Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Personlig tilpasset immunterapi for SARS-CoV-2 (COVID-19) assosiert med organdysfunksjon (ESCAPE)

8. januar 2021 oppdatert av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Effektivitet i håndtering av organdysfunksjon assosiert med infeksjon med det nye SARS-CoV-2-viruset (COVID-19) gjennom en personlig immunterapitilnærming: ESCAPE Clinical Trial

Vårt mål er å gjennomføre ett forsøk med personlig immunterapi hos pasienter med SARS-CoV-2 (COVID-19) assosiert med organdysfunksjon og med laboratoriefunn av makrofagaktiveringssyndrom eller immundysregulering. Disse pasientene vil bli valgt ved bruk av et panel med biomarkører og laboratoriefunn og de vil bli allokert til immunterapibehandling i henhold til deres behov.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Menneskeheten har siden november 2019 opplevd en ny pandemi av romanen SARS Coronavirus-19 (SARS-CoV-2). Per 16. mars 2020 ble 170 191 dokumenterte tilfeller rapportert over hele verden, hvorav 6 526 døde1. Analysen av de kliniske egenskapene til disse pasientene viste at blant de som var kritisk syke med akutt respirasjonssvikt var risikoen for død så høy som 60 %2. Det viktigste kliniske trekk er tilstedeværelsen av komorbiditeter og alder over 60 år, mens de viktigste laboratoriefunnene er leukopeni og lymfopeni med leverdysfunksjon og økning av D-dimerer3,4. Det er også rapportert at disse pasientene lider av intens pro-inflammasjon der hypercytokinemi dominerer5,6.

De ovennevnte egenskapene fører til å vurdere to hovedmekanismer for patogenesen av denne kritiske tilstanden: makrofagaktiveringssyndrom (MAS) og immundysregulering. Tidlig og riktig forståelse av mekanismen og styringen er av største betydning. Dette kan bare oppnås gjennom en terapeutisk protokoll der tidlig anerkjennelse av immuntilstanden kan gjøres ved bruk av biomarkører og med levering av den nøyaktige behandlingen som tar sikte på å korrigere immundysreguleringen.

Data fra Hellenic Sepsis Study Group indikerer at MAS kan diagnostiseres med pålitelighet ved å bruke serumferritin7. Konsentrasjoner større enn 4420 ng/ml har diagnostisk spesifisitet 97,3 % og negativ prediktiv verdi 98 %. I følge disse dataene er risikoen for å utvikle MAS større blant pasienter med komorbiditeter som type 2 diabetes mellitus og hjertesvikt som er utsatt for hyperproduksjon av interleukin (IL)-1β av vevsmakrofager8. En nylig retrospektiv analyse av pasienter med alvorlig sepsis og MAS viste at administrering av anakinra reduserte 28-dagers dødelighet med 30 %9. Anakinra er den rekombinante antagonisten av human IL-1β-reseptor. IL-1β-overproduksjon er kjennetegnet på patogenesen til MAS. Resultatene fra en fase III-studie med 906 pasienter viste at anakinra var et svært trygt medikament: det var verken overdødelighet eller økt mottakelighet for sekundære infeksjoner9. Siden november 2017 har den randomiserte kliniske studien med tittelen "A trial of validation and restoration of immune dysfunction in severe infektioner og sepsis, PROVIDE" (EudraCT-nummer: 2017-002171-26, godkjenning 78/17 av National Ethics Committee,/godkjenning IS 75 17 av National Organization for Medicines, ClinicalTrials.gov NCT03332225). I denne studien blir pasienter med sepsis og laboratoriediagnose av MAS randomisert til behandling med placebo eller anakinra i syv dager. Registreringen ble fullført i desember 2019 og ingen legemiddelrelaterte bivirkninger er rapportert.

Nylige upubliserte data fra Hellenic Sepsis Study Group viser at pasienter med nedsatt immunforsvar har dyp lymfopeni assosiert med forhøyet IL-6. Dette er i samsvar med bevis på H1N1-pandemien der pasienter med lungebetennelse hadde betydelig lymfopeni og økte Τ regulatoriske lymfocytter (Treg). Denne økningen av Τreg var fremtredende blant pasienter med komorbiditeter som diabetes mellitus, kronisk hjertesvikt og kronisk obstruktiv lungesykdom10,11. IL-6-blokkeren tocilizumab er en lovende kandidat for reversering av denne immunforstyrrelsen.

ESCAPE er en adresse til personlig behandling av livstruende organdysfunksjon av SARS-CoV-2. Mer presist vil pasienter infisert av SARS-CoV-2 assosiert med MAS og immunforstyrrelser få behandling med henholdsvis anakinra og tocilizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hellas
      • Athens, Hellas, 12462
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
      • Athens, Hellas, 11527
        • 1st Department of Pulmonary Medicine and Intensive Care Unit
      • Athens, Hellas, 11144
        • Department of Internal Medicine, I PAMMAKARISTOS Hospital
      • Athens, Hellas, 11526
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
      • Athens, Hellas, 11527
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Athens IPPOKRATEIO
      • Athens, Hellas, 16673
        • Intensive Care Unit, General Hospital ASKLEPIEIO Voulas
      • Elefsína, Hellas, 19600
        • Intensive Care Unit, "Latsio", Thriasio Elefsis General Hospital
      • Larissa, Hellas, 41221
        • Intensive Care Unit, "Koutlimbaneio & Triantafylleio" Larissa General Hospital
      • Larissa, Hellas, 41334
        • Department of Internal Medicine, Larissa University Hospital
      • Thessaloniki, Hellas, 54 634
        • Intensive Care Unit, AGIOS DIMITRIOS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Hellas, 546 35
        • Intensive Care Unit, G. GENNIMATAS General Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Hellas, 546 39
        • Intensive Care Unit, Theageneio Oncological Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloniki, Hellas, 546 42
        • Intensive Care Unit, General Hospital of Thessaloniki IPPOKRATEIO
      • Thessaloniki, Hellas, 54636
        • Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, University General Hospital of Thessaloniki AHEPA
    • Haidari
      • Athens, Haidari, Hellas, 12462
        • 2nd Department of Critical Care Medicine, ATTIKON University Hospital
    • Ioannina
      • Ioánnina, Ioannina, Hellas, 45500
        • Intensive Care Unit, Ioannina University Hospital
    • Rion
      • Patras, Rion, Hellas, 26504
        • Department of Internal Medicine, Patras University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder lik eller over 18 år
  • Mannlig eller kvinnelig kjønn
  • Ved kvinner, manglende vilje til å forbli gravid i løpet av studieperioden.
  • Skriftlig informert samtykke gitt av pasienten eller av en førstegrads slektning/ektefelle i tilfelle pasienter ikke kan samtykke
  • Bekreftet infeksjon med SARS-CoV-2-virus ved bruk av molekylære teknikker som definert av Verdens helseorganisasjon11

  • Organdysfunksjon definert som tilstedeværelse av minst én av følgende tilstander:

    • Total SOFA-poengsum større enn eller lik 2;
    • Involvering av nedre luftveier
  • Laboratoriedokumentasjon av MAS eller immun dysregulering. MAS er dokumentert ved funn av serumferritin større enn 4420 ng/ml. immundysregulering er dokumentert ved kombinasjonen av to funn: a) serumferritin lik eller lavere enn 4420 ng/ml; og b) mindre enn 5000 reseptorer av membranmolekylet til HLA-DR på cellemembranen til CD14-monocytter i blod eller mindre enn 30 MFI av HLA-DR på cellemembranen til CD14-monocytter i blod, telt ved flowcytometri

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år
  • Avslag på skriftlig informert samtykke
  • Enhver malignitet i stadium IV
  • Enhver ikke gjenopplive beslutning
  • Aktiv tuberkulose (TB) som definert ved samtidig administrering av legemidler for behandling av tuberkulose
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Enhver primær immunsvikt
  • Oralt eller IV inntak av kortikosteroider med en daglig dose lik eller større enn 0,4 mg prednison eller mer de siste 15 dagene.
  • Eventuell anti-cytokin biologisk behandling den siste måneden
  • Medisinsk historie med systemisk lupus erythematosus
  • Medisinsk historie med multippel sklerose eller annen demyeliniserende lidelse.
  • Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder vil bli screenet ved en uringraviditetstest før inkludering i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: anakinra
Ved diagnose av MAS, IV anakinra 200 mg tre ganger daglig (hver åttende time) i 7 dager. Pasienter som skal motta anakinra-behandling og som lider av nyresvikt vil få 50 % av dosen, dvs. 100 mg anakinra tre ganger daglig i 15 dager
Legemiddel: Anakinra
Ved diagnose av MAS-behandling med anakinra
Andre navn:
  • kineret
Eksperimentell: tocilizumab

Ved diagnose av immun dysregulering IV tocilizumab 8mg/kg kroppsvekt én gang opp til maksimalt 800mg. Disse pasientene vil få anakinra i dosen ovenfor i tilfelle de møter en av følgende kontraindikasjoner for tocilizumab:

  1. absolutt nøytrofiltall mindre enn 2500/mm3;
  2. absolutt antall blodplater mindre enn 100 000/mm3; og
  3. AST eller ALT mer enn 1,5 x øvre normalgrense
Legemiddel: Tocilizumab
Ved diagnose av immundysregulering behandling med tocilizumab
Andre navn:
  • RoActemra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av baseline total sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score
Tidsramme: Besøk studiedag 8
Minst 25 % reduksjon mellom baseline sekvensiell organsviktvurdering SOFA-score og målt sekvensiell organsviktvurdering SOFA-score på studiedag 8
Besøk studiedag 8
Forbedring av målinger av lungeinvolvering
Tidsramme: Besøk studiedag 8
Oppløsning av alle kriterier for nedre luftveier involvert som førte til studieinkludering (unntatt funn fra avbildningsstudier) på studiedag 8
Besøk studiedag 8
Økning av pO2/FiO2-forhold
Tidsramme: Besøk studiedag 8
Minst 50 % økning av pO2/FiO2-forholdet mellom baseline og studiebesøk dag 8
Besøk studiedag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av endring av baseline total sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) poengsum hos påmeldte personer mot historiske komparatorer
Tidsramme: Visning, dag 8
Endring av total sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score mellom baseline og studiebesøk dag 8 vil bli sammenlignet med historiske komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database (Sekvensiell organsviktvurdering område 0-24, høy score assosiert med verste utfall)
Visning, dag 8
Sammenligning av endring av målinger av lungeengasjement hos registrerte personer mot historiske komparatorer
Tidsramme: Visning, dag 8
Endring av målinger av lungeinvolvering mellom baseline og studiebesøk dag 8 vil bli sammenlignet med historiske komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database
Visning, dag 8
Sammenligning av pO2/FiO2-forhold i påmeldte forsøkspersoner mot historiske komparatorer
Tidsramme: Visning, dag 8
Sammenligning av økning i pO2/FiO2-forhold mot historiske komparatorer fra Hellenic Sepsis Study Group Database
Visning, dag 8
Endring av score for sekvensiell organsviktvurdering (SOFA).
Tidsramme: Dag 28
Endring av sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) score på dag 28 (sekvensiell organsviktvurdering område 0-24, høy score assosiert med verste utfall)
Dag 28
Dødelighetsrate
Tidsramme: Dag 28
Dødelighet på dag 28
Dag 28
Dødelighetsrate
Tidsramme: Dag 90
Dødelighet på dag 90
Dag 90
Cytokinstimulering
Tidsramme: Visning, dag 4
Cytokinstimulering fra mononukleære celler fra perifert blod vil bli sammenlignet mellom dag 0 og 4
Visning, dag 4
Genuttrykk
Tidsramme: Visning, dag 4
Genekspresjon av mononukleære celler fra perifert blod vil bli sammenlignet mellom dag 0 og 4
Visning, dag 4
Serum/plasmaproteiner
Tidsramme: Visning, dag 4
Endring av serum/plasmaproteiner mellom dag 0 og 4
Visning, dag 4
Klassifisering av immunfunksjonen
Tidsramme: Screening
Klassifisering av immunfunksjon til screenede pasienter som ikke er registrert i studiemedisin siden de ikke er karakterisert med MAS eller immun dysregulering
Screening

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Apostolos Armaganidis, MD, PhD, National Kapodistrian University of Athens, Medical School

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

9. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Escape
  • 2020-001039-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere