狄诺塞麦停药后每周泡腾片制剂中的阿仑膦酸盐 (BAD)
2024年11月27日 更新者：251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
每周一次泡腾片制剂中的阿仑膦酸盐用于骨量低的绝经后妇女停用地诺单抗后骨量的保存。一项观察性研究（地诺单抗后的 Binosto - BAD 研究）
停用狄诺塞麦会导致骨转换标志物出现反弹反应，该标志物在 3 个月时升至基线以上，并保持升高直至在最后一次给药后约 30 个月再次达到基线水平。
停止治疗 1-2 年后，骨矿物质密度 (BMD) 增益也会丢失，BMD 值达到原始基线值。由于上述原因，目前的文献建议停用狄诺塞麦的患者应继续接受静脉内 (iv) 或口服(peros) 双膦酸盐治疗有一段时间了。
该研究旨在调查从地诺单抗过渡到口服阿仑膦酸盐 70 mg（每周一次泡腾片制剂）12 个月后腰椎 BMD 的变化
研究概览
详细说明
Denosumab 是一种针对核因子 κ-β 配体 (RANKL) 受体激活剂的单克隆抗体，是一种有效的抗再吸收剂，通常用于绝经后骨质疏松症患者。 停用狄诺塞麦会导致骨转换标志物出现反弹反应，该标志物在 3 个月时升至基线以上，并保持升高直至在最后一次给药后约 30 个月再次达到基线水平。 停止治疗 1-2 年后，骨矿物质密度 (BMD) 的增加也会丢失，BMD 值达到原始基线值，这与双膦酸盐相反，双膦酸盐在停药后仍保留在骨骼中数月甚至数年，同时保留了大部分骨密度尽管停止治疗，BMD 仍取得了进展。
由于上述原因，目前的文献建议停用狄诺塞麦的患者应继续接受静脉内 (iv) 或口服 (peros) 双膦酸盐治疗一段时间。 由于缺乏专门设计的研究，狄诺塞麦停药后双膦酸盐治疗的时间被武断地建议为 1 至 2 年。 到目前为止，地诺单抗停药后 BMD 增益的保持已得到证实：(a) 在一项旨在调查患者对治疗依从性的研究中，使用一年的阿仑膦酸盐治疗，以及 b) 在最近的一项研究中，单次静脉注射唑仑膦酸盐 5mg专门设计用于解决 BMD 水平在未来两年内保持稳定的问题。
预防骨质流失以及停用狄诺塞麦治疗后多发椎体骨折的高风险是一个至关重要的临床问题，引起了国际科学界的严重关注，需要加以解决。 目前缺乏专门设计用于研究各种双膦酸盐的疗效及其最佳给药持续时间以避免已报告的地诺单抗停药不良反应的临床研究。
本研究旨在调查从地诺单抗过渡到口服阿仑膦酸盐 70 mg（每周泡腾片制剂）12 个月后腰椎 (LS) 和股骨颈 (FN) 的 BMD 变化。 在狄诺塞麦停药后，将给予阿仑膦酸盐 6 个月或 12 个月
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
92
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Attiki
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Athens、Attiki、希腊、11525
- 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 86年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
该研究将包括绝经后白人女性，这些女性接受地诺单抗治疗后出现骨质减少（腰椎骨密度 T 评分 > -2.5 和非显性 FN），并由其治疗医师指定接受阿仑膦酸盐泡腾片治疗配方治疗 6 个月（第 6 组，n=50），然后再进行 6 个月不用药，或使用阿仑膦酸盐连续治疗 12 个月（第 12 组，n=50）。
由于这是一项观察性研究，患者可以从他们的治疗医生那里转诊，或者如果研究者是治疗医生，则可以由研究者自己实际随访
描述
纳入标准：
i) Dmab 治疗后骨质减少的绝经后白种女性 ii) 在 Dmab 停药后分配到阿仑膦酸盐泡腾片制剂治疗
排除标准：
i) 继发性骨质疏松症； ii) 可能影响骨代谢的疾病 iii) 可能影响骨代谢的药物 iv) 慢性肾病（>3b 期）和/或肝功能衰竭 v) 肿瘤性疾病 vi) 对阿仑膦酸盐或任何赋形剂过敏 vii) 异常食道和其他延迟食道排空的因素，如狭窄或贲门失弛缓症 viii) 无法直立或坐直至少 30 分钟 ix) 低钙血症 x) 确诊食道炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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阿仑膦酸钠组 6m
接受地诺单抗治疗并出现骨质减少（LS 和非显性 FN 的 BMD T 评分 > -2.5）并由其治疗医师指定接受阿仑膦酸盐泡腾片制剂治疗 6 个月的绝经后白种女性然后在不服药的情况下再随访 6 个月。
如果血清 P1NP 水平 > 35μg/L 和/或血清 CTX 水平 > 280 ng/L 在 9 个月时（阿仑膦酸盐停药后 3 个月），强烈建议患者重新开始阿仑膦酸盐治疗。
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正如小组描述中所讨论的
其他名称：
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阿仑膦酸钠组 12m
接受地诺单抗治疗并出现骨质减少（LS 和非显性 FN 的 BMD T 评分 > -2.5）并由其治疗医师指定接受阿仑膦酸盐泡腾片制剂治疗 12 个月的绝经后白种女性.
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正如小组描述中所讨论的
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨矿物质密度 LS
大体时间：12个月
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从地诺单抗过渡到口服阿仑膦酸盐 70 mg（每周一次泡腾片制剂）后 12 个月腰椎 BMD 的变化。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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骨矿物质密度 FN
大体时间：12个月
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从地诺单抗过渡到口服阿仑膦酸盐 70 mg（每周泡腾片制剂）后 12 个月，非优势髋关节股骨颈 (FN) 的 BMD 变化
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12个月
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骨转换标志物 (BTM) 的血清水平：P1NP、CTX 和 TRAP5b
大体时间：12个月
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从地诺单抗过渡到口服阿仑膦酸盐 70 毫克每周泡腾片制剂后 12 个月 BTM 的变化。
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12个月
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骨矿物质密度 LS 的比较
大体时间：12个月
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从地诺单抗过渡到 12 个月与每周服用泡腾片制剂口服阿仑膦酸盐 70 mg 治疗 6 个月后 LS 骨密度变化的比较。
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12个月
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骨矿物质密度 FN 的比较
大体时间：12个月
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比较从地诺单抗过渡到 12 个月与口服阿仑膦酸盐 70 毫克每周一次泡腾片制剂治疗 6 个月后非优势髋关节骨密度的变化。
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12个月
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变化比较：血清骨转换标志物（BTMs）P1NP、CTX、TRAP5b水平； 24小时尿钙含量
大体时间：12个月
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先前接受狄诺塞麦治疗的患者每周口服阿仑膦酸钠 70 毫克泡腾片制剂治疗 12 个月与 6 个月后血清 BTM 和 24 小时尿钙水平变化的比较
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Maria Yavropoulou, MD, PhD、LAIKO General Hospital, Athens, Greece
- 首席研究员：Polyzois Makras, MD, PhD、251 Hellenic Airforce Gen. Hospital, Athens, Greece
- 研究主任：Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD、424 Gen. Military Hospital Thessaloniki, Greece
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cummings SR, San Martin J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR, Delmas P, Zoog HB, Austin M, Wang A, Kutilek S, Adami S, Zanchetta J, Libanati C, Siddhanti S, Christiansen C; FREEDOM Trial. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009 Aug 20;361(8):756-65. doi: 10.1056/NEJMoa0809493. Epub 2009 Aug 11. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Nov 5;361(19):1914.
- Miller PD, Bolognese MA, Lewiecki EM, McClung MR, Ding B, Austin M, Liu Y, San Martin J. Effect of denosumab on bone density and turnover in postmenopausal women with low bone mass after long-term continued, discontinued, and restarting of therapy: a randomized blinded phase 2 clinical trial. Bone. 2008 Aug;43(2):222-229. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.007. Epub 2008 Apr 26.
- Bone HG, Bolognese MA, Yuen CK, Kendler DL, Miller PD, Yang YC, Grazette L, San Martin J, Gallagher JC. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Apr;96(4):972-80. doi: 10.1210/jc.2010-1502. Epub 2011 Feb 2.
- McClung MR, Wagman RB, Miller PD, Wang A, Lewiecki EM. Observations following discontinuation of long-term denosumab therapy. Osteoporos Int. 2017 May;28(5):1723-1732. doi: 10.1007/s00198-017-3919-1. Epub 2017 Jan 31.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Aubry-Rozier B, Kaouri S, Lamy O. Clinical Features of 24 Patients With Rebound-Associated Vertebral Fractures After Denosumab Discontinuation: Systematic Review and Additional Cases. J Bone Miner Res. 2017 Jun;32(6):1291-1296. doi: 10.1002/jbmr.3110. Epub 2017 Mar 13.
- Cummings SR, Ferrari S, Eastell R, Gilchrist N, Jensen JB, McClung M, Roux C, Torring O, Valter I, Wang AT, Brown JP. Vertebral Fractures After Discontinuation of Denosumab: A Post Hoc Analysis of the Randomized Placebo-Controlled FREEDOM Trial and Its Extension. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):190-198. doi: 10.1002/jbmr.3337. Epub 2017 Nov 22.
- Black DM, Bauer DC, Schwartz AV, Cummings SR, Rosen CJ. Continuing bisphosphonate treatment for osteoporosis--for whom and for how long? N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2051-3. doi: 10.1056/NEJMp1202623. Epub 2012 May 9. No abstract available.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Denosumab vs bisphosphonates for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Eur J Endocrinol. 2018 Jul;179(1):R31-R45. doi: 10.1530/EJE-18-0056. Epub 2018 Apr 24.
- Tsourdi E, Langdahl B, Cohen-Solal M, Aubry-Rozier B, Eriksen EF, Guanabens N, Obermayer-Pietsch B, Ralston SH, Eastell R, Zillikens MC. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017 Dec;105:11-17. doi: 10.1016/j.bone.2017.08.003. Epub 2017 Aug 5.
- Freemantle N, Satram-Hoang S, Tang ET, Kaur P, Macarios D, Siddhanti S, Borenstein J, Kendler DL; DAPS Investigators. Final results of the DAPS (Denosumab Adherence Preference Satisfaction) study: a 24-month, randomized, crossover comparison with alendronate in postmenopausal women. Osteoporos Int. 2012 Jan;23(1):317-26. doi: 10.1007/s00198-011-1780-1. Epub 2011 Sep 17.
- Anastasilakis AD, Papapoulos SE, Polyzos SA, Appelman-Dijkstra NM, Makras P. Zoledronate for the Prevention of Bone Loss in Women Discontinuing Denosumab Treatment. A Prospective 2-Year Clinical Trial. J Bone Miner Res. 2019 Dec;34(12):2220-2228. doi: 10.1002/jbmr.3853. Epub 2019 Oct 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月1日
初级完成 (实际的)
2024年9月25日
研究完成 (实际的)
2024年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年4月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月4日
首次发布 (实际的)
2020年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月27日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- F076/AD1704/S606/18-2-2020
- 2550/14-2-20 (其他标识符：LAIKO Hospital)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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