장기 기능 장애와 관련된 SARS-CoV-2(COVID-19)에 대한 맞춤형 면역 요법 (ESCAPE)
맞춤형 면역 요법 접근법을 통한 신종 SARS-CoV-2 바이러스(COVID-19) 감염과 관련된 장기 기능 장애 관리의 효율성: ESCAPE 임상 시험
연구 개요
상세 설명
인류는 2019년 11월부터 새로운 SARS 코로나바이러스-19(SARS-CoV-2)에 의한 새로운 전염병을 경험하고 있습니다. 2020년 3월 16일 현재 전 세계적으로 170,191건의 문서화된 사례가 보고되었으며 이 중 6,526명이 사망했습니다1. 이들 환자의 임상적 특성을 분석한 결과, 급성 호흡 부전으로 위독한 환자 중 사망 위험이 60%2에 달했습니다. 주요 임상 소견은 동반질환의 존재와 60세 이상의 고령인 반면, 주요 실험실 소견은 간기능 장애를 동반한 백혈구감소증 및 림프구감소증과 D-다이머의 증가입니다3,4. 또한 이 환자들은 과-사이토킨혈증이 우세한 강렬한 친염증을 앓고 있는 것으로 보고되었습니다5,6.
위의 특성은 이 중요한 상태의 병인의 두 가지 주요 메커니즘인 대식세포 활성화 증후군(MAS)과 면역 조절 장애를 고려하게 합니다. 메커니즘과 관리에 대한 조기 및 정확한 이해가 가장 중요합니다. 이것은 면역 상태의 조기 인식이 바이오마커의 사용과 면역 조절 장애의 교정을 목표로 하는 정확한 치료의 전달과 함께 수행될 수 있는 치료 프로토콜을 통해서만 달성될 수 있습니다.
Hellenic Sepsis Study Group의 데이터는 MAS가 혈청 페리틴을 사용하여 신뢰성 있게 진단될 수 있음을 나타냅니다7. 4,420ng/ml 이상의 농도는 진단 특이도가 97.3%이고 음성 예측도가 98%입니다. 이 데이터에 따르면 MAS 발병 위험은 조직 대식세포에 의해 인터루킨(IL)-1β의 과다 생성 경향이 있는 제2형 당뇨병 및 심부전과 같은 동반 질환이 있는 환자에서 더 큽니다8. 중증 패혈증 및 MAS 환자에 대한 최근 후향적 분석에서 아나킨라 투여로 28일 사망률이 30% 감소한 것으로 나타났습니다9. Anakinra는 인간 IL-1β 수용체의 재조합 길항제입니다. IL-1β 과잉 생산은 MAS 병인의 특징입니다. 906명의 환자를 대상으로 한 3상 연구 결과 아나킨라는 매우 안전한 약물로 나타났습니다. 과도한 사망률이나 2차 감염에 대한 감수성 증가가 없었습니다9. 2017년 11월부터 "중증 감염 및 패혈증에서 면역 기능 장애의 검증 및 복원, PROVIDE"라는 제목의 무작위 임상 시험(EudraCT 번호: 2017-002171-26, 국가윤리위원회 승인 78/17, 승인 IS 75/ 17일: National Organisation for Medicines, ClinicalTrials.gov NCT03332225). 이 연구에서 패혈증 및 MAS 실험실 진단을 받은 환자는 7일 동안 위약 또는 아나킨라 치료에 무작위 배정됩니다. 등록은 2019년 12월에 완료되었으며 약물 관련 부작용은 보고되지 않았습니다.
Hellenic Sepsis Study Group의 최근 발표되지 않은 데이터는 면역 조절 장애가 있는 환자가 IL-6 상승과 관련된 심한 림프구 감소증이 있음을 보여줍니다. 이것은 폐렴 환자가 상당한 림프구 감소증을 갖고 Treg(Treg)가 증가한 H1N1 대유행의 증거와 일치합니다. 이러한 Τreg의 증가는 진성 당뇨병, 만성 심부전 및 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 합병증이 있는 환자에서 두드러졌습니다10,11. IL-6 차단제인 토실리주맙은 이러한 면역 조절 장애를 역전시킬 수 있는 유망한 후보입니다.
ESCAPE는 SARS-CoV-2에 의한 생명을 위협하는 장기 기능 장애의 맞춤형 관리에 대한 주소입니다. 보다 정확하게는 MAS 및 면역 조절 장애와 관련된 SARS-CoV-2에 감염된 환자는 각각 아나킨라 및 토실리주맙으로 치료를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스, 12462
- 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
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Athens, 그리스, 11527
- 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
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Athens, 그리스, 11144
- Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
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Athens, 그리스, 11526
- Intensive Care Unit, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
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Athens, 그리스, 11527
- Intensive Care Unit, General Hospital of Athens IPPOKRATEIO
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Athens, 그리스, 16673
- Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
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Elefsína, 그리스, 19600
- Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
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Larissa, 그리스, 41221
- Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
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Larissa, 그리스, 41334
- Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
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Thessaloniki, 그리스, 54 634
- Intensive Care Unit, AGIOS DIMITRIOS General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki, 그리스, 546 35
- Intensive Care Unit, G. GENNIMATAS General Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki, 그리스, 546 39
- Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
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Thessaloniki, 그리스, 546 42
- Intensive Care Unit, General Hospital of Thessaloniki IPPOKRATEIO
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Thessaloniki, 그리스, 54636
- Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
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Haidari
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Athens, Haidari, 그리스, 12462
- 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
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Ioannina
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Ioánnina, Ioannina, 그리스, 45500
- Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
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Rion
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Patras, Rion, 그리스, 26504
- Department of Internal Medicine, Patras University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 남성 또는 여성 성별
- 여성의 경우, 연구 기간 동안 임신 상태를 유지하고 싶지 않음.
- 환자가 동의할 수 없는 경우 환자 또는 직계 가족/배우자 1인이 제공하는 서면 동의서
- 세계보건기구11에서 정의한 분자 기술을 사용한 SARS-CoV-2 바이러스 감염 확인
다음 조건 중 하나 이상이 존재하는 것으로 정의되는 장기 기능 장애:
- 총 SOFA 점수는 2 이상입니다.
- 하기도의 침범
- MAS 또는 면역 조절 장애에 대한 실험실 문서. MAS는 4,420ng/ml보다 큰 혈청 페리틴의 발견으로 문서화됩니다. 면역 조절 장애는 두 가지 결과의 조합으로 기록됩니다: a) 혈청 페리틴이 4,420ng/ml 이하; b) 혈액 CD14-단핵구의 세포막에 있는 HLA-DR 막 분자의 수용체가 5,000개 미만이거나 혈액 CD14-단핵구의 세포막에 있는 HLA-DR의 30 MFI 미만(유세포 분석법으로 계산됨)
제외 기준:
- 만 18세 미만
- 서면 동의 거부
- 모든 IV기 악성 종양
- 모두 소생하지 않음 결정
- 결핵 치료를 위한 약물의 병용 투여로 정의되는 활동성 결핵(TB)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 감염
- 모든 원발성 면역결핍
- 지난 15일 동안 0.4mg 이상의 프레드니손 또는 그 이상의 일일 용량으로 코르티코스테로이드를 경구 또는 IV 섭취.
- 지난 1개월 동안 모든 항-사이토카인 생물학적 치료
- 전신성 홍반성 루푸스의 병력
- 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 장애의 병력.
- 임신 또는 수유. 가임 여성은 연구에 포함되기 전에 소변 임신 검사로 선별됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아나킨라
MAS 진단의 경우 아나킨라 200mg을 1일 3회(8시간마다) 7일 동안 정맥주사합니다.
아나킨라 치료를 받을 환자와 신장 기능 장애로 고통받는 환자는 복용량의 50%, 즉 100mg 아나킨라를 15일 동안 하루 세 번 받게 됩니다.
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아나킨라로 MAS 치료 진단을 받은 경우
다른 이름들:
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실험적: 토실리주맙
면역조절장애 진단 시 tocilizumab 8mg/kg 1회 최대 800mg까지 정맥주사. 이 환자들은 토실리주맙에 대한 다음 금기 사항 중 하나를 충족하는 경우 위 용량으로 아나킨라를 투여받습니다.
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토실리주맙을 이용한 면역조절장애 치료로 진단된 경우
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준 총 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화
기간: 연구 일 8 방문
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연구 8일차 기준선 순차 장기 부전 평가 SOFA 점수와 측정된 순차 장기 부전 평가 SOFA 점수 사이에서 최소 25% 감소
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연구 일 8 방문
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폐 침범 측정 개선
기간: 연구 일 8 방문
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연구 8일에 연구 포함(영상 연구 결과 제외)을 초래한 관련 하부 호흡기관의 모든 기준의 해결
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연구 일 8 방문
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PO2/FiO2 비율 증가
기간: 연구 8일차 방문
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기준선과 연구 방문 8일차 사이에 pO2/FiO2 비율의 최소 50% 증가
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연구 8일차 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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과거 비교군에 대한 등록 대상자의 기준선 총 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화 비교
기간: 스크리닝, 8일차
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기준선과 연구 방문 8일 사이의 전체 순차적 장기 부전 평가(SOFA) 점수의 변화는 그리스 패혈증 연구 그룹 데이터베이스(순차적 장기 부전 평가 범위 0-24, 최악의 결과와 관련된 높은 점수)의 역사적 비교자와 비교됩니다.
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스크리닝, 8일차
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등록된 피험자의 폐 침범 측정치 변화를 과거 비교군과 비교
기간: 스크리닝, 8일차
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기준선과 연구 방문 8일 사이의 폐 침범 측정의 변화는 헬레닉 패혈증 연구 그룹 데이터베이스의 역사적 비교자와 비교될 것입니다.
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스크리닝, 8일차
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등록된 피험자의 pO2/FiO2 비율과 과거 비교군 비교
기간: 스크리닝, 8일차
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Hellenic Sepsis Study Group Database의 역사적 비교 대상에 대한 pO2/FiO2 비율의 증가 비교
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스크리닝, 8일차
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SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수 변경
기간: 28일
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28일째의 순차 장기 부전 평가(SOFA) 점수 변경(순차 장기 부전 평가 범위 0-24, 최악의 결과와 관련된 높은 점수)
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28일
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사망률
기간: 28일
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28일 사망
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28일
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사망률
기간: 90일
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90일째 사망
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90일
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사이토카인 자극
기간: 상영, 4일차
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말초 혈액 단핵 세포로부터의 사이토카인 자극은 0일과 4일 사이에 비교될 것입니다.
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상영, 4일차
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유전자 발현
기간: 상영, 4일차
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말초 혈액 단핵 세포의 유전자 발현을 0일과 4일 사이에 비교합니다.
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상영, 4일차
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혈청/혈장 단백질
기간: 상영, 4일차
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0일과 4일 사이의 혈청/혈장 단백질 변화
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상영, 4일차
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면역 기능의 분류
기간: 상영
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MAS 또는 면역 조절 장애를 특징으로 하지 않기 때문에 연구 약물에 등록되지 않은 스크리닝된 환자의 면역 기능 분류
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상영
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Apostolos Armaganidis, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Escape
- 2020-001039-29 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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바이러스 질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
아나킨라에 대한 임상 시험
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Fundacion Miguel Servet완전한
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Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di UdineUniversity of Udine모병
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Hellenic Institute for the Study of Sepsis완전한
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Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Lovisenberg Diakonale Hospital빼는
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음
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University of California, San Diego모병
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Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne종료됨