Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Personlig immunterapi för SARS-CoV-2 (COVID-19) associerad med organdysfunktion (ESCAPE)

8 januari 2021 uppdaterad av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Effektivitet i hanteringen av organdysfunktion associerad med infektion av det nya SARS-CoV-2-viruset (COVID-19) genom ett personligt tillvägagångssätt för immunterapi: ESCAPE Clinical Trial

Vårt mål är att genomföra en prövning av personlig immunterapi hos patienter med SARS-CoV-2 (COVID-19) förknippad med organdysfunktion och med laboratoriefynd av makrofagaktiveringssyndrom eller immundysreglering. Dessa patienter kommer att väljas ut med hjälp av en panel av biomarkörer och laboratoriefynd och de kommer att tilldelas immunterapibehandling enligt deras behov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mänskligheten upplever sedan november 2019 en ny pandemi av romanen SARS Coronavirus-19 (SARS-CoV-2). Den 16 mars 2020 rapporterades 170 191 dokumenterade fall över hela världen, varav 6 526 dog1. Analysen av de kliniska egenskaperna hos dessa patienter visade att bland de som var kritiskt sjuka med akut andningssvikt var risken för död så hög som 60 %2. Det huvudsakliga kliniska kännetecknet är förekomsten av komorbiditeter och ålder över 60 år, medan de viktigaste laboratoriefynd är leukopeni och lymfopeni med leverdysfunktion och ökning av D-dimerer3,4. Det rapporteras också att dessa patienter lider av intensiv pro-inflammation där hypercytokinemi dominerar5,6.

Ovanstående egenskaper leder till att överväga två huvudmekanismer för patogenes av detta kritiska tillstånd: makrofagaktiveringssyndrom (MAS) och immunförstöring. Tidig och korrekt förståelse av mekanismen och hanteringen är av största vikt. Detta kan endast uppnås genom ett terapeutiskt protokoll där ett tidigt erkännande av immuntillståndet kan göras med användning av biomarkörer och med leverans av den exakta behandlingen som syftar till att korrigera immundysregleringen.

Data från Hellenic Sepsis Study Group indikerar att MAS kan diagnostiseras med tillförlitlighet med serumferritin7. Koncentrationer över 4 420 ng/ml har diagnostisk specificitet 97,3 % och negativt prediktivt värde 98 %. Enligt dessa data är risken att utveckla MAS större bland patienter med komorbiditeter som typ 2-diabetes mellitus och hjärtsvikt som är benägna att hyperproduktion av interleukin (IL)-1β av vävnadsmakrofager8. En nyligen genomförd retrospektiv analys av patienter med svår sepsis och MAS visade att administrering av anakinra minskade 28-dagarsmortaliteten med 30 %9. Anakinra är den rekombinanta antagonisten av human IL-1β-receptor. IL-1β-överproduktion är kännetecknet för patogenesen av MAS. Resultaten av en fas III-studie på 906 patienter visade att anakinra var ett mycket säkert läkemedel: det fanns varken överdödlighet eller ökad känslighet för sekundära infektioner9. Sedan november 2017 den randomiserade kliniska studien med titeln "A trial of validation and restoration of immune dysfunction in severe infektioner och sepsis, PROVIDE" (EudraCT-nummer: 2017-002171-26, godkännande 78/17 av National Ethics Committee, godkännande IS 75 17 av National Organization for Medicines, ClinicalTrials.gov NCT03332225). I denna studie randomiserades patienter med sepsis och laboratoriediagnos av MAS till behandling med placebo eller anakinra i sju dagar. Registreringen slutfördes i december 2019 och inga läkemedelsrelaterade biverkningar har rapporterats.

Nyligen opublicerade data från Hellenic Sepsis Study Group visar att patienter med nedsatt immunförsvar har djup lymfopeni associerad med förhöjd IL-6. Detta är i enlighet med bevis för H1N1-pandemin där patienter med lunginflammation hade betydande lymfopeni och ökade Τ regulatoriska lymfocyter (Treg). Denna ökning av Τreg var framträdande bland patienter med komorbiditeter som diabetes mellitus, kronisk hjärtsvikt och kronisk obstruktiv lungsjukdom10,11. IL-6-blockeraren tocilizumab är en lovande kandidat för att vända denna immunförändring.

ESCAPE är en adress till den personliga hanteringen av livshotande organdysfunktion av SARS-CoV-2. Närmare bestämt kommer patienter infekterade av SARS-CoV-2 associerade med MAS och immundysreglering att ges behandling med anakinra respektive tocilizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Grekland, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Grekland, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Grekland, 11526
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Grekland, 11527
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens IPPOKRATEIO
      • Athens, Grekland, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Elefsína, Grekland, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Larissa, Grekland, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Grekland, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Thessaloniki, Grekland, 54 634
        • Intensive Care Unit, AGIOS DIMITRIOS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grekland, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. GENNIMATAS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grekland, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Grekland, 546 42
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Thessaloniki IPPOKRATEIO
      • Thessaloniki, Grekland, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Grekland, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Grekland, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Rion
      • Patras, Rion, Grekland, 26504
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder lika med eller över 18 år
  • Manligt eller kvinnligt kön
  • När det gäller kvinnor, ovilja att förbli gravid under studieperioden.
  • Skriftligt informerat samtycke lämnat av patienten eller av en första gradens släkting/make om patienter inte kan ge sitt samtycke
  • Bekräftad infektion av SARS-CoV-2-virus med hjälp av molekylära tekniker enligt definitionen av Världshälsoorganisationen11

  • Organdysfunktion definieras som närvaron av minst ett av följande tillstånd:

    • Totalt SOFA-poäng större än eller lika med 2;
    • Involvering av de nedre luftvägarna
  • Laboratoriedokumentation av MAS eller immunstörning. MAS dokumenteras av fynden av serumferritin över 4 420 ng/ml. immunstörning dokumenteras genom kombinationen av två fynd: a) serumferritin lika med eller lägre än 4 420 ng/ml; och b) mindre än 5 000 receptorer av membranmolekylen av HLA-DR på cellmembranet i blod CD14-monocyter eller mindre än 30 MFI av HLA-DR på cellmembranet av blod CD14-monocyter, räknat med flödescytometri

Exklusions kriterier:

  • Ålder under 18 år
  • Avslag på skriftligt informerat samtycke
  • Varje stadium IV malignitet
  • Eventuella återuppliva inte beslut
  • Aktiv tuberkulos (TB) enligt definitionen av samtidig administrering av läkemedel för behandling av tuberkulos
  • Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  • All primär immunbrist
  • Oralt eller IV intag av kortikosteroider i en daglig dos lika med eller större än 0,4 mg prednison eller mer de senaste 15 dagarna.
  • Eventuell anti-cytokin biologisk behandling den senaste månaden
  • Medicinsk historia av systemisk lupus erythematosus
  • Medicinsk historia av multipel skleros eller någon annan demyeliniserande störning.
  • Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder kommer att screenas genom ett uringraviditetstest innan de inkluderas i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: anakinra
Vid diagnos av MAS, IV anakinra 200 mg tre gånger dagligen (var åttonde timme) i 7 dagar. Patienter som kommer att få anakinrabehandling och som lider av njursvikt kommer att få 50 % av dosen, dvs 100 mg anakinra tre gånger dagligen i 15 dagar
Läkemedel: Anakinra
Vid diagnos av MAS-behandling med anakinra
Andra namn:
  • kineret
Experimentell: tocilizumab

Vid diagnos av immunförstöring IV tocilizumab 8mg/kg kroppsvikt en gång upp till max 800mg. Dessa patienter kommer att få anakinra i ovanstående dos om de möter någon av följande kontraindikationer för tocilizumab:

  1. absolut antal neutrofiler mindre än 2 500/mm3;
  2. absolut antal blodplättar mindre än 100 000/mm3; och
  3. AST eller ALT mer än 1,5 x den övre normalgränsen
Läkemedel: Tocilizumab
Vid diagnos av immunförstöring behandling med tocilizumab
Andra namn:
  • RoActemra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring av baseline-poäng för total sekventiell organsviktbedömning (SOFA).
Tidsram: Besök studiedag 8
Minst 25 % minskning mellan SOFA-poäng för bedömning av sekventiellt organsvikt vid baslinjen och SOFA-poäng för bedömning av sekventiell organsvikt vid studiedag 8
Besök studiedag 8
Förbättring av mätningar av lungpåverkan
Tidsram: Besök studiedag 8
Upplösning av alla kriterier för inblandade nedre luftvägar som ledde till studieinkludering (förutom resultat från avbildningsstudier) vid studiedag 8
Besök studiedag 8
Ökning av förhållandet pO2/FiO2
Tidsram: Besök studiedag 8
Minst 50 % ökning av pO2/FiO2-förhållandet mellan baslinjen och studiebesök Dag 8
Besök studiedag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av förändring av baseline total sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng hos inskrivna försökspersoner med historiska jämförelser
Tidsram: Visning, dag 8
Förändring av total sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng mellan baslinje och studiebesök dag 8 kommer att jämföras med historiska jämförelser från Hellenic Sepsis Study Group Database (sekventiell organsvikt bedömning intervall 0-24, hög poäng associerad med sämsta resultat)
Visning, dag 8
Jämförelse av förändring av mätningar av lungengagemang hos inskrivna försökspersoner med historiska komparatorer
Tidsram: Visning, dag 8
Förändring av lunginvolveringsmätningar mellan baslinje och studiebesök dag 8 kommer att jämföras med historiska komparatorer från Hellenic Sepsis Study Group Database
Visning, dag 8
Jämförelse av pO2/FiO2-förhållandet hos inskrivna försökspersoner med historiska jämförelser
Tidsram: Visning, dag 8
Jämförelse av ökningen av pO2/FiO2-förhållandet mot historiska komparatorer från Hellenic Sepsis Study Group Database
Visning, dag 8
Ändring av sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng
Tidsram: Dag 28
Förändring av sekventiell organsviktbedömning (SOFA) poäng på dag 28 (sekventiell organsviktbedömning intervall 0-24, hög poäng associerad med sämsta resultat)
Dag 28
Dödlighet
Tidsram: Dag 28
Dödlighet dag 28
Dag 28
Dödlighet
Tidsram: Dag 90
Dödlighet på dag 90
Dag 90
Cytokinstimulering
Tidsram: Visning, dag 4
Cytokinstimulering från perifera mononukleära blodceller kommer att jämföras mellan dag 0 och 4
Visning, dag 4
Genexpression
Tidsram: Visning, dag 4
Genuttryck av mononukleära celler i perifert blod kommer att jämföras mellan dag 0 och 4
Visning, dag 4
Serum/plasmaproteiner
Tidsram: Visning, dag 4
Förändring av serum/plasmaproteiner mellan dag 0 och 4
Visning, dag 4
Klassificering av immunfunktionen
Tidsram: Undersökning
Klassificering av immunfunktion hos screenade patienter som inte är inskrivna i studieläkemedlet eftersom de inte karakteriseras med MAS eller immun dysregulation
Undersökning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Utredare

  • Huvudutredare: Apostolos Armaganidis, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 april 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

8 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2020

Första postat (Faktisk)

9 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Escape
  • 2020-001039-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera