kostí LS
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny BMD bederní páteře 12 měsíců po přechodu z denosumabu na perorální alendronát 70 mg v týdenní formě šumivých tablet.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minerální hustota kostí FN
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny BMD krčku femuru (FN) nedominantní kyčle 12 měsíců po přechodu z denosumabu na perorální alendronát 70 mg v týdenní formě šumivých tablet
|
12 měsíců
|
|
Sérové hladiny markerů kostního obratu (BTM): P1NP, CTX a TRAP5b
Časové okno: 12 měsíců
|
Změny BTM 12 měsíců po přechodu z denosumabu na perorální alendronát 70 mg v týdenní formě šumivých tablet.
|
12 měsíců
|
|
Porovnání kostní minerální hustoty LS
Časové okno: 12 měsíců
|
Srovnání změn BMD LS po přechodu z denosumabu na 12 měsíců oproti 6měsíční léčbě perorálním alendronátem 70 mg v týdenní formě šumivých tablet.
|
12 měsíců
|
|
Porovnání kostní minerální hustoty FN
Časové okno: 12 měsíců
|
Srovnání změn BMD FN nedominantní kyčle po přechodu z denosumabu na 12 měsíců oproti 6měsíční léčbě perorálním alendronátem 70 mg v týdenní formě šumivých tablet.
|
12 měsíců
|
|
Srovnání změn: sérových hladin markerů kostního obratu (BTM) P1NP, CTX a TRAP5b; hladiny vápníku v moči za 24 hodin
Časové okno: 12 měsíců
|
Srovnání změn hladin BTM v séru a 24hodinového vápníku v moči po 12 měsících oproti 6měsíční léčbě perorálním alendronátem 70 mg v týdenní formě šumivých tablet u pacientů dříve léčených denosumabem
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Maria Yavropoulou, MD, PhD, LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- Vrchní vyšetřovatel: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- Ředitel studie: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Metabolické choroby
- Nemoci kostí, Metabolické
- Osteoporóza
- Osteoporóza, postmenopauza
- Hormony a látky regulující vápník
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Gastrointestinální látky
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Antacida
- Uhličitan vápenatý
- Cholekalciferol
Další identifikační čísla studie
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (Jiný identifikátor: LAIKO Hospital)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .