Alendronaatti viikoittaisessa poretablettiformulaatiossa denosumabin käytön lopettamisen jälkeen (BAD)
Alendronaatti viikoittaisessa poretablettiformulaatiossa luumassan säilyttämiseksi denosumabin käytön lopettamisen jälkeen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on alhainen luumassa. Havaintotutkimus (Binosto After Denosumab - The BAD Study)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Denosumabi, monoklonaalinen vasta-aine ydintekijä κ-Β ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattoria vastaan, on voimakas antiresorptiivinen aine, jota yleensä määrätään potilaille, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi. Denosumabihoidon lopettaminen johtaa luun vaihtumismarkkerien palautumiseen, jotka nousevat lähtötason yläpuolelle 3 kuukauden kohdalla ja pysyvät koholla, kunnes saavuttavat jälleen lähtötason noin 30 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta. Myös luun mineraalitiheyden (BMD) nousu menetetään ja BMD-arvot saavuttavat alkuperäiset perusarvot 1–2 vuoden hoidon jälkeen, toisin kuin bisfosfonaatit, jotka pysyvät luurangossa vaikuttaen useita kuukausia tai jopa vuosia hoidon lopettamisen jälkeen säilyttäen suurimman osan BMD-lisäys saavutettiin hoidon lopettamisesta huolimatta.
Edellä mainituista syistä nykyisessä kirjallisuudessa suositellaan, että potilaiden, jotka lopettavat denosumabin käytön, tulisi jatkaa joko suonensisäistä (iv) tai oraalista (peros) bisfosfonaattihoitoa jonkin aikaa. Erityisesti suunniteltujen tutkimusten puuttumisen vuoksi bisfosfonaattihoidon ajanjaksoksi denosumabihoidon lopettamisen jälkeen on mielivaltaisesti ehdotettu 1–2 vuotta. BMD-lisäyksen säilyminen denosumabihoidon lopettamisen jälkeen on tähän mennessä osoitettu: (a) yhden vuoden alendronaattihoidolla tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli tutkia potilaiden hoitomyöntymistä, ja b) kerta-annoksella tsolendronaattia 5 mg iv äskettäisessä tutkimuksessa. erityisesti suunniteltu käsittelemään tätä kysymystä, jossa BMD-tasot pysyivät vakaina seuraavat kaksi vuotta.
Luukadon ehkäiseminen ja useiden nikamamurtumien korkea riski denosumabihoidon lopettamisen jälkeen on kliininen, erittäin tärkeä kysymys, joka herättää vakavaa huolta kansainvälisessä tiedeyhteisössä, ja siihen on puututtava. Tällä hetkellä puuttuu kliinisiä tutkimuksia, jotka olisi erityisesti suunniteltu tutkimaan sekä erilaisten bisfosfonaattien tehokkuutta että niiden optimaalista annon kestoa, jotta voidaan välttää denosumabin lopettamisen raportoidut haittavaikutukset.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia lannerangan (LS) ja reisiluun kaulan (FN) luun mineraalitiheyden muutoksia 12 kuukautta sen jälkeen, kun denosumabista on siirrytty 70 mg:n suun kautta otettavaan alendronaattiin viikoittaisena poretablettivalmisteena. Alendronaattia annetaan joko 6 tai 12 kuukauden ajan Denosumabihoidon lopettamisen jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Kreikka, 11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
i) osteopeeniset postmenopausaaliset valkoihoiset naiset Dmab-hoidon jälkeen ii) hoito alendronaatilla poretablettiformulaatiossa Dmab-hoidon lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
i) sekundaarinen osteoporoosi; ii) sairaudet, jotka voivat vaikuttaa luun aineenvaihduntaan iii) lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa luun aineenvaihduntaan iv) krooninen munuaissairaus (vaihe >3b) ja/tai maksan vajaatoiminta v) kasvainsairaus vi) yliherkkyys alendronaatille tai jollekin apuaineista vii) poikkeavuudet ruokatorvi ja muut tekijät, jotka hidastavat ruokatorven tyhjenemistä, kuten ahtauma tai akalasia viii) kyvyttömyys seistä tai istua pystyssä vähintään 30 minuuttia ix) hypokalsemia x) varmistettu ruokatorven tulehdus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä Alendronaatti 6m
Postmenopausaaliset valkoihoiset naiset, joita hoidettiin denosumabilla ja joille tuli osteopenia (BMD T-pisteet > -2,5 LS:ssä ja ei-dominoivassa FN:ssä) ja jotka heidän hoitava lääkärinsä määräsi saamaan alendronaattihoitoa poretablettimuodossa 6 kuukauden ajan ja sitten seurasi vielä 6 kuukautta ilman lääkitystä.
Jos seerumin P1NP-tasot ovat > 35 µg/l ja/tai seerumin CTX-tasot ovat > 280 ng/l 9 kuukauden kohdalla (3 kuukautta alendronaattihoidon lopettamisen jälkeen), potilaita kehotetaan voimakkaasti aloittamaan alendronaattihoito uudelleen.
|
Kuten ryhmäkuvauksissa on kerrottu
Muut nimet:
|
|
Ryhmä Alendronaatti 12m
Postmenopausaaliset valkoihoiset naiset, joita hoidettiin denosumabilla ja joille tuli osteopeenia (BMD T-pistemäärä > -2,5 LS:ssä ja ei-dominoivassa FN:ssä) ja jotka heidän hoitava lääkärinsä määräsi saamaan alendronaattihoitoa poretablettimuodossa 12 kuukauden ajan .
|
Kuten ryhmäkuvauksissa on kerrottu
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun mineraalitiheys LS
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lannerangan luun mineraalitiheyden muutokset 12 kuukauden kuluttua siirtymisestä denosumabista 70 mg:n suun kautta otettavaan alendronaattiin viikoittaisena poretablettivalmisteena.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luun mineraalitiheys FN
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset ei-dominoivan lonkan reisiluun kaulan (FN) BMD:ssä 12 kuukauden kuluttua siirtymisestä denosumabista 70 mg:n suun kautta otettavaan alendronaattiin viikoittaisena poretablettivalmisteena
|
12 kuukautta
|
|
Luun vaihtuvuusmarkkereiden (BTM:iden) seerumitasot: P1NP, CTX ja TRAP5b
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset BTM:issä 12 kuukauden kuluttua siirtymisestä denosumabista oraaliseen alendronaattiin 70 mg viikoittaisessa poretablettimuodossa.
|
12 kuukautta
|
|
Luun mineraalitiheyden LS vertailu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
LS:n luun mineraalitiheyden muutosten vertailu denosumabista 12 kuukauteen siirtymisen jälkeen verrattuna 6 kuukauden hoitoon suun kautta otettavalla 70 mg:n alendronaatilla viikoittaisena poretablettivalmisteena.
|
12 kuukautta
|
|
Luun mineraalitiheyden FN vertailu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ei-dominoivan lonkan eturauhasen luun mineraalitiheyden muutosten vertailu denosumabista 12 kuukauteen siirtymisen jälkeen verrattuna 6 kuukauden hoitoon suun kautta otettavalla 70 mg:n alendronaattivalmisteella viikoittain poretablettivalmisteena.
|
12 kuukautta
|
|
Muutosten vertailu seuraavissa: luun vaihtumismarkkerien (BTM:iden) P1NP, CTX ja TRAP5b seerumitasot; 24 tunnin virtsan kalsiumtasot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Seerumin BTM- ja 24 tunnin virtsan kalsiumpitoisuuksien muutosten vertailu 12 kuukauden jälkeen verrattuna 6 kuukauden hoitoon oraalisella 70 mg:n alendronaatilla viikoittaisena poretablettivalmisteena potilailla, joita on aiemmin hoidettu denosumabilla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Maria Yavropoulou, MD, PhD, LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- Päätutkija: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- Opintojohtaja: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luun sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Luusairaudet, aineenvaihdunta
- Osteoporoosi
- Osteoporoosi, postmenopausaalinen
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antasidit
- Kalsiumkarbonaatti
- Kolekalsiferoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (Muu tunniste: LAIKO Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .