臓器機能不全に関連する SARS-CoV-2 (COVID-19) の個別化免疫療法 (ESCAPE)
個別化された免疫療法アプローチによる新規 SARS-CoV-2 ウイルス (COVID-19) による感染に関連する臓器機能不全の管理の効率: ESCAPE 臨床試験
調査の概要
詳細な説明
人類は、2019 年 11 月以降、新型の SARS コロナウイルス-19 (SARS-CoV-2) による新たなパンデミックを経験しています。 2020 年 3 月 16 日の時点で、世界中で 170,191 人の記録された症例が報告され、そのうち 6,526 人が死亡しました1。 これらの患者の臨床的特徴を分析した結果、急性呼吸不全で重篤な状態にある患者の死亡リスクは 60% にも上ることが示されました 2。 主な臨床的特徴は併存疾患の存在と 60 歳以上の年齢ですが、主な検査所見は肝機能障害と D ダイマーの増加を伴う白血球減少症とリンパ球減少症です 3,4。 これらの患者は、高サイトカイン血症が優勢な激しい炎症誘発性疾患を患っていることも報告されています 5,6。
上記の特徴は、この重大な状態の病因の 2 つの主要なメカニズムを考慮することにつながります: マクロファージ活性化症候群 (MAS) と免疫調節不全です。 メカニズムと管理を早期かつ正確に理解することが最も重要です。 これは、バイオマーカーを使用して免疫状態を早期に認識し、免疫調節不全の是正を目的とした正確な治療を提供する治療プロトコルによってのみ達成できます。
Hellenic Sepsis Study Group のデータは、血清フェリチンを使用して MAS を確実に診断できることを示しています 7。 4,420ng/ml を超える濃度は、診断特異度 97.3% および陰性適中率 98% を有します。 これらのデータによると、MAS を発症するリスクは、組織マクロファージによるインターロイキン (IL)-1β の過剰産生を起こしやすい 2 型糖尿病や心不全などの併存疾患を持つ患者でより大きくなります 8。 重度の敗血症および MAS 患者の最近のレトロスペクティブ分析では、アナキンラの投与により 28 日死亡率が 30% 減少したことが示されました9。 Anakinra は、ヒト IL-1β 受容体の組換えアンタゴニストです。 IL-1βの過剰産生は、MASの病因の特徴です。 906 人の患者を対象とした第 III 相試験の結果は、アナキンラが非常に安全な薬であることを示しました。過剰な死亡率も二次感染に対する感受性の増加もありませんでした 9。 2017 年 11 月以降、無作為化臨床試験「重症感染症および敗血症における免疫機能障害の検証と回復の試験、提供」(EudraCT 番号: 2017-002171-26、国家倫理委員会による承認 78/17、承認 IS 75/ 17 全米医薬品機構、ClinicalTrials.gov NCT03332225)。 この研究では、敗血症およびMASの検査診断を受けた患者を、プラセボまたはアナキンラによる7日間の治療に無作為に割り付けます。 登録は 2019 年 12 月に完了し、薬物関連の有害事象は報告されていません。
Hellenic Sepsis Study Group の最近の未発表データは、免疫調節不全の患者が、IL-6 の上昇に関連する深刻なリンパ球減少症を患っていることを示しています。 これは、肺炎患者が実質的なリンパ球減少症と制御性リンパ球 (Treg) の増加を示した H1N1 パンデミックの証拠と一致しています。 この Treg の増加は、真性糖尿病、慢性心不全、慢性閉塞性肺疾患などの併存疾患を持つ患者の間で顕著でした 10,11。 IL-6 遮断薬であるトシリズマブは、この免疫調節不全を逆転させる有望な候補です。
ESCAPE は、SARS-CoV-2 による生命を脅かす臓器機能不全の個別化された管理への取り組みです。 より正確には、MASおよび免疫調節不全に関連するSARS-CoV-2に感染した患者には、それぞれアナキンラおよびトシリズマブによる治療が施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Athens、ギリシャ、12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens、ギリシャ、11527
- 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
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Athens、ギリシャ、11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
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Athens、ギリシャ、11526
- Intensive Care Unit, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens、ギリシャ、11527
- Intensive Care Unit, General Hospital of Athens IPPOKRATEIO
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Athens、ギリシャ、16673
- Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
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Elefsína、ギリシャ、19600
- Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
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Larissa、ギリシャ、41221
- Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
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Larissa、ギリシャ、41334
- Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
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Thessaloniki、ギリシャ、54 634
- Intensive Care Unit, AGIOS DIMITRIOS General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ、546 35
- Intensive Care Unit, G. GENNIMATAS General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ、546 39
- Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki、ギリシャ、546 42
- Intensive Care Unit, General Hospital of Thessaloniki IPPOKRATEIO
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Thessaloniki、ギリシャ、54636
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
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Haidari
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Athens、Haidari、ギリシャ、12462
- 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
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Ioannina
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Ioánnina、Ioannina、ギリシャ、45500
- Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
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Rion
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Patras、Rion、ギリシャ、26504
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 男性または女性の性別
- 女性の場合、研究期間中の妊娠を望まない。
- 患者が同意できない場合は、患者または第一度近親者/配偶者が提供する書面によるインフォームドコンセント
- 世界保健機関によって定義された分子技術を使用した SARS-CoV-2 ウイルスによる感染の確認11
以下の条件の少なくとも 1 つの存在として定義される臓器機能障害:
- 合計 SOFA スコアが 2 以上。
- 下気道の関与
- MASまたは免疫調節不全の検査記録。 MAS は、4,420ng/ml を超える血清フェリチンの所見によって証明されます。 免疫調節異常は、次の 2 つの所見の組み合わせによって証明されます。a) 血清フェリチンが 4,420ng/ml 以下。 b) 血中 CD14 単球の細胞膜上の HLA-DR の膜分子の受容体が 5,000 未満、またはフローサイトメトリーでカウントした血中 CD14 単球の細胞膜上の HLA-DR の MFI が 30 未満
除外基準:
- 18歳未満
- 書面によるインフォームドコンセントの拒否
- ステージ IV の悪性腫瘍
- いずれかの決定を復活させない
- -結核の治療のための薬物の同時投与によって定義される活動性結核（TB）
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染
- 原発性免疫不全
- -過去15日間、プレドニゾン0.4 mg以上の1日用量でのコルチコステロイドの経口またはIV摂取。
- 過去1か月の抗サイトカイン生物学的治療
- 全身性エリテマトーデスの病歴
- -多発性硬化症またはその他の脱髄障害の病歴。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究に含める前に尿妊娠検査によってスクリーニングされます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アナキンラ
MASと診断された場合、アナキンラ200mgを1日3回（8時間ごと）7日間静注。
アナキンラ治療を受け、腎機能障害を患っている患者は、用量の 50%、つまり 100mg アナキンラを 1 日 3 回、15 日間受けます。
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アナキンラによるMAS治療と診断された場合
他の名前：
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実験的：トシリズマブ
免疫調節不全と診断された場合 トシリズマブ 8mg/kg 体重を 1 回、最大 800mg まで IV。 これらの患者は、トシリズマブの以下の禁忌のいずれかを満たす場合、上記の用量でアナキンラを受け取ります。
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免疫調節不全と診断された場合 トシリズマブによる治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの連続臓器不全評価 (SOFA) スコアの変化
時間枠：訪問研究 8日目
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ベースラインの逐次臓器不全評価 SOFA スコアと測定された逐次臓器不全評価 SOFA スコアとの間で、研究 8 日目で少なくとも 25% の減少
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訪問研究 8日目
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肺病変測定の改善
時間枠：訪問研究 8日目
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研究8日目に研究を含めることにつながった下気道のすべての基準の解決（画像研究からの所見を除く）
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訪問研究 8日目
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PO2/FiO2比の増加
時間枠：訪問研究 8日目
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ベースラインと試験訪問の間の pO2/FiO2 比の少なくとも 50% の増加 8 日目
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訪問研究 8日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録された被験者のベースライン総逐次臓器不全評価（SOFA）スコアの歴史的比較に対する変化の比較
時間枠：スクリーニング、8日目
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ベースラインと研究訪問8日目との間の連続臓器不全評価（SOFA）スコアの変化は、Hellenic Sepsis Study Group Databaseの過去のコンパレータと比較されます（連続臓器不全評価範囲0〜24、最悪の結果に関連する高スコア）
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スクリーニング、8日目
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登録された被験者の肺病変測定値の変化と過去の比較対照群との比較
時間枠：スクリーニング、8日目
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ベースラインと研究訪問8日目との間の肺関与測定値の変化は、Hellenic Sepsis Study Group Databaseの過去のコンパレータと比較されます
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スクリーニング、8日目
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過去の比較対象に対する登録被験者の pO2/FiO2 比の比較
時間枠：スクリーニング、8日目
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Hellenic Sepsis Study Group Database からの過去のコンパレータに対する pO2/FiO2 比の増加の比較
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スクリーニング、8日目
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逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアの変化
時間枠：28日目
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28日目の連続臓器不全評価（SOFA）スコアの変化（連続臓器不全評価範囲0〜24、最悪の転帰に関連する高スコア）
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28日目
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死亡率
時間枠：28日目
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28日目の死亡率
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28日目
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死亡率
時間枠：90日目
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90日目の死亡率
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90日目
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サイトカイン刺激
時間枠：スクリーニング、4日目
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末梢血単核細胞からのサイトカイン刺激は、0日目と4日目で比較されます
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スクリーニング、4日目
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遺伝子発現
時間枠：スクリーニング、4日目
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末梢血単核細胞の遺伝子発現は、0日目と4日目で比較されます
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スクリーニング、4日目
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血清/血漿タンパク質
時間枠：スクリーニング、4日目
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0日目から4日目までの血清/血漿タンパク質の変化
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スクリーニング、4日目
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免疫機能の分類
時間枠：ふるい分け
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MASまたは免疫調節不全を特徴としないため、治験薬に登録されていない、スクリーニングされた患者の免疫機能の分類
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ふるい分け
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Apostolos Armaganidis, MD, PhD、National Kapodistrian University of Athens, Medical School
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Escape
- 2020-001039-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。